N-hidroxiureea

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Această intrare sau secțiune despre droguri nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . Puteți îmbunătăți această intrare adăugând citate din surse de încredere în conformitate cu liniile directoare privind utilizarea surselor .

N-hidroxiureea
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	CH 4 N 2 O 2
Masa moleculară ( u )	76,06 g / mol
numar CAS	127-07-1
Numărul EINECS	204-821-7
Codul ATC	L01 XX05
PubChem	3657
DrugBank	DB01005
ZÂMBETE	O=C(N)NO
Proprietăți fizico-chimice
Temperatură de topire	137
Date farmacologice
Mod de administrare	oral
Date farmacocinetice
Metabolism	hepatic
Jumătate de viață	3-4h
Excreţie	renale și pulmonare
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

N-hidroxiureea
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	CH 4 N 2 O 2
numar CAS	127-07-1
Numărul EINECS	204-821-7
PubChem	3657
DrugBank	DB01005
ZÂMBETE	C(=O)(N)NO
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
Atenţie
Fraze H	361
Sfaturi P	281 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

N- hidroxiureea sau HDU este un derivat al ureei , solubil în apă, obținut prin acțiunea oxidanților ușori asupra moleculei sale; sau este obținut prin reacția la cald de cianat de sodiu (NaOCN) cu hidroxilamină _(NH2 OH).

Farmacologie

Este un compus chimic cancerigen și un inhibitor al sintezei ADN in vivo . Acest lucru se datorează capacității comune a grupului său de hidroxilamină (-NHOH) de a interfera cu ionii metalici aflați în situl catalitic al anumitor enzime .

Una dintre acestea este ribonucleotid difosfat reductaza (RDPR), o enzimă cheie care transformă ribonucleotidele (gata pentru sinteza ARN ) în deoxi-ribonucleotide , unitățile utilizate în sinteza ADN-ului. Într-adevăr, RDPR conține atomi de fier în situl său catalitic; prin interacțiunea chelatoare cu ionii de fier trivalenți, HDU împiedică tranzitul de electroni (reducând echivalenții) necesari generării deoxi-derivaților bazelor azotate. Celulele sunt astfel blocate în faza S (ciclare sau sinteză nucleică) și sunt ucise din cauza incapacității de a finaliza ciclul celular.

Cu toate acestea, în studiile in vitro cu celule canceroase s-a raportat adesea că HDU a fost capabil să inducă diferențierea blastelor maligne, dar nu a fost furnizată niciodată o explicație moleculară. Mecanismul a fost descoperit la începutul acestui deceniu. Acționând în mod similar cu RDPR, grupul -NHOH acționează ca un chelator pentru o altă categorie de enzime nucleare numite histone deacetilaze ( HDAC ; există aproximativ 10 izoforme), care controlează expresia genelor prin îndepărtarea grupărilor acetil de histone asociate la ADN. HDAC-urile conțin un atom de zinc esențial pentru cataliză; HDU pur și simplu îl face incapabil să modifice substratul. Prin acest mecanism HDU promovează expresia proto-oncogenului c-Jun necesar proliferării celulare (vezi ref. bibl.).

Există potențial un al treilea mecanism prin care HDU este citotoxic sau mutagen și a fost descoperit întâmplător acum câțiva ani. HDU poate acționa ca substrat pentru enzima catalază intracelulară (enzimă implicată în detoxifierea peroxidului de hidrogen derivat din metabolismul oxidativ). În prezența peroxidului de hidrogen, catalaza descompune și molecula HDU generând monoxid de azot ( · N = O) și omologul său non-radical numit nitroxil (HN = O). Intracelular, aceste două specii chimice pot inactiva multe proteine ​​care utilizează reziduuri de aminoacizi cisteină în situl lor catalitic (de exemplu, multe enzime antioxidante). Ca rezultat, celulele mor din cauza excesului de stres oxidativ care nu poate fi contracarat, deoarece proteinele antioxidante majore sunt inactivate.

Utilizări clinice

HDU este utilizat în principal în următoarele patologii:

• în hemopatii, precum diversele forme de sindroame mieloproliferative ( policitemia vera , trombocitoză esențială etc.);
• mai rar în anumite subtipuri de leucemie ;
• a găsit, de asemenea, indicații foarte limitate în tratamentul carcinoamelor ovariene, în cancerul de col uterin (asociat cu radioterapie), în tumorile cerebrale și în melanom ;
• în terapia anemiei falciforme. Datorită puterii sale de a modifica enzimele HDAC, permite celulelor măduvei osoase să reexprime lanțurile gamma ale hemoglobinei (de tip fetal) care au o afinitate mai mare pentru oxigen;
• în SIDA , fiind adesea combinat cu alte medicamente antiretrovirale.

Cele mai frecvente efecte secundare sunt leucopenia (scăderea celulelor imune), care de obicei dispare în câteva zile de la întrerupere, megaloblastoza (precursorii medulari ai trombocitelor circulante) și o anumită toxicitate gastro-intestinală. Terapia cronică poate duce la modificări permanente ale pielii (în special întunecarea și o oarecare atrofie ).

Aceste caracteristici îl fac cu siguranță medicamentul antitumoral cu cel mai înalt profil de siguranță, manevrabilitate și tolerabilitate.

Notă

Referințe bibliografice

• Adunyah SE și colab. Reglarea expresiei mRNA c-jun de hidroxiuree în celulele umane K562 în timpul diferențierii eritroide. Biochim Biophys Acta. 22 august 1995; 1263 (2): 123-32.
• Wang M și colab. Hidroxiureea exercită efecte bidimodale dependente de doză asupra eritropoiezei în celulele eritroide cultivate la om prin căi distincte. Fr J Haematol. Decembrie 2002; 119 (4): 1098-105.
• Fibach E și colab. Hidroxiureea crește hemoglobina fetală în celulele eritroide cultivate derivate de la indivizi normali și pacienți cu anemie falciformă sau beta-talasemie. Sânge. 15 mar 1993; 81 (6): 1630-35.
• Nagai T și colab. Stresul oxidativ este implicat în diferențierea eritroidiană indusă de hidroxiuree. Fr J Haematol. 2003 mai; 121 (4): 657-61.

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe N-hidroxiuree

linkuri externe

• ( EN ) N-hidroxiureea , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.

Portalul chimiei

Portalul Medicinii