Citarabina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Citarabina
Cytarabin.svg
Cytarabine ball-and-stick.png
Numele IUPAC
4-amino-1 - [(2 R , 3 S , 4 R , 5 R ) -3,4-dihidroxi-5- (hidroximetil) oxolan-2-il] pirimidină-2-onă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 9 H 13 N 3 O 5
Masa moleculară ( u ) 243.217 g / mol
numar CAS 147-94-4
Numărul EINECS 205-705-9
Codul ATC L01 BC01
PubChem 6253
DrugBank DB00987
ZÂMBETE
C1=CN(C(=O)N=C1N)C2C(C(C(O2)CO)O)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 intravenos, intratecal, subcutanat
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 20% oral
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață bifazic: 10 min, 1-3 ore
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Citarabina sau citozina arabinosidă este un agent de chimioterapie antineoplazică utilizat în principal în tratamentul cancerelor de celule albe din sânge, cum ar fi leucemia mieloidă acută (LMA) și limfomul Hodgkin și non-Hodgkin . Compusul este, de asemenea, cunoscut sub numele de Ara-C ( Arabinofuranozil citidină ). [1] Medicamentul implică distrugerea celulelor canceroase printr-un mecanism de interferență cu sinteza ADN-ului .
Denumirea de citozină arabinozidă derivă din compoziția chimică a moleculei care combină o bază azotată ( citozină ) cu un zahăr ( arabinoză ). Citozina se leagă în mod normal de un zahăr diferit, dezoxiriboză , pentru a forma deoxicididină, o componentă chimică a moleculei de ADN. Unii bureți folosesc zahăr arabinoză pentru a forma diferiți compuși, care nu fac parte din molecula de ADN. Compusul a fost descoperit pentru prima dată datorită studiului unora dintre acești bureți. Citozina arabinozidă este suficient de asemănătoare din punct de vedere chimic cu citozina deoxiriboză umană (deoxicitidina) pentru a fi încorporată în ADN-ul uman. Cu toate acestea, acest lucru modifică transcrierea ADN-ului și duce la moartea celulelor. Citarabina a fost prima dintr-o serie de medicamente antineoplazice (active împotriva cancerului) care se bazează pe o modificare a componentei de zahăr a nucleozidelor. Alte medicamente antineoplazice, pe de altă parte, se bazează pe modificări care implică baza de azot.

fundal

Cytarabina a fost sintetizată în 1959 de Richard Walwick, Walden Roberts și Charles Dekker la Universitatea din California, Berkeley. [2] Medicamentul a fost aprobat de Food and Drug Administration în iunie 1969 și a fost inițial comercializat în Statele Unite de către Upjohn sub denumirea comercială Cytosar-U .

Farmacodinamica

Citozina arabinozidă interferează cu sinteza ADN-ului. Este un agent antimetabolit pirimidinic analog cu denumirea chimică de 1β-arabinofuranozilcitozină. Molecula diferă de nucleotidele normale (citidina și deoxicitidina), deoarece riboză și dezoxiriboză au fost înlocuite cu arabinoză. Odată ajuns în celulă, compusul se transformă rapid în citosină arabinosid trifosfat (ara-CTP), metabolitul activ responsabil de mecanismul de acțiune.

Ara-CTP pare a fi capabil să inhibe sinteza ADN-ului atunci când celula se află într-o fază specifică a ciclului celular, adică faza S a mitozei , faza de sinteză a ADN-ului. Ca rezultat, celulele care se divid rapid, care necesită replicarea ADN-ului prin mitoză, sunt, prin urmare, mai sensibile la compus și, prin urmare, mai afectate. [3] [4]
Citotoxicitatea medicamentului se datorează probabil parțial încorporării sale în molecule de ADN și ARN. Mai mult, în anumite condiții, molecula pare să inhibe trecerea celulelor de la faza G1 la faza S. Citozina arabinosidă inhibă atât enzimele ADN și ARN polimerază, cât și enzimele nucleotid reductazei, necesare pentru sinteza ADN-ului.

Când este utilizată ca medicament antiviral, citarabina acționează prin inhibarea utilizării deoxicitidinei. Citarabina este rapid inactivată printr-o reacție de dezaminare acționată de enzima pirimidină-nucleozid-deaminază și transformată într-un derivat uracil inactiv fără citotoxicitate.

Farmacocinetica

Citarabina este metabolizată rapid după administrarea orală și este slab absorbită din tractul gastro-intestinal și, prin urmare, este ineficientă. Perfuzia intravenoasă continuă permite niveluri plasmatice relativ constante și eficiente. Studiile experimentale au arătat că în termen de 24 de ore, aproximativ 80% din medicamentul administrat intravenos este eliminat din organism prin emunctoriul renal timp de aproximativ 50% sub formă de ara-U. Administrarea intramusculară sau subcutanată de citarabină are ca rezultat atingerea nivelurilor plasmatice maxime în decurs de 30-60 minute de la injecție, dar în orice caz considerabil mai mici decât cele obținute după administrarea intravenoasă.

Utilizări clinice

Citarabina este indicată, aproape exclusiv în asociere cu alte medicamente, în principal în tratamentul leucemiei mieloide acute (LMA), [5] [6] [7] leucemie limfocitară acută (ALL) [8] [9] și limfoame, Hodgkin [ 10] [11] [12] și non-Hodgkin. [13] [14] [15]

De asemenea, medicamentul este dotat cu activitate antivirală și a fost utilizat în tratamentul infecției cu herpesvirus generalizate. Cu toate acestea, molecula este înzestrată și cu o activitate imunosupresivă importantă care duce la numeroase efecte nedorite. Rapoartele despre ineficiența sa în tratamentul diferitelor infecții virale [16] [17] [18] [19] și profilul său de toxicitate îl fac să fie puțin util în tratamentul infecțiilor virale la om [20] și determină utilizarea sa în principal în chimioterapia tumorilor hematologice.

Citarabina este, de asemenea, utilizată în studiul sistemului nervos, deoarece permite controlul proliferării celulelor gliale în culturi.

Efecte secundare și nedorite

Citarabina provoacă mieloinhibiție, prin urmare, printre cele mai frecvente efecte adverse au fost raportate anemie , leucopenie , trombocitopenie , reticulocitopenie și alte modificări ale populației celulare a măduvei osoase. Sunt posibile și numeroase complicații infecțioase, inclusiv diferite tipuri de infecții virale, bacteriene, fungice și parazitare în orice loc al corpului. Aceste infecții sunt în mare parte ușoare, dar uneori severe și chiar letale.
Printre evenimentele adverse care apar cu o frecvență considerabilă sunt de menționat greața , anorexia , vărsăturile , diareea , ulcerarea cavității bucale și anale, afectarea funcției hepatice, febra , apariția erupțiilor cutanate și tromboflebita . Mai rar, pot apărea pericardită , [21] rabdomioliză , [22] funcție renală afectată, esofagită , pneumonie , mielopatie , neuropatie [23] și sepsis .

O formă specifică de toxicitate a citarabinei este reprezentată de toxicitatea cerebeloasă , în special la subiecții tratați cu doze mari, care pot duce la ataxie și disartrie . [24] [25] [26] [27]

De asemenea, singular este posibilitatea ca, în general, în decurs de 6-12 ore de la administrare, să apară un sindrom citarabinic , caracterizat prin apariția unor stări de rău generale, dureri musculare și osoase, uneori dureri toracice, febră, erupții cutanate maculopapulare, conjunctivită. Tratamentul și prevenirea acestui sindrom beneficiază de administrarea medicamentelor cu corticosteroizi . [28] [29] [30] [31]

Notă

  1. ^ H. Ogbomo, M. Michaelis; D. Klassert; HW. Doerr; J. Cinatl, Rezistența la citarabină induce reglarea în sus a liganzilor NKG2D și îmbunătățește liza naturală a celulelor ucigașe a celulelor leucemice. , în Neoplazia , vol. 10, nr. 12 decembrie 2008, pp. 1402-10, PMID 19048119 .
  2. ^ Sneader, Walter, Drug discovery: a history , New York, Wiley, 2005, p. 258, ISBN 0-471-89979-8 .
  3. ^ L. Campio, [Achiziții recente în metabolismul, mecanismul de acțiune și toxicitatea citarabinei]. , în Minerva Med , vol. 62, nr. 25, mar 1971, pp. 1319-32, PMID 5552474 .
  4. ^ S. Eridani, [Cytarabine: mecanism de acțiune și aplicare clinică]. , în Haematologica , vol. 57, nr. 7, 1972, pp. 341-58, PMID 4628582 .
  5. ^ FR. Jack, GP. Summerfield, remisie pe termen lung a leucemiei mieloide acute cu mielodisplazie trilineage tratată exclusiv cu doză mică de citarabină. , în Clin Lab Haematol , vol. 16, n. 2, iunie 1994, pp. 197-200, PMID 7955930 .
  6. ^ M. Low, D. Lee; J. Coutsouvelis; S. Patil; S. Opat; P. Walker; A. Schwarer; H. Salem; S. Avery; A. Spencer; A. Wei, Citarabină cu doze mari (24 g / m2) în combinație cu idarubicină (HiDAC-3) are ca rezultat un răspuns ridicat în primul ciclu cu toxicitate gastro-intestinală limitată în leucemia mieloidă acută la adulți. , în Intern Med J , vol. 43, nr. 3, mar 2013, pp. 294-7, DOI : 10.1111 / j.1445-5994.2012.02868.x , PMID 22757980 .
  7. ^ SX. Qian, JY. Acolo; HX. Wu; H. Lu; HX. Qiu; LJ. Chen; RN. Lu; W. Xu; RL. Sheng, [Doza standard de idarubicină în combinație cu perfuzia continuă de citarabină ca terapie de inducție la pacienții cu leucemie mieloidă acută]. , în Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi , voi. 17, n. 1, februarie 2009, pp. 209-13, PMID 19236781 .
  8. ^ AS. Advani, HM. Gundacker; O. Sala-Torra; JP. Radich; R. Lai; ML. Slovacă; JE. Lancet; DE SINE. Coutre; RK. Stuart; MP. Mims; PIJAMALE. Stiff, Southwest Oncology Group Study S0530: un studiu de fază 2 cu clofarabină și citarabină pentru leucemie limfocitară acută recidivantă sau refractară. , în Br J Haematol , voi. 151, nr. 5, Dec 2010, pp. 430-4, PMID 21113977 .
  9. ^ AS. Boyd, dermatoze bogate în histiocite la doi pacienți cu leucemie limfocitară acută tratați cu citarabină. , în Histopatologie , vol. 45, n. 2, august 2004, pp. 194-6, DOI : 10.1111 / j.1365-2559.2004.01855.x , PMID 15279640 .
  10. ^ J. Kuruvilla, T. Nagy; M. Pintilie; R. Tsang; A. Keating; M. Crump, rate de răspuns similare și supraviețuire superioară fără progresie timpurie superioară cu terapia de recuperare a gemcitabinei, dexametazonei și cisplatinei, comparativ cu terapia de recuperare a carmustinei, etopozidelor, citarabinei și melfalanului înainte de transplantul autolog de celule stem pentru limfom Hodgkin recurent sau refractar. , în Rac , vol. 106, nr. 2, ianuarie 2006, pp. 353-60, DOI : 10.1002 / cncr.21587 , PMID 16329112 .
  11. ^ J. McCarthy, AK. Gopal, Utilizarea cu succes a dexametazonei cu doză completă, citarabină cu doze mari și cisplatină ca parte a terapiei inițiale în limfom non-hodgkin și hodgkin cu disfuncție hepatică severă. , în Clin Lymphoma Mieloma , vol. 9, nr. 2, apr 2009, pp. 167-70, DOI : 10.3816 / CLM.2009.n.039 , PMID 19406729 .
  12. ^ R. Sinha, PJ. Shenoy; N. King; MJ. Lechowicz; K. Barele de protecție; D. Hutcherson; M. Arellano; A. Langston; J. Kaufman; LT. Heffner; EK. Waller, Vinorelbine, Paclitaxel, Etoposide, Cisplatin și Cytarabine (VTEPA) este o a doua terapie de salvare eficientă pentru limfomul Hodgkin recidivant / refractar. , în Clin Lymphoma Myeloma Leuk , oct 2013, DOI : 10.1016 / j.clml.2013.05.007 , PMID 24094894 .
  13. ^ K. Merk, K. Ideström; B. Johansson; E. Kimby; C. Lindemalm; E. Osby; M. Björkholm, Mitoxantronă, etopozidă, citarabină și prednison ca terapie de salvare pentru limfomul refractar non-Hodgkin (LNH) și alternat cu CHOP la pacienții netratați anterior cu LNH. , în Eur J Haematol , vol. 46, nr. 1, ianuarie 1991, pp. 33-7, PMID 1988304 .
  14. ^ N. Haim, K. Drumea; R. Epelbaum; M. Ben-Shahar, Dexametazonă, citarabină, ifosfamidă și cisplatină ca terapie de salvare în limfomul non-Hodgkin. , în Am J Clin Oncol , vol. 22, n. 1, februarie 1999, pp. 47-50, PMID 10025380 .
  15. ^ C. Visco, S. Finotto; R. Zambello; R. Paolini; A. Menin; R. Zanotti; F. Zaja; G. Semenzato; G. Pizzolo; ES. Dragoste; F. Rodeghiero, combinație de rituximab, bendamustină și citarabină pentru pacienții cu limfom non-Hodgkin cu celule de manta neeligibile pentru regimuri intensive sau transplant autolog. , în J Clin Oncol , vol. 31, n. 11, apr 2013, pp. 1442-9, DOI : 10.1200 / JCO.2012.45.9842 , PMID 23401442 .
  16. ^ CM. Davis, JV. VanDersarl; CA. Coltman, Eșecul citarabinei în infecțiile cu varicelo-zoster. , în JAMA , vol. 224, nr. 1, apr 1973, pp. 122-3, PMID 4347648 .
  17. ^ SC. Schimpff, CL. Fortner; WH. Greene; PH. Wiernik, Citozină arabinosidă pentru herpes zoster localizat la pacienții cu cancer: eșec într-un studiu controlat. , în J Infect Dis , vol. 130, nr. 6, Dec 1974, pp. 673-6, PMID 4372276 .
  18. ^ RF. Betts, DA. Zaky; RG. Douglas; G. Royer, Ineficacitatea citozinei arabinozide subcutanate în herpes zoster localizat. , în Ann Intern Med , vol. 82, nr. 6, iunie 1975, pp. 778-83, PMID 166586 .
  19. ^ DIN. Stevens, GW. Iordania; TF. Waddell; TC. Merigan, Efectul advers al citozinei arabinoside asupra zosterului diseminat într-un studiu controlat. , în N Engl J Med , vol. 289, nr. 17 octombrie 1973, pp. 873-8, DOI : 10.1056 / NEJM197310252891701 , PMID 4354007 .
  20. ^ CB. Lauter, EJ. Bailey; A.M. Lerner, Evaluarea citozinei arabinoside ca agent antiviral la om. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 6, nr. 5, noiembrie 1974, pp. 598-602, PMID 15825312 .
  21. ^ S. Reykdal, R. Sham; P. Kouides, pericardita indusă de citarabină: un raport de caz și o revizuire a literaturii complicațiilor cardio-pulmonare ale terapiei cu citarabină. , în Leuk Res , vol. 19, nr. 2, februarie 1995, pp. 141-4, PMID 7869742 .
  22. ^ CI. Truica, SR. Frankel, Rabdomioliza acută ca o complicație a chimioterapiei citarabinei pentru leucemia mieloidă acută: raport de caz și revizuirea literaturii. , în Am J Hematol , vol. 70, nr. 4, august 2002, pp. 320-3, DOI : 10.1002 / ajh.10152 , PMID 12210815 .
  23. ^ D. Malapert, JD. Degos, [picioare dureroase și degetele de la picioare. Neuropatie cauzată de citarabină]. , în Rev Neurol (Paris) , vol. 145, nr. 12, 1989, pp. 869-71, PMID 2559449 .
  24. ^ BJ. Bolwell, PA. Cassileth; RP. Gale, citarabină cu doză mare: o recenzie. , în Leucemie , vol. 2, nr. 5, mai 1988, pp. 253-60, PMID 3287015 .
  25. ^ H. Hasle, Toxicitate cerebelară în timpul terapiei cu citarabină asociată cu insuficiență renală. , în Cancer Chemother Pharmacol , vol. 27, n. 1, 1990, pp. 76-8, PMID 2245495 .
  26. ^ WJ. Baker, GL. Royer; RB. Weiss, Cytarabine și toxicitate neurologică. , în J Clin Oncol , vol. 9, nr. 4, apr 1991, pp. 679-93, PMID 1648599 .
  27. ^ N. Cole, BE. Gibson, doză mare de citozină arabinosidă în tratamentul leucemiei mieloide acute. , în Blood Rev , vol. 11, n. 1, mar 1997, pp. 39-45, PMID 9218105 .
  28. ^ SS. Șah, EU. Rybak; TW. Griffin, sindromul citarabinei la un adult. , în Cancer Treat Rep , vol. 67, nr. 4, apr 1983, pp. 405-6, PMID 6601987 .
  29. ^ A. Manoharan, Sindromul citarabinei la adulți. , în Aust NZJ Med , voi. 15, nr. 4, august 1985, pp. 451-2, PMID 3866543 .
  30. ^ WJ. Chng, sindromul Cytarabinei revizuit. , în Br J Haematol , voi. 122, nr. 6, septembrie 2003, p. 875, PMID 12956755 .
  31. ^ T. Ek, J. Abrahamsson, Sindromul citarabinei pediatrice poate fi privit ca un sindrom de eliberare a citokinelor indus de medicamente. , în Br J Haematol , voi. 124, nr. 5, mar 2004, p. 691, PMID 14871258 .

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Citarabina&oldid=120504110 ”