Acid zoledronic

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Acid zoledronic
Acid zoledronic.svg
Zoledronic-acid-from-xtal-2003-3D-balls.png
Numele IUPAC
Acid (1-hidroxi-2-imidazol-1-il-1 fosfono-etil) fosfonic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 5 H 10 N 2 O 7 P 2
Masa moleculară ( u ) 272,09 g mol-1
numar CAS 118072-93-8
Codul ATC M05 BA08
PubChem 68740
DrugBank DB00399
ZÂMBETE
C1=CN(C=N1)CC(O)(P(=O)(O)O)P(=O)(O)O
Proprietăți fizico-chimice
Temperatură de topire ° C
Temperatura de fierbere ° C
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 146 ore
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 315 - 319 - 335
Sfaturi P 261 - 305 + 351 + 338 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Acidul zoledronic (INN) sau zoledronatul este un bifosfonat aprobat pentru tratamentul intravenos al osteoporozei și hipercalcemiei din bolile maligne. Este comercializat de Novartis sub numele Aclasta și Zometa .

Acidul zoledronic este utilizat pentru prevenirea fracturilor scheletice la pacienții cu osteoporoză, cancere precum mielom multiplu și cancer de prostată . Poate fi utilizat și în tratamentul durerii cauzate de metastazele osoase.

O doză anuală de acid zoledronic poate preveni, de asemenea, fracturi recurente la pacienții cu fractură de șold. [2]

Acidul zoledronic este administrat ca o perfuzie anuală de 5 mg pentru tratamentul osteoporozei și a bolii Paget . În 2007, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat acidul zoledronic pentru tratamentul osteoporozei postmenopauzale . [3] [4]

Farmacodinamica

Acidul zoledronic aparține clasei de bifosfonați și acționează asupra țesutului osos prin inhibarea procesului de resorbție mediat de osteoclast . Principala țintă moleculară a moleculei este enzima osteoclastă, farnesil pirofosfat sintază, care este inhibată. Urmează interferența cu specializările membranei osteoclastice necesare resorbției osoase.

Farmacocinetica

La fel ca alți bifosfonați, zoledronatul nu este metabolizat . Aproximativ 50% din doză este recuperată în urină în 24 de ore de la administrare. Restul se leagă de os (probabil datorită unei analogii structurale a moleculei cu pirofosfatul) și este eliberat încet în fluxul sanguin. Timpul de înjumătățire plasmatică al zoledronatului este de aproximativ 7 zile, dar efectul său persistă până la 28 de zile, iar dozele mici pot rămâne legate de os câteva luni sau ani.

Indicații terapeutice

Indicațiile terapeutice aprobate în Italia sunt:

Tratamentul osteoporozei în doză de 5 mg în monoadministrare intravenoasă anuală:

  • la femeile aflate în postmenopauză
  • la bărbații cu risc crescut de fracturi, inclusiv cei cu o recentă fractură de șold cu traume ușoare.

Tratamentul osteoporozei asociate terapiei sistemice pe termen lung cu glucocorticoizi

  • la femeile aflate în postmenopauză
  • la bărbații cu risc crescut de fractură.

Tratamentul bolii osoase Paget la adulți.

Prevenirea evenimentelor osoase în oncologie la o doză de 4 mg intravenos la 3-4 săptămâni:

  • Prevenirea evenimentelor legate de schelet (fracturi patologice, strivire vertebrală, radioterapie sau chirurgie osoasă, hipercalcemie neoplazică) la pacienții cu tumori maligne avansate care afectează osul.
  • Tratamentul hipercalcemiei induse de tumori (TIH).

Studiile efectuate pe subiecți cu osteoporoză cu sau fără fracturi patologice arată că acidul zoledronic la o doză de 5 mg prin perfuzie intravenoasă o dată pe an într-un regim de zi-spital-ambulator poate reduce fracturile vertebrale noi cu 70% și fracturile femurale noi cu 40 %.

Efecte secundare și nedorite

La subiecții tratați cu acid zoledronic, principalele evenimente adverse raportate sunt: febră , dureri musculare , simptome asemănătoare gripei, dureri articulare și cefalee . Majoritatea acestor evenimente apar în termen de trei zile de la administrare. Incidența acestor reacții este mai mare după prima perfuzie și scade semnificativ cu dozele anuale ulterioare. Aceste reacții pot fi legate de stimularea limfocitelor T gamma și delta (limfocitele T neconvenționale, efectori ai „ imunității înnăscute ) de către acidul zoledronic. [5]

Zoledronatul este eliminat prin rinichi, prin urmare administrarea acestuia nu este recomandată la subiecții cu insuficiență renală sau cu afecțiuni renale. În literatura de specialitate au fost raportate cazuri de insuficiență renală acută care necesită dializă, uneori cu un rezultat fatal, după utilizarea medicamentului. [6] [7] [8] [9]
Aceste rapoarte au fost confirmate de Agenția Europeană a Medicamentului (EMA), al cărei Comitet pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a introdus noi contraindicații pentru utilizarea medicamentului începând din decembrie 2011. [10]
Osteonecroza maxilarului este o complicație rară observată la pacienții cu cancer tratați cu bifosfonați. Acest eveniment advers a fost observat în principal la pacienții cu mielom multiplu și tratați cu zoledronat cărora li s-au efectuat extracții dentare. [11] [12] [13] [14]

Dragă scrisoare de doctor

  • În martie 2010, AIFA a convenit cu compania producătoare o scumpă scrisoare de medic în care se observă că în urma unei perfuzii de acid zoledronic au existat cazuri de insuficiență renală, în special la subiecții cu insuficiență renală anterioară sau cu alți factori de risc (vârstă avansată , utilizarea concomitentă de medicamente nefrotoxice sau diuretice , deshidratare ). [15]
  • În noiembrie 2012, Novartis, în conformitate cu cerințele Biroului de farmacovigilență AIFA, a trimis medicilor materiale educaționale pentru medic și pentru pacient care conțineau rezumatul caracteristicilor produsului zolendronat, reamintind în special noua contraindicație reprezentată de hipocalcemie. insuficiență renală ( clearance-ul creatininei <35 ml / min).

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 26.10.2012
  2. ^ Lyles K, și colab., Acid zoledronic și fracturi clinice și mortalitate după fractura de șold , în N. Engl. J. Med. , Vol. 357, nr. 18, 2007, p. 1799, DOI : 10.1056 / NEJMoa074941 , PMID 17878149 .
  3. ^ Reid IR, Brown JP, Burckhardt P, Horowitz Z, Richardson P, Trechsel U, Widmer A, Devogelaer JP, Kaufman JM, Jaeger P, Body JJ, Brandi ML, Broell J, Di Micco R, Genazzani AR, Felsenberg D, Happ J, Hooper MJ, Ittner J, Leb G, Mallmin H, Murray T, Ortolani S, Rubinacci A, Saaf M, Samsioe G, Verbruggen L, Meunier PJ, Acid zoledronic intravenos la femeile aflate în postmenopauză cu densitate minerală osoasă scăzută , în N Engleză. J. Med. , Vol. 346, nr. 9, 2002, pp. 653–61, DOI : 10.1056 / NEJMoa011807 , PMID 11870242 .
  4. ^ Black și colab. Acid zoledronic o dată pe an pentru tratamentul osteoporozei postmenopauzale. NEJM 2007; 356; 18; 1809-1822. Abstract
  5. ^ S. Mariani, M. Muraro; F. Pantaleoni; F. Fiore; B. Nuschak; S. Peola; M. Foglietta; A. Palumbo; M. coapsa; B. Castella; B. Bruno, celulele T gammadelta Effector și celulele tumorale ca ținte imune ale acidului zoledronic în mielomul multiplu. , în Leucemie , vol. 19, nr. 4, apr 2005, pp. 664-70, DOI : 10.1038 / sj.leu.2403693 , PMID 15744346 .
  6. ^ A. Munier, V. Gras; M. Andrejak; N. Bernard; MJ. Jean-Pastor; S. Gautier; M. Biour; Z. Massy, acid zoledronic și toxicitate renală: date din baza de date franceză de raportare a efectelor adverse. , în Ann Pharmacother , vol. 39, nr. 7-8, iul-august 2005, pp. 1194-7, DOI : 10.1345 / aph.1E589 , PMID 15956222 .
  7. ^ C. Ramazzina, Y. Zysset Aschmann; O. Kummer; AE. Rätz Bravo; M. Bodmer, [insuficiență renală și hipocalcemie în stadiu final asociat cu zoledronat]. , în Praxis (Berna 1994) , vol. 96, nr. 17, apr 2007, pp. 673-6; test 677-8, PMID 17491196 .
  8. ^ K. Koike, K. Fukami; S. Morishige; T. Hazama; K. Taguchi; R. Ando; M. Nagano; J. Yoshimura; S. Ueda; M. Hashiguchi; K. Tamaki, [Caz de leziuni renale acute legate de acid zoledronic intravenos la un pacient cu mielom multiplu]. , în Nihon Jinzo Gakkai Shi , vol. 51, nr. 5, 2009, pp. 557-62, PMID 19715164 .
  9. ^ JT. Chang, L. Green; J. Beitz, Insuficiență renală cu utilizarea acidului zoledronic. , în N Engl J Med , vol. 349, n. 17, octombrie 2003, pp. 1676-9; discuție 1676-9, DOI : 10.1056 / NEJM200310233491721 , PMID 14573746 .
  10. ^ Agenția Europeană a Medicamentelor - Medicamente umane - Aclasta , pe ema.europa.eu , 15 decembrie 2011. Accesat la 24 noiembrie 2012 (arhivat din original la 25 septembrie 2015) .
  11. ^ R. Coleman, E. Woodward; J. Brown; D. Cameron; R. Bell; D. Dodwell; M. Keane; M. Gil; C. Davies; R. Burkinshaw; SJ. Houston, Siguranța acidului zoledronic și incidența osteonecrozei maxilarului (ONJ) ​​în timpul terapiei adjuvante într-un studiu randomizat de fază III (AZURE: BIG 01-04) pentru femeile cu cancer de sân în stadiul II / III. , în Breast Cancer Res Treat , vol. 127, nr. 2, iunie 2011, pp. 429-38, DOI : 10.1007 / s10549-011-1429-y , PMID 21394500 .
  12. ^ V. Fusco, C. Galassi; A. Berruti; L. Ciuffreda; C. Ortega; G. Ciccone; A. Angeli; O. Bertetto, Osteonecroza maxilarului după tratamentul cu acid zoledronic și denosumab. , în J Clin Oncol , vol. 29, nr. 17, iunie 2011, pp. e521-2; răspunsul autorului e523-4, DOI : 10.1200 / JCO.2011.35.1551 , PMID 21537047 .
  13. ^ BJ. Edwards, M. Gounder; JM. McKoy; I. Boyd; M. Farrugia; C. Îmbunătățit; R. Marx; S. Ruggiero; M. Dimopoulos; DW. Raisch; S. Singhal, Farmacovigilența și supravegherea raportării în procesul rapid al FDA din SUA: bifosfonați și osteonecroză a maxilarului. , în Lancet Oncol , vol. 9, nr. 12 decembrie 2008, pp. 1166-72, DOI : 10.1016 / S1470-2045 (08) 70305-X , PMID 19038763 .
  14. ^ MH. Abu-Id, Y. Açil; J. Gottschalk; T. Kreusch, [Osteonecroza maxilarului asociată cu bifosfonat]. , în Mund Kiefer Gesichtschir , vol. 10, nr. 2, mar 2006, pp. 73-81, DOI : 10.1007 / s10006-005-0670-0 , PMID 16456688 .
  15. ^ AIFA, Agenția italiană pentru medicamente Nota_Informativa_Importante_on_ACLASTA.pdf ( PDF ), pe Agenziafarmaco.gov.it , martie 2010. Accesat la 24 noiembrie 2012 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

  • ( EN ) Zometa , pe zometa.com . Adus la 6 februarie 2011 (arhivat din original la 12 februarie 2011) .
  • ( EN ) Aclasta , pe aclasta.com . Adus la 21 aprilie 2012 (arhivat din original la 4 martie 2012) .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Acid zoledronic și oldid = 116826481 ”