Acid clodronic

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Acid clodronic
Acid clodronic.png
Numele IUPAC
acid (diclorofosfonometil) fosfonic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută CH 4 Cl 2 O 6 P 2
Masa moleculară ( u ) 244,892 g / mol
numar CAS 10596-23-3
Numărul EINECS 234-212-1
Codul ATC M05 BA02
PubChem 25419
DrugBank DB00720
ZÂMBETE
C(P(=O)(O)O)(P(=O)(O)O)(Cl)Cl
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral, intramuscular, intravenos
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Acidul clodronic sau clodronatul ( sare disodică tetrahidrat ) este o moleculă aparținând clasei bifosfonaților . În Italia, medicamentul este vândut de diferite companii farmaceutice, iar formele farmaceutice sunt: ​​400 mg capsule, 100 și 200 mg soluție injectabilă pentru uz intramuscular (adăugat cu lidocaină 1%) și 300 mg soluție pentru perfuzie intravenoasă. Numeroase alte companii farmaceutice comercializează clodronatul ca medicament echivalent .

Farmacodinamica

Acidul clodronic acționează, ca toți bifosfonații, asupra structurii și mineralizării osului. Medicamentul este capabil să inhibe atât formarea, cât și dizolvarea cristalelor de hidroxiapatită. Acidul clodronic exercită un efect inhibitor asupra resorbției osoase. Acest efect este secundar inhibării activității osteoclastice, probabil prin inducerea apoptozei osteoclastelor. [2] De asemenea, medicamentul are un efect analgezic și antiinflamator, care este deosebit de util în tratamentul durerii secundare metastazelor osoase. [3]

Farmacocinetica

Absorbția acidului clodronic după administrarea orală este extrem de redusă, de ordinul a 2%. [4] Disodiodiclorometilendifosfonatul este, de asemenea, eliminat rapid din organism. De fapt, în termen de 24 de ore de la administrare, aproximativ 90% din doza absorbită este eliminată în urină .

Toxicitate

LD50 acut al disodiodiclorometilendifosfonatului la șobolani este de 1700 mg / kg / oral, 430 mg / kg intraperitoneal și 65 mg / kg intravenos .

Utilizări clinice

Medicamentul poate fi utilizat la subiecți cu osteoliză tumorală , [5] mielom multiplu , [6] [7] [8] hiperparatiroidism primar . [9] [10]
O indicație suplimentară este prevenirea și tratamentul osteoporozei postmenopauzale . [11] [12]
Este, de asemenea, utilizat în tratamentul osteitei deformante , a bolii Paget a osului, [13] [14] a metastazelor osoase (cu sau fără hipercalcemie ) [15] și în multe alte afecțiuni care pot induce fragilitatea osoasă. Dintre acestea din urmă, în special în prevenirea osteoporozei indusă de utilizarea cronică a corticosteroizilor .

Studiile clinice au arătat că terapia cu acid clodronic intramuscular în doză de 100 mg la fiecare 7 zile are efecte semnificative asupra densității minerale osoase la numai 6 luni de la începerea tratamentului la subiecții cu osteoporoză postmenopauză. Efectul benefic este menținut la 3 ani după tratament. [5] Datorită acidului clodronic, creșterea masei osoase și a densității minerale osoase este asociată cu un risc redus de apariție a fracturilor vertebrale. [16] Un studiu de trei ani a confirmat o creștere semnificativă a densității minerale osoase, care a fost asociată cu o reducere de 46% a incidenței fracturilor vertebrale. [17]

Efecte secundare și nedorite

Clodronatul este, în general, bine tolerat, dar pot apărea reacții adverse la unii pacienți. Administrarea intramusculară de acid clodronic poate duce la durere la locul injectării. La un număr limitat de subiecți, pot apărea tulburări vizuale și oculare care necesită suspendarea tratamentului și trimiterea la un specialist.
Osteonecroza mandibulei sau maxilarului a fost raportată la pacienții neoplazici care primesc tratament intravenos, în special dacă este o perioadă prelungită, de obicei în asociere cu extracția dentară sau cu un proces infecțios local. [18] [19] [20] Au fost raportate după punerea pe piață a evenimentelor adverse, cum ar fi fracturile atipice subtrochanterice și diafizare ale femurului, un eveniment advers cunoscut comun pentru întreaga clasă de bifosfonați.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ sau la un alt medicament din grupa bifosfonat sau la oricare dintre excipienți . De asemenea, este contraindicat femeilor însărcinate și femeilor care alăptează .

Doze terapeutice

  • Prevenirea și tratamentul osteoporozei.

Clodronatul poate fi utilizat la o doză de 100 mg intramuscular la fiecare una sau două săptămâni, pentru un curs de tratament de un an sau mai mult, în funcție de severitatea și caracteristicile pacientului individual. Alternativ, poate fi administrat pe cale orală la o doză de 400 mg o dată pe zi timp de 30 de zile. Trebuie respectată o perioadă de întrerupere a tratamentului de 60 de zile, după care ciclul poate fi repetat. Indiferent de calea de administrare, ciclurile de tratament pot fi repetate în funcție de evoluția bolii. Nu este încă clar care este durata optimă a tratamentului cu bifosfonați pentru osteoporoză. Necesitatea tratamentului continuu trebuie determinată periodic pentru fiecare pacient, evaluând beneficiile și riscurile potențiale.

  • Osteoliza tumorală, mielom multiplu, hiperparatiroidism primar.

În faza de atac, clodronatul este utilizat la o doză de 300 mg pe zi, pe cale intravenoasă lentă, timp de o săptămână, monitorizând în special calcemia și hidroxiprolinuria. În faza de întreținere, doza este de 100 mg pe zi, intramuscular, timp de 2-3 săptămâni. Ciclurile de tratament pot fi repetate în funcție de evoluția bolii.

Supradozaj

În caz de otrăvire cu acid clodronic, poate fi indusă o situație de hipocalcemie . În acest caz, tratamentul trebuie să includă corectarea hipocalcemiei printr-un supliment alimentar adecvat (în cele mai ușoare cazuri) sau prin perfuzie intravenoasă de calciu (în cele mai severe cazuri).

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 04.10.2012, referindu-se la sarea disodică
  2. ^ B. Frediani, L. Cavalieri; G. Cremonesi, formulări de acid clodronic disponibile în Europa și utilizarea lor în osteoporoză: o revizuire. , în Clin Drug Investig , vol. 29, nr. 6, 2009, pp. 359-79, PMID 19432497 .
  3. ^ MG. Franzosi, MA. Devotat, [Clodronat]. , în Medicină (Florența) , vol. 8, nr. 1, ianuarie-mar 1988, pp. 105-9, PMID 2976107 .
  4. ^ GJ. Yakatan, WJ. Poynor; RL. Talbert; BF. Floyd; CL. Slough; RS. Ampulski; JJ. Benedict, cinetica Clodronatului și biodisponibilitatea. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 31, n. 3, mar 1982, pp. 402-10, PMID 6460586 .
  5. ^ a b ML. Brandi, [Utilizarea acidului clodronic în condiții de metabolism mineral: stare de artă în 2000]. , în Minerva Med , vol. 92, nr. 4, august 2001, pp. 251-68, PMID 11535969 .
  6. ^ PD. Delmas, Utilizarea clodronatului în mielomul multiplu. , în Bone , 12 Suppl 1, 1991, pp. S31-4, PMID 1835398 .
  7. ^ E. Jantunen, R. Lahtinen; M. Laakso, Utilizarea clodronatului în mielom multiplu. , în Leuk Lymphoma , vol. 19, nr. 3-4, octombrie 1995, pp. 207-11, DOI : 10.3109 / 10428199509107890 , PMID 8535211 .
  8. ^ M. Tomíska, Z. Adam; B. Prokes; L. Dusek; R. Hájek; J. Vorlícek, Densitatea minerală osoasă la pacienții cu mielom multiplu după terapia cu clodronat intravenos. , în Acta Med Austriaca , vol. 28, nr. 2, 2001, pp. 38-42, PMID 11382140 .
  9. ^ D. Hayes, F. Condon; M. Henry; M. Duggan; T. Mitchell, Clodronat de sodiu la un pacient cu sindrom Eisenmenger, hiperparatiroidism și adenomatoză endocrină multiplă. , în Ir Med J , voi. 86, nr. 4, iul-august 1993, p. 133, PMID 8103043 .
  10. ^ S. Adami, M. Mian; F. Bertoldo; M. Rossini; P. Jayawerra; JL. O'Riordan; V. Lo Cascio, Reglarea feedback-ului hormonului calciu-paratiroidian în hiperparatiroidismul primar: efectele tratamentului cu bifosfonați. , în Clin Endocrinol (Oxf) , vol. 33, nr. 3, septembrie 1990, pp. 391-7, PMID 2147599 .
  11. ^ R. Tanakol, S. Yarman; T. Bayraktaroglu; H. Boztepe; F. Alagöl, Acid clodronic în tratamentul osteoporozei postmenopauzale. , în Clin Drug Investig , vol. 27, n. 6, 2007, pp. 419-33, PMID 17506592 .
  12. ^ GL. Plosker, KL. Goa, Clodronat. O revizuire a proprietăților sale farmacologice și a eficacității terapeutice în boala resorptivă a oaselor. , în Droguri , vol. 47, nr. 6, iunie 1994, pp. 945-82, PMID 7521833 .
  13. ^ JP. Devogelaer, Terapia modernă pentru boala Paget a oaselor: concentrarea asupra bifosfonaților. , în Treat Endocrinol , vol. 1, nr. 4, 2002, pp. 241-57, PMID 15799218 .
  14. ^ PJ. Meunier, E. Vignot, Strategie terapeutică în boala Paget a oaselor. , în Os , vol. 17, 5 Suppl, noiembrie 1995, pp. 489S-491S, PMID 8573424 .
  15. ^ MC. Chapuy, PJ. Meunier; CM. Alexandre; EP. Vignon, Efectele diclorometilen difosfonatului disodic asupra hipercalcemiei produse de metastazele osoase. , în J Clin Invest , vol. 65, nr. 5, mai 1980, pp. 1243-7, DOI : 10.1172 / JCI109780 , PMID 6444955 .
  16. ^ E. McCloskey, P. Selby; D. de Takats; J. Bernard; M. Davies; J. Robinson; R. Francis; J. Adams; K. Pande; M. Beneton; T. Jalava, Efectele clodronatului asupra riscului de fractură vertebrală în osteoporoză: o analiză intermediară de 1 an. , în Os , vol. 28, nr. 3, mar 2001, pp. 310-5, PMID 11248662 .
  17. ^ V. Ghinoi, ML. Brandi, Clodronat: mecanisme de acțiune asupra remodelării osoase și utilizarea clinică în tulburările osteometabolice. , în Expert Opin Pharmacother , vol. 3, nr. 11, noiembrie 2002, pp. 1643-56, DOI : 10.1517 / 14656566.3.11.1643 , PMID 12437497 .
  18. ^ AH. Montazeri, JG. Erskine; IG. McQuaker, clodronatul de sodiu oral a indus osteonecroza maxilarului la un pacient cu mielom. , în Eur J Haematol , vol. 79, nr. 1, iulie 2007, pp. 69-71, DOI : 10.1111 / j.1600-0609.2007.00872.x , PMID 17598839 .
  19. ^ S. Papagni, N. Mongelli; M. Cozzolino; D. Brancaccio; F. Ciccolella; G. Favia, [Osteonecroza maxilarului avascular la un pacient cu hemodializă tratat cu bifosfonați.]. , în G Ital Nefrol , vol. 24, n. 3, pp. 230-4, PMID 17554735 .
  20. ^ J. Gralow, Rolul evolutiv al bifosfonaților la femeile care urmează tratament pentru cancerul de sân localizat și avansat. , în Clin Breast Cancer , 5 Suppl, n. 2, februarie 2005, pp. S54-62, PMID 15807925 .

Elemente conexe

linkuri externe

  • Buletinul de farmacovigilență , pe pharmacovigilanza.org . Adus la 31 ianuarie 2009 (arhivat din original la 16 octombrie 2008) .
  • Farmacie online , pe pillsonline.com . Adus la 15 octombrie 2009 (arhivat din original la 10 octombrie 2009) .
Controlul autorității Tezaur BNCF 1022


Adus de la „https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Acido_clodronicico&oldid=121931332 ”