Acid alendronic

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Acid alendronic
Acid alendronic.svg
Alendronate-3D-balls.png
Numele IUPAC
trihidrat de acid [4-amino-1-hidroxi-1- (hidroxi-oxido-fosforil) - butil] fosfonic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 4 H 13 NU 7 P 2
Masa moleculară ( u ) 325.124
numar CAS 121268-17-5
Numărul EINECS 613-929-7
Codul ATC M05 BA04
PubChem 2088
DrugBank DB00630
ZÂMBETE
O=P(O)(O)C(O)(CCCN)P(=O)(O)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 0,6%
Metabolism excreție neschimbată
Jumătate de viață 126 luni
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

L 'sau alendronat Acidul alendronic este o moleculă care aparține clasei de bifosfonați utilizați pentru întărirea oaselor , în tratamentul și prevenirea osteoporozei și în tratamentul bolii Paget a osului. În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Merck Sharp & Dohme cu denumirea comercială Fosamax în tablete farmaceutice de 70 mg. De asemenea, medicamentul este vândut de mai multe companii farmaceutice ca medicament echivalent .

Farmacodinamica

Acidul alendronic inhibă resorbția osoasă cauzată de osteoclaste . La fel ca toți bifosfonații , este legat chimic de pirofosfatul anorganic, regulatorul endogen al fluctuației osoase. Dar, în timp ce pirofosfatul inhibă atât resorbția osoasă, cât mineralizarea osoasă nou formată de osteoblaste , alendronatul, la dozele farmacologice utilizate în mod normal, inhibă resorbția osoasă fără a provoca niciun efect asupra mineralizării. [1] De fapt, țesutul osos care se formează în timpul tratamentului cu acid alendronic este de calitate normală. Inhibarea resorbției osoase determinată de alendronat este dependentă de doză și este de aproximativ 1.000 de ori mai puternică decât molul egal cu cel cauzat de primul bifosfonat, acidul etidronic . Pentru acțiunea optimă a medicamentului, organismului i se cere o cantitate adecvată de calciu și vitamina D, astfel încât să poată fi promovată o dezvoltare normală a oaselor. Din acest motiv, înainte de începerea terapiei trebuie corectată o posibilă hipocalcemie . Prin acțiunea sa, medicamentul duce la o creștere a masei osoase și a rezistenței osoase, reducând incidența fracturilor . [2]

Farmacocinetica

După administrarea pe cale orală , medicamentul este absorbit rapid, dar slab din tractul gastro-intestinal . Ca și în cazul altor bifosfonați puternici, biodisponibilitatea alendronatului după administrarea orală este foarte scăzută. Biodisponibilitatea, similară la bărbați și femei, are în medie 0,6% - 0,7% și este redusă în continuare atunci când alendronatul este administrat concomitent cu alimente. Concentrația plasmatică a acidului alendronic după administrarea orală este atât de scăzută încât nu poate fi detectată analitic. Legătura cu proteinele plasmatice din specia umană este de 78%. Proporția de medicament absorbit este redistribuită rapid la os, în timp ce aproximativ jumătate este excretată neschimbată în urină în decurs de 24 de ore. După absorbția osoasă, alendronatul are un timp de înjumătățire terminal estimat la 10 ani. [3] Studiile clinice nu au evidențiat, la om sau animale, un metabolism alendronat sistemic. [4] [5]

Utilizări clinice

Acidul alendronic este utilizat în prevenirea și tratamentul osteoporozei postmenopauzale și pentru a reduce riscul fracturilor vertebrale și de șold. Datele din literatură atestă eficacitatea sa pentru tratamentul bolii Paget a osului. Găsiți, de asemenea, indicat în prevenirea și tratamentul osteoporozei asociate cu utilizarea corticosteroizilor împreună cu o suplimentare cu calciu și vitamina D.

Studiile clinice au arătat că tratamentul femeilor aflate în postmenopauză cu acid alendronic este capabil să normalizeze rata de rotație osoasă, crescând semnificativ densitatea minerală osoasă (DMO), coloana vertebrală, șoldul , încheietura mâinii și, mai general, din toate districtele osoase ale corpului. Acidul alendronic duce la o reducere semnificativă a riscului de fracturi vertebrale, în special a celor care afectează coloana vertebrală dorsală și a tuturor fracturilor non-vertebrale, în special a celor ale încheieturii mâinii și șoldului. În studiul clinic numit Fracture Intervention Trial, care vizează femeile cu un risc ridicat de fracturi (datorită fracturilor vertebrale preexistente), s-a demonstrat că tratamentul cu alendronat 5 mg / zi timp de doi ani urmat de 10 mg / zi pentru a treia an (cu adăugarea de suplimente de calciu și vitamina D) a condus la reducerea cu aproximativ 50% a fracturilor coloanei vertebrale, șoldului și încheieturii mâinii, comparativ cu alte femei dintr-un grup de control care au luat doar placebo și calciu cu vitamina D. [6]

Efecte secundare și nedorite

  • Generalități și piele: cefalee , erupție cutanată , prurit , eritem , erupție cutanată care apare rar cu Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, mialgie , artralgie și durere osoasă.
  • Tractul gastro-intestinal: ulcerația esofagului , care poate necesita spitalizare și tratament intensiv. De asemenea, puteți verifica ulcerul gastric și ulcerul duodenal .
  • Ochi: pot apărea uveită , sclerită , episclerită , deși rar.
  • Neurologic: tulburări vizuale, amețeli și vertij , disgeuzie (modificarea simțului gustului), halucinații auditive au fost raportate în cursul tratamentului cu acid alendronic, precum și cu alți bifosfonați. [7]
  • Teste de laborator: Au fost raportate scăderi ușoare și tranzitorii ale concentrațiilor serice de calciu și fosfat. Aceste modificări sunt asimptomatice, benigne și reflectă în mod substanțial acțiunea medicamentului.
  • Osteonecroza maxilarului: este posibil să apară o deteriorare a articulației temporo-mandibulare în cursul tratamentului cu bifosfonat, în special în asociere cu tipul de intervenții dentare, în special de extracție dentară, sau de procese infecțioase locale. [8] Același fenomen a fost observat la pacienții cu mielom multiplu tratați cu alendronat. [9] [10]
  • Oase: La subiecții care au utilizat alendronat în mod cronic și de mult timp, s-a observat o ușurință mai mare de dezvoltare a fracturilor femurale cu cinetică scăzută. [11] [12] [13] În plus, unele studii sugerează că cei care utilizează alendronat pot avea un număr crescut de osteoclaste și pot dezvolta numeroase osteoclaste gigantice multinucleate. Semnificația acestor celule este neclară. [14] [15] Alendronatul a fost legat de un tip rar de fractură a femurului care se dezvoltă după un traumatism minim. Aceste fracturi sunt de obicei fracturi subtrochanteriene și femurale. [16] Sunt fracturi transversale sau ușor oblice care pot apărea de-a lungul întregului femur, chiar sub trohantericul mai mic. Uneori, acestea sunt situate chiar deasupra flarei supracondiliene. Fracturile sunt adesea bilaterale. Se pare că acidul alendronic face osul femural mai fragil și inhibă cumva celulele care determină remodelarea osoasă. Studiile clinice arată că persoanele care iau alendronat mai mult de cinci ani sunt într-adevăr expuse riscului de a dezvolta acest tip special de fractură. În unele cazuri, trauma este într-adevăr atât de minimă încât pare aproape invizibilă. Unii pacienți au raportat că, după săptămâni sau luni de durere osoasă inexplicabilă, femurul a cedat pur și simplu în timpul unei simple plimbări sau când erau pe punctul de a se ridica.

Contraindicații

Alendronatul este contraindicat la persoanele cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Este, de asemenea, contraindicat la persoanele care au boli, cum ar fi strictura sau acalazia , esofagul sau modificări la nivelul că pot determina o golire întârziată a organului și, prin urmare, pot crește riscul de efecte secundare. În mod similar, aportul său este contraindicat subiecților care, din orice motiv, nu pot rămâne în picioare sau așezat sau într-o poziție care implică trunchiul erect cel puțin o jumătate de oră. O ultimă contraindicație relativă este reprezentată de „ hipocalcemie , care, dacă este prezentă, trebuie corectată înainte și monitorizată în timpul tratamentului cu acest bifosfonat.

Doze terapeutice

  • Profilaxia osteoporozei la femei: un comprimat de 70 mg o dată pe săptămână.
  • Tratamentul osteoporozei la femei și bărbați: un comprimat de 70 mg o dată pe săptămână.
  • Osteoporoza la subiecții tratați cu corticosteroizi: 35-70 mg o dată pe săptămână la bărbații și femeile aflate în premenopauză care sunt deja în tratament de substituție hormonală cu estrogen. La femeile aflate în postmenopauză care nu urmează tratament de substituție hormonală, doza recomandată este de 70 mg pe săptămână.
  • Boala Paget: 40 mg pe zi timp de șase luni.

Alendronatul trebuie înghițit cu cel puțin 30 de minute înainte de a lua orice mâncare sau băutură. Comprimatul nu trebuie mestecat sau dizolvat în gură, din cauza riscului potențial de ulcerație orofaringiană. Din acest motiv, se recomandă administrarea medicamentului în poziție verticală, cu un pahar plin cu apă naturală (aproximativ 200-250 ml, evitând apa carbogazoasă). După administrarea comprimatului, pacientul nu trebuie să se întindă cel puțin o jumătate de oră.

Avertismente și precauții de utilizare

  • Utilizarea acidului alendronic nu este recomandată la subiecții cu insuficiență renală marcată (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min).
  • Tulburările metabolismului mineral (deficit de vitamina D și hipoparatiroidism ) trebuie tratate înainte de a începe tratamentul cu alendronat.
  • Multe formulări medicamentoase pe bază de alendronat conțin lactoză și zaharoză nu sunt, prin urmare, indicate la subiecții cu probleme ereditare de intoleranță la fructoză sau galactoză , malabsorbție glucoză-galactoză sau eșecul unor enzime precum zaharază și izomaltază.

Interacțiuni

  • Lapte, alimente, băuturi (cu excepția apei naturale) suplimente de calciu, medicamente antiacide (care conțin de obicei magneziu sau aluminiu): dacă sunt luate în același timp cu alendronatul, acestea interferează cu absorbția acestuia de către tractul gastro-intestinal, reducându-l. Prin urmare, este necesar să se lase cel puțin 30 de minute să treacă între administrarea alendronatului și ingerarea oricărui alt aliment, băutură sau medicament.
  • Analogi sau fluoruri de vitamina D foarte activi: trebuie evitat tratamentul concomitent cu alendronat.
  • Ranitidină : administrată intravenos crește biodisponibilitatea orală a alendronatului. Nu există consecințe clinice cunoscute.
  • Anticonvulsivante și tiazidice : trebuie avut în vedere acțiunea de creștere a catabolismului vitaminei D.
  • Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): combinația acestor medicamente cu alendronat poate crește riscul de ulcer gastric.

Notă

  1. ^ T. Ohta, S. Komatsu; Fără Tokutake, [Proprietățile farmacologice și clinice ale alendronatului de hidrat de sodiu]. , în Nihon Yakurigaku Zasshi , vol. 120, n. 6, decembrie 2002, pp. 409-19, PMID 12528472 .
  2. ^ DB. Kimmel, Mecanism de acțiune, profil farmacocinetic și farmacodinamic și aplicații clinice ale bifosfonaților care conțin azot. , În J Dent Res, voi. 86, nr. 11, noiembrie 2007, pp. 1022-33, PMID 17959891 .
  3. ^ I. Shinkai, Y. Ohta, noi medicamente - Rapoarte de noi medicamente aprobate recent de FDA. Alendronat. În Bioorg Med Chem, Vol. 4, nr. 1, ianuarie 1996, pp. 3-4, PMID 8689235 .
  4. ^ AG. Porras, SD. Olanda; B J. Gertz, Farmacocinetica alendronatului. În Clin Pharmacokinet, vol. 36, n. 5, mai 1999, pp. 315-28, PMID 10384857 .
  5. ^ JH. Lin, G. Russell; B. Gertz, Farmacocinetica alendronatului: o privire de ansamblu. În Int J Clin Pract Suppl, voi. 101, aprilie 1999, pp. 18-26, PMID 12669737 .
  6. ^ DM. Negru, SR. Cummings; DB. Karpf; JA. Cauley; DE. Thompson; MC. Nevitt; ANUNȚ. Bauer; HK. Genant; WL. Haskell; R. Marcus; SM. Ott, studiu randomizat al efectului alendronatului asupra riscului de fractură la femeile cu fracturi vertebrale existente. Fracture Intervention Trial Research Group. , în Lancet , vol. 348, nr. 9041, decembrie 1996, pp. 1535-41, PMID 8950879 .
  7. ^ CI. Coleman, KA. Perkerson și A. Lewis, halucinații auditive și tulburări vizuale induse de Alendronat. , în Farmacoterapie , vol. 24, n. 6, iunie 2004, pp. 799-802, DOI : 10.1592 / phco.24.8.799.36062 , PMID 15222671 .
  8. ^ G. Favia, A. Piattelli; P. Ramuri; S. Capodiferro; G. Iezzi, Osteonecroza mandibulei posterioare după inserarea implantului: un raport clinic și histologic de caz. În Clin Implant Dent Relat Res, vol. 13, n. 1, martie 2011, pp. 58-63, DOI : 10.1111 / j.1708-8208.2009.00181.x , PMID 19681933 .
  9. ^ G. Lugassy, ​​R. Shaham; A. Nemets; D. Ben-Dor; O. Nahlieli, Osteomielita severă a maxilarului la supraviețuitorii pe termen lung ai mielomului multiplu: o nouă entitate clinică. , în Am J Med , vol. 117, nr. 6, septembrie 2004, pp. 440-1, DOI : 10.1016 / j.amjmed.2004.04.015 , PMID 15380503 .
  10. ^ M. Kraj, R. Pogłód; S. Maj; K. Owczarska, Incidența osteonecrozei maxilarului la pacienții cu mielom multiplu tratați cu bifosfonați. În Acta Pol Pharm, vol. 63, nr. 5, septembrie-octombrie 2006, pp. 450-2, PMID 17357613 .
  11. ^ Y. Liel, H. Castel; DY. Bonneh, Subvenționarea impactului medicamentelor eficiente anti-osteoporoză în ceea ce privește respectarea liniilor directoare de gestionare a pacienților în urma fracturilor cu impact redus. În Osteoporos Int, vol. 14, n. 6, iulie 2003, pp. 490-5, DOI : 10.1007 / s00198-003-1393-4 , PMID 12730761 .
  12. ^ JP. Schneider, bifosfonați și fracturi femurale cu impact redus: dovezi actuale privind riscul de fractură alendronat. În Geriatrie, vol. 64, n. 1, ianuarie 2009, pp. 18-23, PMID 19256578 .
  13. ^ YH. Ng, PD. Gino; K. Lingaraj; S. De Das, Fracturile arborelui femural la vârstnici - rolul terapiei anterioare cu bifosfonat. In Injury, vol. 42, n. 7, iulie 2011, pp. 702-6, DOI : 10.1016 / j.injury.2010.12.019 , PMID 21316051 .
  14. ^ RS. Weinstein, PK. Roberson; SC. Manolagas, formare de osteoclaste gigantice și terapie pe termen lung cu bifosfonat oral. , în N Engl J Med , vol. 360, n. 1, ianuarie 2009, pp. 53-62, DOI : 10.1056 / NEJMoa0802633 , PMID 19118304 .
  15. ^ JC. Roos și TM. Cox, formarea de osteoclaste gigant și terapia pe termen lung cu bifosfonat oral. , în N Engl J Med , vol. 360, n. 16, aprilie 2009, pp. 1676-7; răspunsul autorului 1677-8, PMID 19373965 .
  16. ^ EB. Kwek, SK. Goh; JS. Koh; DAR. Png; TS. Howe Un tipar emergent de fracturi de stres subtrochanteric: o complicație pe termen lung a terapiei cu alendronat? In Injury, vol. 39, nr. 2, februarie 2008, pp. 224-31, DOI : 10.1016 / j.injury.2007.08.036 , PMID 18222447 .

Elemente conexe

Alte proiecte


Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Acido_alendronico&oldid=121505711 ”