Acid risedronic
| Acid risedronic | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| Acid (1-hidroxi-1-fosfono-2-piridin-3-il-etil) fosfonic | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 7 H 11 NU 7 P 2 |
| Masa moleculară ( u ) | 283,122 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 600-654-2 |
| Codul ATC | M05 |
| PubChem | 5245 |
| DrugBank | DB00884 |
| ZÂMBETE | OC(Cc1cccnc1)(P(=O)(O)O)P(=O)(O)O |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Oral |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 0,63% |
| Metabolism | Nimeni |
| Jumătate de viață | 1,5 ore |
| Excreţie | Renale și fecale |
| Informații de siguranță | |
Acidul risedronic sau risedronatul este o moleculă aparținând clasei de bifosfonați utilizată pentru întărirea oaselor, tratarea sau prevenirea osteoporozei și tratarea bolii Paget a osului . În Italia, medicamentul este vândut de compania farmacologică Lepetit sub denumirea comercială de Optinate, sub forma farmacologică de 5 mg comprimate filmate. De asemenea, este disponibil și de vânzare ca medicament echivalent sub mai multe nume comerciale.
Farmacodinamica
Acidul risedronic inhibă resorbția osoasă de către osteoclaste. [1] [2] La fel ca toți bifosfonații, este legat chimic de pirofosfatul anorganic, regulatorul endogen al fluctuației osoase. Dar, în timp ce pirofosfatul inhibă atât resorbția osoasă, cât și mineralizarea osului nou format de osteoblaste, risedronatul, la dozele farmacologice utilizate în mod normal, inhibă în mod specific resorbția osoasă, în timp ce activitatea fiziologică a osteoblastelor este menținută și, prin urmare, mineralizarea osoasă. Prin acțiunea sa, medicamentul determină o creștere a masei osoase și a rezistenței osoase, reducând incidența fracturilor. [3]
Farmacocinetica
După administrarea orală , medicamentul este absorbit rapid, dar slab din tractul gastro-intestinal [4], iar concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de 1 oră (T max ) de la administrare. Biodisponibilitatea , similară la sexul masculin și feminin, este în medie de 0,62% și se reduce în continuare dacă risedronatul este administrat concomitent cu alimente. [5]
Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 24%. Studiile preclinice nu au arătat metabolismul sistemic al risedronatului. Aproximativ jumătate din doza absorbită este excretată în urină în decurs de 24 de ore. Porțiunea nerezorbită de risedronat este eliminată neschimbată în materiile fecale .
Utilizări clinice
Acidul risedronic este utilizat în prevenirea și tratamentul osteoporozei postmenopauzale [6] pentru a reduce riscul fracturilor vertebrale și de șold. [7] [8] În Italia, acesta este autorizat și pentru menținerea sau creșterea masei osoase la femeile care sunt deja în postmenopauză și care urmează terapie sistemică cu corticosteroizi pentru perioade prelungite de timp. [9] [10] [11]
În literatura de specialitate există mai multe studii clinice care atestă eficacitatea acesteia pentru tratamentul bolii Paget a osului. [12] [13] [14]
Efecte secundare și nedorite
La subiecții tratați, pot apărea unele evenimente adverse și, în special, greață , dispepsie , disfagie , cefalee , gastrită , dureri abdominale , constipație sau diaree și dureri musculo-scheletice.
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la unul dintre excipienți . De asemenea, este contraindicat în caz de hipocalcemie sau insuficiență renală severă ( clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min). În cele din urmă, este contraindicat femeilor însărcinate și femeilor care alăptează .
Doze terapeutice
La adulți, doza zilnică recomandată este de 5 mg, echivalent cu un comprimat, pe cale orală. Este bine să luați risedronat dimineața înainte de micul dejun și, în orice caz, cu cel puțin o jumătate de oră înainte de a ingera primul aliment din zi. Dacă acest lucru nu este posibil, este necesar să luați medicamentul cel puțin 2 ore după ultima masă sau băutură. În timpul tratamentului, poate fi recomandabil să completați dieta cu calciu și vitamina D.
Avertismente și precauții de utilizare
Utilizarea acidului risedronic și a altor bifosfonați a fost asociată cu esofagită, gastrită și ulcere esofagiene și gastroduodenale. Pentru a evita problemele de acest tip, comprimatul trebuie înghițit întreg și, pentru a facilita atingerea stomacului, trebuie înghițit cu pacientul în poziție verticală și cu un pahar cu apă naturală (aproximativ 200-250 ml; evitați administrarea de apă carbogazoasă). După administrarea comprimatului, pacientul nu trebuie să se întindă cel puțin o jumătate de oră.
Notă
- ^ KL. Goa, JA. Balfour, Risedronat. , în Îmbătrânirea drogurilor , vol. 13, n. 1, iul 1998, pp. 83-91; discuția 92, PMID 9679211 .
- ^ P. Geusens, M. McClung, Revizuirea risedronatului în tratamentul osteoporozei. , în Expert Opin Pharmacother , vol. 2, nr. 12, Dec 2001, pp. 2011-25, DOI : 10.1517 / 14656566.2.12.2011 , PMID 11825332 .
- ^ EM. Umland, EG. Boyce, Risedronat: un nou bifosfonat oral. , în Clin Ther , vol. 23, n. 9, septembrie 2001, pp. 1409-21, PMID 11589256 .
- ^ SC. Cremers, G. Pillai; DE SINE. Papapoulos, Farmacocinetica / farmacodinamica bifosfonaților: utilizare pentru optimizarea terapiei intermitente pentru osteoporoză. , în Clin Pharmacokinet , vol. 44, nr. 6, 2005, pp. 551-70, PMID 15932344 .
- ^ DY. Mitchell, WH. Barr; RA. Eusebiu; KA. Stevens; FP. Duce; DIN. Russell; JD. Nesbitt; JH. Powell; GA. Thompson, farmacocinetica Risedronat și variabilitatea intra și inter-subiecți la administrarea intravenoasă și orală cu doză unică. , în Pharm Res , voi. 18, nr. 2, februarie 2001, pp. 166-70, PMID 11405286 .
- ^ M. Stevenson, ML. Jones; E. De Nigris; N. Brewer; S. Davis; J. Oakley, O analiză sistematică și evaluarea economică a alendronatului, etidronatului, risedronatului, raloxifenului și teriparatidei pentru prevenirea și tratamentul osteoporozei postmenopauzale. , în Health Technol Assessment , vol. 9, nr. 22, iunie 2005, pp. 1-160, PMID 15929857 .
- ^ L. Mosekilde, P. Vestergaard; B. Langdahl, Prevenirea fracturilor la femeile aflate în postmenopauză. , în Clin Evid , n. 15, iunie 2006, pp. 1543-60, PMID 16973058 .
- ^ M. Gass, B. Dawson-Hughes, Prevenirea osteoporozei legate de fracturi: o privire de ansamblu. , în Am J Med , vol. 119, 4 Suppl 1, apr 2006, pp. S3-S11, DOI : 10.1016 / j.amjmed.2005.12.017 , PMID 16563939 .
- ^ CJ. Dunn, KL. Goa, Risedronat: o revizuire a proprietăților sale farmacologice și a utilizării clinice în boala resorptivă a oaselor. , în Droguri , vol. 61, nr. 5, 2001, pp. 685-712, PMID 11368289 .
- ^ O. Di Munno, A. Delle Sedie, [Prevenirea și tratamentul osteoporozei induse de glucocorticoizi în scenarii internaționale și italiene]. , în Reumatism , vol. 63, nr. 2, 2011, pp. 67-79, PMID 21776442 .
- ^ Y. Suzuki, [Studii controlate randomizate pentru prevenirea și tratamentul osteoporozei induse de glucocorticoizi]. , în Clin Calcium , vol. 16, n. 11, noiembrie 2006, pp. 1834-42, DOI : 10.061118341842 , PMID 17079850 .
- ^ Risedronat pentru boala osoasă Paget. , în Med Lett Drugs Ther , vol. 40, nr. 1034, august 1998, pp. 87-8, PMID 9731243 .
- ^ C. Crandall, Risedronat: o analiză clinică. , în Arch Intern Med , vol. 161, n. 3, februarie 2001, pp. 353-60, PMID 11176760 .
- ^ SL. Silverman, boala Paget a oaselor: opțiuni terapeutice. , în J Clin Rheumatol , vol. 14, n. 5 octombrie 2008, pp. 299-305, DOI : 10.1097 / RHU.0b013e318188b1f3 , PMID 18838910 .
