Ifosfamida

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Ifosfamida
Ifosfamide.svg
Ifosfamide-3D-balls.png
Numele IUPAC
N -3-bis (2-cloretil) -1,3,2-oxazafosfinan-2-amid-2-oxid
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 7 H 15 Cl 2 N 2 O 2 P
Masa moleculară ( u ) 261,1 g mol -1
numar CAS 3778-73-2
Numărul EINECS 223-237-3
Codul ATC L01 AA06
PubChem 3690
DrugBank DB01181
ZÂMBETE
!<--O=P1(OCCCN1CCCl)NCCCl-->
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Intravenos
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 100%
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 60-80% în 72 de ore
Excreţie Renale (98%), fecale (2%)
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Ifosfamida este o muștar azotat , o chimioterapie antineoplazică și mai precis un agent alchilant, analog structural al ciclofosfamidei în raport cu care are unele diferențe în ceea ce privește spectrul și activitatea antitumorală.

Chimie

Compusul apare ca o pulbere cristalină albicioasă. Ușor solubil în apă, este foarte solubil în alcool etilic , metilic și izopropilic , în diclormetan și în acetat de etil . O soluție de 10% de ingredient activ, în apă, are un pH între 4 și 7.

Farmacodinamica

Ifosfamida este un promedicament care este activat în ficat de enzimele citocromului P450 cu formarea unui muștar azot bifuncțional, ifosforamida care este principalul metabolit activ. Ifosforamida are 2 grupări electrofile care pot alchila guanina , adenina și citozina . Legăturile încrucișate se formează între două catene de ADN și acest lucru interferează cu replicarea acidului nucleic în sine, cu transcrierea ARN-ului și în cele din urmă cu sinteza proteinelor . Ifosfamida nu este specifică ciclului , deși efectele sale sunt mult mai evidente atunci când celula intră în faza de sinteză activă și duplicare a materialului genetic, așa-numita fază S.
Compusul este, de asemenea, dotat cu activitate imunosupresoare.

Farmacocinetica

După administrarea intravenoasă , se atinge concentrația plasmatică maximă (C max ) după aproximativ 20-30 de minute. Timpul deînjumătățire plasmatică , în raport cu doza, variază între 4 și 15 ore. La subiecții vârstnici timpul de înjumătățire tinde să fie puțin mai lung. [1] Ifosfamida nu se leagă de proteinele plasmatice .
Medicamentul este metabolizat în ficat în metaboliți activi și inactivi. În special, este metabolizată în 4-hidroxifosfamidă de enzime microsomale. Aceasta este în echilibru cu aldoifosfamida, care reprezintă forma sa aldehidă deschisă, care la rândul său evoluează spontan la ifosforamidă cu eliberarea de acroleină . [2] Metabolismul ifosfamidei pare să devină saturat atunci când se administrează doze mari. Acroleina și alți metaboliți ai ifosfamidei, au o acțiune iritantă asupra epiteliului tractului urinar și pot provoca cistită hemoragică severă. Compusul și metaboliții săi sunt eliminați din organism, în principal prin intermediul funcției renale și într-o măsură aproape neglijabilă (2%) prin fecale . [3] [4]

Toxicologie

La șobolani, valoarea LD50 , pentru administrarea intraperitoneală, este de 160 mg / kg greutate corporală.

Utilizări clinice

Ifosfamida este utilizată în tratamentul tumorilor de natură solidă. În special, a fost utilizat pentru tratamentul cancerului testicular , [5] [6] [7] pentru sarcomul țesuturilor moi , [8] [9] [10] osteosarcom, [11] [12] cancer al vezicii urinare avansat , [13] ] [14] cancer pulmonar cu celule mici , [15] [16] [17] ovarian [18] [19] [20] și cancer de col uterin, [21] [22] cancer de sân [23] [24] și non-Hodgkin limfoame . [25] [26] [27]

Efecte secundare și nedorite

Medicamentul poate provoca mielosupresie tranzitorie, dependentă de doză, cu leucopenie , neutropenie și trombocitopenie . [28] [29] [30]
Efectele toxice severe asupra tractului urinar sunt frecvent descrise: cistita hemoragică uneori fatală (datorită iritației chimice cauzate de metaboliții activi ai medicamentului), disurie , creșterea frecvenței urinării, hematurie , creșterea ureei din sânge și creatinină. [31]
De asemenea, trebuie luat în considerare riscul toxicității sistemului nervos central (SNC): somnolență , dezorientare , confuzie mentală , halucinații , letargie și comă sunt simptomele caracteristice. [32]
Alte evenimente adverse frecvente sunt greață , vărsături , alopecie . Nefrotoxicitatea poate apărea la unii pacienți: insuficiență renală acută și cronică, sindrom Fanconi , [33] [34] diabet insipid , [35] acidoză tubulară renală , [36] glicozurie și proteinurie . [37]

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ . De asemenea, este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică și renală , aplazie a măduvei osoase sau mielosupresie . Nu trebuie administrat subiecților cu infecții concomitente, în special celor care afectează tractul urinar. Administrarea în combinație cu mercaptan sulfonat (MESNA), capabil să lege metaboliții toxici ai medicamentului în tubul renal și hidratarea adecvată a pacientului, reduce toxicitatea acestuia la rinichi. [38] [39]

Doze terapeutice

Ifosfamida se administrează prin bolus IV (soluție diluată 4%) sau prin perfuzie care durează 30-120 minute după diluarea în soluție de glucoză. Doza totală obișnuită este de 8-10 g / m2 de suprafață corporală care trebuie administrată în decurs de 3-5 zile. Ciclul poate fi repetat la intervale de 2-4 săptămâni, în funcție de numărul de leucocite. Alternativ, 5-6 g de medicament (până la maximum 10 g) pot fi administrate prin perfuzie continuă de 24 de ore.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea ifosfamidei în primul trimestru de sarcină este contraindicată. În orice caz, medicamentul poate fi utilizat în timpul sarcinii numai după o evaluare atentă a beneficiului așteptat pentru mamă în raport cu riscul potențial pe care îl poate avea fătul . Administrația pentru alimente și medicamente (FDA) a listat ifosfamida din clasa D pentru utilizare în timpul sarcinii. Această clasă include medicamente pentru care, în ciuda dovezilor pozitive ale riscurilor asupra fătului uman, beneficiile terapeutice ar putea justifica utilizarea lor în timpul sarcinii. [40] [41]
Compusul este secretat în laptele uman și nu se recomandă utilizarea ifosfamidei la femeile care alăptează .

Interacțiuni

  • Medicamente care induc activitatea enzimelor microsomale hepatice: pot spori efectele farmacologice și toxice ale ifosfamidei.
  • Antidiabetice orale: administrarea concomitentă cu ifosfamida poate potența efectul său hipoglicemiant.
  • Warfarină : aportul concomitent cu ifosfamidă-MESNA poate provoca tulburări de sângerare.
  • Cisplatină : administrarea concomitentă crește riscul de nefrotoxicitate. [42]
  • Agenți mielosupresori: aportul concomitent sporește posibilele efecte toxice hematologice.

Notă

  1. ^ MJ. Lind, JM. Margison; T. Cerny; N. Thatcher; P.M. Wilkinson, Efectul vârstei asupra farmacocineticii ifosfamidei. , în Br J Clin Pharmacol , vol. 30, n. 1, iulie 1990, pp. 140-3, PMID 2167716 .
  2. ^ EG. Creier, LJ. Yu; K. Gustafsson; P. Drewes; DJ. Waxman, Modularea farmacocineticii ifosfamidei dependente de P450: o mai bună înțelegere a activării medicamentului in vivo. , în Br J Cancer , vol. 77, nr. 11, iunie 1998, pp. 1768-76, PMID 9667645 .
  3. ^ T. Wagner, farmacocinetica clinică Ifosfamide. În Clin Pharmacokinet, vol. 26, n. 6, iunie 1994, pp. 439-56, DOI : 10.2165 / 00003088-199426060-00003 , PMID 8070218 .
  4. ^ LM. Allen, PJ. Creaven, farmacocinetica ifosfamidei. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 17, n. 4, apr 1975, pp. 492-8, PMID 1122690 .
  5. ^ PJ. Loehrer, Ifosfamida în cancerul testicular. , în Semin Oncol , vol. 17, 2 Suppl 4, apr 1990, pp. 2-5, PMID 2159186 .
  6. ^ HJ. Schmoll, Rolul ifosfamidei în cancerul testicular. , în Semin Oncol , vol. 16, 1 Suppl 3, februarie 1989, pp. 82-95, PMID 2649987 .
  7. ^ Eu. Scheulen, N. Niederle; R. Kath; UB. Wandl; S. Seeber; CG. Schmidt, Rolul ifosfamidei în tratamentul cancerului testicular nonseminomatos. , în Prog Clin Biol Res , vol. 269, 1988, pp. 439-50, PMID 2455912 .
  8. ^ M. Tascilar, WJ. Loosuri; C. Seynaeve; J. Verweij; S. Sleijfer, Baza farmacologică a utilizării ifosfamidei la pacienții adulți cu sarcoame avansate ale țesuturilor moi. , în Oncolog , vol. 12, nr. 11, noiembrie 2007, pp. 1351-60, DOI : 10.1634 / theoncologist.12-11-1351 , PMID 18055856 .
  9. ^ RL. Mulder, M. Paulides; T. Langer; LC. Kremer; CE. van Dalen, Ciclofosfamidă versus ifosfamidă pentru pacienții copii cu sarcom de os și țesut moale pentru copii și adulți tineri. , în Cochrane Database Syst Rev , Nr. 2, 2010, pp. CD006300, DOI : 10.1002 / 14651858.CD006300.pub2 , PMID 20166081 .
  10. ^ S. Frustaci, A. De Paoli; E. Bidoli; N. La Mura; M. Berretta; A. Buonadonna; G. Boz; F. Gherlinzoni, Ifosfamida în terapia adjuvantă a sarcoamelor țesuturilor moi. , în Oncologie , 65 Suppl 2, 2003, pp. 80-4, DOI : 10.73366 , PMID 14586155 .
  11. ^ LY. Dirix, AT. Van Oosterom, Rolul ifosfamidei în tratamentul sarcoamelor de țesut moale pentru adulți, sarcomul Ewing și osteosarcom: o revizuire. , în Semin Oncol , vol. 17, 2 Suppl 4, apr 1990, pp. 50-7, PMID 2185547 .
  12. ^ CB. Studii Pratt, Ifosfamide pentru tumori solide maligne primare sau recurente și leucemie. , în Semin Oncol , vol. 17, 2 Suppl 4, apr 1990, pp. 31-40, PMID 2185546 .
  13. ^ R. Dreicer, KJ. Propert; B J. Roth; LH. Einhorn; PIJAMALE. Loehrer, Vinblastină, ifosfamidă și azotat de galiu - un nou regim activ la pacienții cu carcinom avansat al uroteliului. Un studiu de faza II a Grupului de Oncologie Cooperativă din Est (E5892). , în Rac , vol. 79, nr. 1, ianuarie 1997, pp. 110-4, PMID 8988734 .
  14. ^ LH. Einhorn, BJ. Roth; R. Ansari; R. Dreicer; R. Gonin; PIJAMALE. Loehrer, studiul de faza II a vinblastinei, ifosfamidei și chimioterapiei combinate cu galiu în carcinomul urotelial metastatic. , în J Clin Oncol , vol. 12, nr. 11, noiembrie 1994, pp. 2271-6, PMID 7525884 .
  15. ^ LH. Einhorn, Ifosfamida în cancerul pulmonar cu celule mici. , în Semin Oncol , vol. 16, 1 Suppl 3, februarie 1989, pp. 19-21, PMID 2539644 .
  16. ^ DS. Ettinger, Locul ifosfamidei în chimioterapia cancerului pulmonar cu celule mici: experiența Eastern Cooperative Oncology Group și o actualizare selectată a literaturii. , în Semin Oncol , vol. 22, 1 Suppl 2, februarie 1995, pp. 23-7, PMID 7846538 .
  17. ^ PJ. Loehrer, Rolul ifosfamidei în cancerul pulmonar cu celule mici. , în Semin Oncol , vol. 23, 3 Suppl 7, iunie 1996, pp. 40-4, PMID 8711501 .
  18. ^ G. Sutton, Ifosfamida și mesna în carcinomul ovarian epitelial. În Gynecol Oncol, vol. 51, nr. 1, oct 1993, pp. 104-8, DOI : 10.1006 / gyno.1993.1254 , PMID 8244163 .
  19. ^ M. Markman, Ifosfamida în tratamentul cancerului ovarian. , în Semin Oncol , vol. 23, 3 Suppl 6, iunie 1996, pp. 47-9, PMID 8677449 .
  20. ^ M. Markman, Justificare pentru examinarea combinației de paclitaxel și ifosfamidă în tratamentul cancerului ovarian avansat. , în Semin Oncol , vol. 22, 3 Suppl 6, iunie 1995, pp. 88-9, PMID 7597438 .
  21. ^ A. Buda, T. Dell'Anna; M. Signorelli; C. Mangioni, Rolul ifosfamidei în cancerul de col uterin: o privire de ansamblu. , în Oncologie , 65 Suppl 2, 2003, pp. 63-6, DOI : 10.73362 , PMID 14586151 .
  22. ^ GP. Sutton, JA. Binecuvântare; A. Accelerație; H. Homesley; W. McGuire, Gynecologic Oncology Group studii cu ifosfamidă. , în Semin Oncol , vol. 19, 6 Suppl 12, Dec 1992, pp. 31-4, PMID 1485172 .
  23. ^ R. Sorio, D. Lombardi; S. Spazzapan; N. La Mura; G. Tabaro; A. Veronesi, Ifosfamida în cancerul de sân avansat / diseminat. , în Oncologie , 65 Suppl 2, 2003, pp. 55-8, DOI : 10.73360 , PMID 14586149 .
  24. ^ BA. Overmoyer, Ifosfamida în tratamentul cancerului de sân. , în Semin Oncol , vol. 23, 3 Suppl 6, iunie 1996, pp. 38-41, PMID 8677447 .
  25. ^ AK. von Kalle, M. Schaadt; V. Diehl, experiență europeană cu ifosfamidă în limfoame. , în Semin Oncol , vol. 16, 1 Suppl 3, februarie 1989, pp. 73-7, PMID 2468184 .
  26. ^ B. Pohlman, Ifosfamida în tratamentul limfomului non-Hodgkin. , în Semin Oncol , vol. 23, 3 Suppl 6, iunie 1996, pp. 27-32, PMID 8677445 .
  27. ^ V. Sneller, J. Armitage, Rolul actual și perspectivele viitoare ale ifosfamidei în tratamentul limfomului malign non-Hodgkin - rezultatele unei întâlniri de experți. , în Ann Oncol , 14 Suppl 1, 2003, pp. i1-3, PMID 12736223 .
  28. ^ WP. Brade, K. Herdrich; U. Kachel-Fischer; EXISTĂ. Araujo, Dozarea și efectele secundare ale ifosfamidei plus mesnei. , în J Cancer Res Clin Oncol , 117 Suppl 4, 1991, pp. S164-86, PMID 1795007 .
  29. ^ A. Korkmaz, T. Topal; S. Oter, Aspecte fiziopatologice ale ciclofosfamidei și ifosfamidei induse de cistita hemoragică; implicarea speciilor reactive de oxigen și azot, precum și activarea PARP. , în Cell Biol Toxicol , vol. 23, n. 5 septembrie 2007, pp. 303-12, DOI : 10.1007 / s10565-006-0078-0 , PMID 17225077 .
  30. ^ J. Fujita, K. Matsumoto; T. Kakizoe; T. Murase, Prevenirea cistitei hemoragice indusă de ifosfamidă prin irigarea continuă a vezicii urinare. , în Urologie , vol. 18, nr. 3, septembrie 1981, pp. 250-1, PMID 7281389 .
  31. ^ MM. Vieira, GA. Brito; JN. Belarmino-Filho; FY. Macedo; ESTE LA. Nery; FQ. Cunha; RA. Ribeiro, Utilizarea dexametazonei cu mesna pentru prevenirea cistitei hemoragice indusă de ifosfamidă. , în Int J Urol , vol. 10, nr. 11, noiembrie 2003, pp. 595-602, PMID 14633084 .
  32. ^ Ifosfamida, mesna și encefalopatia. , în Lancet , vol. 1, nr. 8442, iunie 1985, pp. 1398-9, PMID 2861351 .
  33. ^ R. Rossi, A. Kleinebrand; A. Gödde; B. Rath; H. Jürgens, risc crescut de sindrom Fanconi renal indus de ifosfamidă după nefrectomie unilaterală. , în Lancet , vol. 341, nr. 8847, mar 1993, p. 755, PMID 8095648 .
  34. ^ CB. Pratt, WH. Meyer; JJ. Jenkins; L. Avery; CP. McKay; RJ. Wyatt; ML. Hancock, Ifosfamida, sindromul Fanconi și rahitismul. , în J Clin Oncol , vol. 9, nr. 8 august 1991, pp. 1495-9, PMID 1649270 .
  35. ^ AI. Ingemi, VM. Bota; A. Peguero; M. Charpentier, sindromul Fanconi și diabetul insipid nefrogen la un adult tratat cu ifosfamidă. , în Farmacoterapie , vol. 32, nr. 1, ianuarie 2012, pp. e12-6, DOI : 10.1002 / PHAR.1013 , PMID 22392832 .
  36. ^ C. Devalck, K. Ismaili; A. Ferster; E. Sariban, reacție toxică tubulară proximală indusă de ifosfamidă acută. , în J Pediatr , vol. 118, nr. 2, februarie 1991, pp. 325-6, PMID 1993970 .
  37. ^ R. Skinner, AD. Pearson; L. Preț; MG. Coulthard; AW. Meșteșug, Nefrotoxicitate după ifosfamidă. , în Arch Dis Child , vol. 65, nr. 7, iulie 1990, pp. 732-8, PMID 2386379 .
  38. ^ IC. Shaw, JW. Trandafir, Infuzie de ifosfamidă plus mesna. , în Lancet , vol. 1, nr. 8390, iunie 1984, pp. 1353-4, PMID 6145051 .
  39. ^ SE. Schoenike, WJ. Dana, Ifosfamide și mesna. , În Clin Pharm, vol. 9, nr. 3, mar 1990, pp. 179-91, PMID 2107997 .
  40. ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling In diverse Therapeutic Classes ( PDF ), fda.gov , Food and Drug Administration - Office of Women's Health, 1979. Accesat la 27 iunie 2013 .
  41. ^ R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, Droguri în timpul sarcinii: o problemă de clasificare a riscurilor și informații pentru prescriptori. , în Drug Saf , vol. 14, n. 2, februarie 1996, pp. 69-77, PMID 8852521 .
  42. ^ R. Rossi, A. Gödde; A. Kleinebrand; M. Riepenhausen; J. Boos; J. Ritter; H. Jürgens, Nefrectomia unilaterală și cisplatina ca factori de risc de nefrotoxicitate indusă de ifosfamidă: analiza a 120 de pacienți. , în J Clin Oncol , vol. 12, nr. 1, ianuarie 1994, pp. 159-65, PMID 8270973 .

Bibliografie

  • LL Brunton, Blumenthal DK; Murri N; Dandan RH; Knollmann BC, Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics - ediția a 12-a , New York, McGraw Hill, 2011, ISBN 978-0-07-162442-8 .
  • Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .
  • Sean C Sweetman, Martindale The Complete Drug Reference - Ediția a treizeci și șasea , Londra-Chicago, The Pharmaceutical Press, 2009, ISBN 978-0-85369-840-1 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Ifosfamide&oldid=120523164 ”