Agenți alchilanți
Această intrare sau secțiune despre chimia organică nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . |
Agenții de alchilare sunt compuși capabili să introducă grupări alchil în macromoleculele compușilor organici , cum ar fi proteinele și ADN-ul .
Agenții de alchilare capabili să acționeze la nivelul lanțului ADN provoacă împerechere incorectă și rupturi în fire, care pot genera erori în timpul fazei de replicare celulară și, prin urmare, au un efect genotoxic care, în unele cazuri, le poate face cancerigene .
Acțiunea citotoxică a agenților alchilanți are loc cu o intensitate mult mai mare în celulele de reproducere și are un efect liniar doză / răspuns. Deoarece efectul lor crește liniar în intensitate odată cu creșterea concentrației asumate de un organism, agenții alchilanți sunt utilizați în medicina oncologică în cadrul protocoalelor chimioterapeutice, cum ar fi citostatice .
Alchilanții anti-cancer sunt împărțiți în mai multe tipuri de clase:
- muștar azotat ( clorambucil , melfalan , clomeson , uramustină , manomustină )
- aziridine ( diacarban , tio-TEPA , trenimon , diazicon , hexametilen-melamină )
- fosfamide ( ciclofosfamidă , ifosfamidă , clofosfamidă )
- nitrozo-uree ( carmustină , lomustină , nimustină , semustină )
- sulfone ( busulfan , treosulfan , manogranol )
- neconvenționale ( dibromodulcitol , pipobroman , anaxironă , piperazindionă , procarbazină , dacarbazină )
Agenții alchilanți sunt utilizați pe scară largă în tratamentul leucemiei , limfoamelor și majorității carcinoamelor și sarcoamelor . Unii agenți achilatori s-au dovedit a fi selectivi pentru forme tumorale specifice:
- melphalanul este utilizat în mielomul multiplu
- nitro-uree sunt utilizate în special în tumorile cerebrale
- tio-TEPA a fost utilizat pentru cancerul vezicii urinare
- sulfonele sunt exclusive pentru leucemia mieloidă cronică și alte boli mieloproliferative (cum ar fi trombocitemia esențială și policitemia vera ) și boala Waldenstrom ;
- hexametilen melamina este utilizată pentru cancerul ovarian și retinoblastom
- dacarbazina este unul dintre medicamentele elective pentru melanom .
Unele alkylants sunt utilizate numai ca mielo-ablatives , adică ele sunt atât de toxice încât să omoare întreaga populație de celule din măduva osoasă . Din acest motiv, acestea sunt utilizate pentru a pregăti pacienții pentru un transplant de măduvă osoasă . Thio-TEPA, pipobromanul, manomustina și anaxirona sunt preferate, deoarece acestea sunt cele mai eficiente.
