Retinoblastom
Această intrare sau secțiune despre medicină nu citează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . |
| Retinoblastom | |
|---|---|
 | |
| Boala rara | |
| Cod. SSN | RB0020 |
| Specialitate | oncologie |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-O | 9510/3 |
| ICD-9 -CM | 190,5 |
| ICD-10 | C69.2 |
| OMIM | 180200 |
| Plasă | D012175 |
| MedlinePlus | 001030 |
| eMedicină | 1222849 |
| GeneReviews | Prezentare generală |
Retinoblastomul este o patologie oculară și reprezintă tumora malignă cu cea mai mare răspândire la vârsta pediatrică .
Procentul persoanelor afectate de această boală este de aproximativ 1 din 20.000 de nașteri, dar statisticile variază de la o țară la alta; poate afecta retina unui singur ochi sau a ambelor.
Istorie
Etiologia retinoblastomului a fost clarificată de geneticianul Alfred George Knudson , care a formulat ipoteza celor două lovituri . Aplicând o analiză statistică nu prea departe de cea a lui Mendel , el a identificat două cohorte de pacienți, respectiv cu antecedente de boală familială și sporadică: în prima, boala apare între 2 și 6 luni, afectând de obicei ambii ochi; în al doilea, cu toate acestea, între 2 și 4 ani după naștere, de obicei cu un singur ochi. [1]
Etiologie și patogenie
Acesta derivă dintr-o mutație genetică care implică pierderea funcției proteinei Rb care funcționează ca un supresor tumoral .
Există două tipuri de patologie: retinoblastom ereditar și sporadic.
Primul tip, care apare în 40% din cazuri, se datorează de obicei moștenirii unei alele mutante a genei supresoare tumorale RB1, 13q14 (alterare genetică moștenită de la un părinte dominant autosomal), pentru care indivizii afectați au o genetică puternică predispoziție și sunt mai expuse riscului de a dezvolta boala într-un timp mai scurt și sub forma bilaterală (adică la ambii ochi ); cu alte cuvinte, este necesară și suficientă o singură mutație suplimentară pentru a dezvolta boala. Evident, pe parcursul vieții fiecărui individ este foarte probabil ca mai multe mutații somatice independente să apară în celule diferite; dacă fundalul în care apar este deja modificat, fiecare dintre acestea va da naștere unei tumori. Este un exemplu de penetrare incompletă : se calculează pentru o valoare de aproximativ 90%; 9 din 10 persoane care poartă gena au această boală.
Al doilea, pe de altă parte, care apare în 60% din cazuri și nu este influențat de nicio componentă genetică, afectează de obicei doar un ochi și cursul său este, în general, mai lent decât în retinoblastomul ereditar. Ambele alele trebuie mutate într-o singură celulă : cu alte cuvinte, sunt necesare două mutații, care statistic necesită un timp mult mai lung.
Tipuri de mutații
Există diferite mecanisme care duc la pierderea heterozigozității celulelor pentru ca boala să se manifeste:
- Nedisjunctie mitotica: se moștenește un singur cromozom bolnav,
- Non-disjuncție și reproducere: cromozom bolnav moștenit care se duplică;
- Recombinație mitotică: evenimentele încrucișate duc la inserarea genei mutante și pe cromozomul sănătos;
- Conversia genelor: alela mutată se schimbă în sănătoasă
- Ștergere: alela sănătoasă este ștearsă;
- Mutație punctuală: mutație la alela sănătoasă.
Mecanisme care duc la lipsa funcției Rb
Există diferite mecanisme, astfel încât Rb să nu mai fie eficient în reținerea factorilor de transcripție hiperfosforilați E2F:
- Pierderea heterozigozității bazei genetice, cu proteina care nu funcționează;
- Acțiuni ale proteinelor virale care împiedică legarea dintre Rb și E2F, cum ar fi E7;
- Modificări epigenetice, cum ar fi hipermetilarea genei Rb.
Simptomatologie
Simptomele prezente în general în primii 5 ani de viață; semnul principal este un reflex albicios al fundului, numit leucocoria , datorat masei tumorale retiniene care ocupă corpul vitros , deseori corelat cu devierea axelor oculare (datorită pierderii fixării ochiului afectat).
Într-un ochi sănătos, pupila poate apărea roșie într-o fotografie făcută cu un flash ( ochi roșu ), în timp ce pe un ochi afectat de Rb, pupila poate apărea albă sau galbenă (leucocoria). Aspectul gălbui poate fi, de asemenea, vizibil la lumină artificială scăzută și poate semăna cu reflexiile de la ochii felinilor. Tumora tinde să se extindă rapid către vitros (formă endofitică) sau spre coroid și uvea (formă exofitică).
Dacă nu este tratată, însă, dimensiunea ochiului crește și tumora se dezlănțuie pe alte părți ale corpului. Metastazele timpurii ale ficatului sau plămânilor sunt frecvente. Tumora poate pătrunde, de asemenea, în zona retrooculară până la nervul optic și apoi ajunge la creier.
Terapii disponibile
În prezent există protocoale terapeutice stabilite de comunitatea științifică care impun anumite tratamente în funcție de stadiul bolii.
Tratamentele locale includ fotocoagulare cu laser, crioterapie, termoterapie transpupilară și brahiterapie . Chimioterapia sistemică este în prezent asociată cu aceste tratamente; în ultimii timp, utilizarea chimioterapiei pe calea arterială, prin artera oftalmică, a câștigat teren .
În cele mai avansate forme ale bolii (sau în cele care se repetă întotdeauna și în orice caz) este necesară îndepărtarea chirurgicală a globului ocular bolnav.
Notă
- ^ Siddhartha Mukherjee , Împăratul răului. O biografie a cancerului , Neri Pozza Editore, iulie 2011, pp. 556-559, ISBN 978-88-545-0331-1 .
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre retinoblastom
linkuri externe
- Retinoblastoma - Agenția internațională pentru prevenirea orbirii - IAPB Italia onlus , pe iapb.it. Adus la 17 decembrie 2007 (arhivat din original la 4 martie 2016) .
- http://www.aigr.it Asociația italiană a părinților copiilor cu retinoblastom ONLUS
