Alfred George Knudson

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Portret istoric Alfred G. Knudson, emis de National Institutes of Health

Alfred George Knudson Jr. ( Los Angeles , 9 august 1922 - Philadelphia , 10 iulie 2016 ) a fost medic și genetician SUA , care, folosind ingineria genetică , matematica și intuiția , a explicat relația dintre tipurile de cancer ereditar și nu ereditar, [1 ] asigurând existența genelor supresoare tumorale și devenind cea mai influentă paradigmă în tot cancerul genetic.

Viaţă

Copilărie și educație

Knudson s-a născut în Los Angeles, California , la 9 august 1922. În tinerețe, el avea un puternic interes pentru matematică și fizică , de fapt inițial își planificase o carieră în fizică, dar după doi ani a trecut biologia , [2] întâlnind profesori precum Alfred Sturtevant , Linus Pauling , o prietenie durabilă cu Gilbert Lewis și lucrează în laboratorul lui Thomas Hunt Morgan , [3] câștigător al Premiului Nobel pentru medicină în 1933. Este licențiat în științe la Institutul de Tehnologie din California în 1944 și licențiat în medicină la Universitatea Columbia în 1947. El a primit în 1953 premiul Guggenheim Fellowship și apoi sa întors la Caltech pentru un doctorat în biochimie și genetică în 1956. Deține o specializare în pediatrie la New York Hospital , care a inclus o perioadă la unitatea de pediatrie a Memorial Sloan Kettering Cancer Center . Veteran al marinei și armatei, a slujit în timpul celui de-al doilea război mondial și al războiului coreean . Knudson a petrecut o parte din prima sa carieră la Houston la Centrul de Cancer MD Anderson și la Școala Absolventă de Științe Biomedice de la Universitatea din Texas , unde a fost decan și și-a dezvoltat ideile revoluționare privind cancerul ereditar. După ce a lucrat la Centrul Medical Național City of Hope de lângă Los Angeles, a devenit decan asociat al centrului serviciilor de sănătate de la Universitatea de Stat din New York din Stony Brook în 1966. S-a mutat la Școala de Științe Biomedice de la Universitatea din Texas. Houston în 1969. Și-a început afilierea la Fox Chase Cancer Center ( Philadelphia ) în 1970 ca membru al Comitetului consultativ științific, unde a avut contact zilnic cu un grup de colegi talentați, printre care Barry Blumberg , Jenny Glusker , Bea Mintz , Bob Perry , Ernie Rose , Anne Skalka [3] și unde, în 1971, și-a desfășurat lucrarea fundamentală care duce la faimoasa ipoteză a lui Knudson.

Contribuție la descoperirea ubiquitinei

Knudson nu a făcut doar descoperiri științifice de unul singur: în calitate de administrator, a încurajat și munca realizată de alții la Fox Chase. În 1979, un om de știință, Irwin A. Rose , i-a cerut 50.000 de dolari să prelungească șederea a doi oameni de știință care vizitează Israelul , Aaron Ciechanover și Avram Hershko . [4] Cei trei au colaborat la experimente pentru a înțelege modul în care celulele elimină proteinele odată ce nu mai sunt necesare. Deși nu era domeniul său de expertiză, Knudson a obținut banii necesari, deoarece munca lor „va avea cu siguranță implicații mari pentru procesul de dezvoltare, pentru fiziologia normală și pentru moartea celulară și cancer. Implicațiile sunt enorme ... ”. Instinctele sale s-au dovedit corecte, întrucât, ca urmare a acestei cercetări, sau a descoperirii „căii ubiquitinei pentru distrugerea proteinelor, Rose și colegii săi au câștigatPremiul Nobel pentru chimie în 2004. [4]

Viața privată și moartea

Prima căsătorie a doctorului Knudson cu Paula Knudson s-a încheiat cu divorțul. S-a căsătorit din nou cu Anna Meadows , oncolog pediatru la Spitalul de Copii din Philadelphia . Knudson a fost numit de obicei un „adversar demn” [1] , cu care a discutat ideile și a revizuit discursurile și documentele înainte de publicare. Împreună au publicat articole despre retinoblastom și neuroblastom și au format un fel de cuplu dialectic, dar iubitor, care a animat Philadelphia științifică, medicală și socială. A avut trei fiice din prima sa căsătorie (Linda Gaul, Nancy Knudson și Dorene Knudson), trei fii vitregi (Brian Meadows, Adam Meadows și Elizabeth Meadows), 10 nepoți și doi strănepoți. A murit la domiciliul său din Philadelphia pe 10 iulie 2016, la vârsta de 93 de ani, după o lungă boală.

Curiozitate

După ce au aflat de trecerea sa, colegii și prietenii au adus un omagiu unei figuri de frunte în cercetarea cancerului, cunoscut și ca un om amabil și grijuliu, după cum subliniază Alfonso Bellacosa, profesor de epigenetică al cancerului la Fox Chase și colegul său de lungă durată. El a dezvăluit:

„Înainte ca dr. Knudson să meargă la muncă, el întreba mereu:„ Ce mai faci? Ce face familia? ". Și nu a fost o formalitate, a fost pentru că chiar i-a păsat de tine. A fost un mentor redutabil și, în ciuda realizărilor sale științifice, a fost întotdeauna dornic să vorbească cu oricine, fără să arate niciodată greutatea gravitasului său. Și și-a echilibrat viața în laborator cu interesele sale pasionale pentru artă, muzică și călătorii. [5] "

Knudson era chintesența omului de știință, cu un talent rar pentru a distila problemele științifice la esența lor, de fapt, de exemplu, avea un interes pentru viață în sindroamele de fakomatoză și era convins că acestea erau legate la nivel molecular și că , în cele din urmă, vom fi capabili să plasăm toate proteinele codificate de aceste gene într-un singur ham complet. [4] Considerat un mentor util și de susținere și care nu dorea să adapteze știința care a repetat doar munca altora, a reușit să-i țină pe toți din zona lor să lupte pentru nou. [6] Avea un motto precis: „Mai multe idei pe metru pătrat decât dolari pe metru pătrat” [4] („Mai multe idei pe metru pătrat decât dolari pe metru pătrat”), așa cum a spus că are o cantitate suficientă disponibilă din primul element, al doilea este considerat aproape irelevant, întrucât ar fi fost relativ ușor să se găsească un împrumut, având la dispoziție materialul de bază excelent la care să lucreze.

Descoperiri științifice

Un moment formativ

În timpul unui interviu, Knudson a spus că interesul său inițial pentru cancer nu a venit în timpul școlii de medicină:

„În acel moment, cu greu aveam instrucțiuni cu privire la cancer. S-ar putea să aveți tumora îndepărtată chirurgical sau să lăsați oamenii să moară. În primul an de rezidențiat la spitalul Cornell New York, am petrecut o lună vizavi de Memorial, care avea o unitate de cancer pediatric cu 20 de paturi și niciun medic pediatru cu normă întreagă. Am petrecut o lună îngrijind copiii bolnavi de cancer și am avut o impresie foarte profundă. Atunci am decis să lucrez în domeniul cancerului. [5] "

În 1953, James Watson și Francis Crick și-au publicat faimoasa lucrare despre descoperirea ADN-ului , care a zguduit lumea, în special lumea tânărului genetician aspirant. În timp ce Knudson se afla la Caltech pentru a-și face doctoratul, James Watson a venit să lucreze la „ ARN ”.

Ipoteza celor două hituri

Knudson a publicat pentru prima dată descoperirea sa, cunoscută sub numele de ipoteza a două fotografii sau ipoteza lui Knudson, într-un articol din 1971 care a devenit un clasic al literaturii . La acea vreme, oamenii de știință au observat că unele tipuri de cancer păreau a fi ereditare. Cu toate acestea, ei nu au putut explica pe deplin de ce unele persoane au scăpat de boală în ciuda prevalenței acesteia în familiile lor și de ce alte persoane au dezvoltat cancer fără antecedente familiale ale acesteia. În căutarea unei explicații, Knudson a studiat zeci de cazuri de retinoblastom, o formă rară de cancer suferită adesea în copilărie care afectează mucoasa ochiului. El a ales să studieze cancerul pediatric, deoarece pacienții tineri, care este puțin probabil să fi suferit mutații genetice care pot afecta un adult în viața lor, au o formă relativ pură a bolii. [7] Perspectivele sale nu au solicitat un singur experiment de laborator, dar sunt derivate dintr-o analiză a dosarelor medicale ale pacienților, de la vârsta de debut a retinoblastomului și amploarea bolii în cazuri ereditare decât sporadice. [3] Knudson a menționat că, în cazurile ereditare , pacienții s-au îmbolnăvit la o vârstă fragedă, cu multiple tumori la ambii ochi . În cazurile non-ereditare, cancerul s-a dezvoltat când bebelușul era mai mare și cu un singur ochi. [6] El a supus datele sale pentru analize statistice, care au arătat că retinoblastomul poate apărea din coincidența a două evenimente genetice sau „lovit” pe măsură ce acestea au devenit cunoscute. El a teoretizat că, în cazuri ereditare, pacientul moștenește o genă deteriorată de la cel puțin un părinte. Această genă singură nu este suficientă pentru a produce cancer. Dar când pacientul absoarbe oa doua lovitură (o radiație sau un defect al replicării ADN-ului ), [7] poate dezvolta cancer. În forma non-ereditară a bolii, un pacient moștenește gene sănătoase de la ambii părinți și trebuie lovit cu două accidente vasculare cerebrale.

Teoria Knudson în doi timpi a condus la deducerea existenței anti-oncogenelor , care acționează ca frâne pentru a preveni cancerul celulelor, teorie constatată după 15 ani datorită clonării tehnice pentru a izola adevăratele gene supresoare tumorale. [4] De asemenea, el a cartografiat gena susceptibilității retinoblastomului la banda cromozomială 13q14 , o lucrare care a pus bazele pentru eventuala clonare a primului supresor tumoral, RB1 , [5] a cărui existență și comportament le-a postulat în 1971. El și zecile a genelor supresoare tumorale care au fost clonate la scurt timp după aceea, în cea mai mare parte, s-au comportat exact așa cum a prezis el.

„Mendel al geneticii cancerului”

„A avut o pregătire excelentă”, a spus Joseph Testa , cercetător în genetică umană la Fox Chase. „A fost perfect potrivit pentru a face o astfel de descoperire care a trecut peste capul tuturor celorlalți oameni care se gândeau la cancer la vremea respectivă”. Herman Chernoff , director științific al Fox Chase, a spus că Knudson este cumva „ Mendel al geneticii cancerului”, referindu-se la Gregor Mendel și că „a oferit cadrul conceptual pentru modul în care gândim acum despre cancer”. [8] Lucrarea sa, de fapt, a venit pentru a informa studiul tuturor cancerelor ereditare, inclusiv a cancerelor de sân , ovar , colon și rinichi. [7] Într-un interviu pentru cartea „ Împăratul tuturor bolilor: o biografie a cancerului” de Siddhartha Mukherjee , Knudson a reflectat asupra cunoașterii bolii care a ghicit-o, spunând că a fost dedusă ca „vântul din copaci în mișcare . " [7]

Scrierile principale

  • (EN) Mutație și cancer: studiu statistic al retinoblastomului (PDF), în Proc. Natl. Acad. Sci. SUA , vol. 68, nr. 4, aprilie 1971, pp. 820-823.
  • (EN) Mutation and Human Cancer, în Advances in Cancer Reserarch, vol. 17, 1973, pp. 317-352.
  • (EN) Cancer ereditar, oncogene și antioncogene (PDF), în Asociația Americană pentru Cercetarea Cancerului (AACR), vol. 45, n. 4, aprilie 1985, pp. 1437-1443.
  • (EN) Antioncogenes and human cancer (PDF), în Proc. Natl. Acad. Sci. SUA , vol. 90, n. 23, decembrie 1993, pp. 10914-10921.
  • (EN) Mutation and Cancer: A Personal Odyssey, în Advances in Cancer Research, vol. 67, 1995, pp. 1-23.
  • (EN) Chasing the cancer demon , în Revista anuală de genetică, vol. 34, 2000, pp. 1-19.
  • (EN) Două lovituri genetice (mai mult sau mai puțin) la cancer, în Nature Reviews Cancer, vol. 1, 2001, pp. 157-162.
  • (EN) Cancer Genetics, în American Journal of Medical Genetics , vol. 111, nr. 1, 22 iulie 2002, pp. 96-102.
  • (EN) Genetica cancerului până la retrospectroscopul personal, în Genes Chromosomes Cancer, vol. 34, nr. 4, 2003, p. 288-291.
  • (EN) Un turneu personal de șaizeci de ani de genetică și medicină, în Revista anuală de genomică și genetică umană, vol. 6, 2005, pp. 1-14.
  • (EN) Amintirile mele despre Dr. John Blacks în Jurnalul American de Medicină Genetică, 161A, n. 11, noiembrie 2013, p. 2706.

Mulțumiri

Alfred G. Knudson a fost printre cei mai renumiți cercetători din domeniul său, cu premii și doctorate onorifice precum „ Premiul Albert Lasker pentru cercetare medicală clinică [9] în 1998, cunoscut sub numele de Nobel Americano , Premiul General Motors în același anul, Societatea Americană de Hermatologie Pediatrică / Oncologie (Aspho) Distincted Career Award în 1999, Asociația Americană pentru Cercetarea Cancerului (AACR) și Premiul Kyoto [10] în științe biologice în 2004, care l-au recunoscut pentru o descoperire care a avut a deschis un nou orizont în genetica modernă a cancerului și a jucat un rol cheie în evoluțiile majore în cercetarea cancerului. [3]

Notă

  1. ^ A b Bellacosa-Chernoff-Head 2016, p. 785
  2. ^ Geoff Watts 2016, p. 864
  3. ^ A b c d Jonathan Chernoff 2017, p. 815
  4. ^ A b c d și Jonathan Chernoff 2017, p. 816
  5. ^ A b c The ASCO Post , 13 iulie 2016
  6. ^ A b Croce 2016, P.397
  7. ^ A b c d The Washington Post , 12 iulie 2016
  8. ^ The New York Times , 14 iulie 2016
  9. ^ "Gene supresoare tumorale la o cauză de cancer" . Fundația Lasker
  10. ^ "Alfred George Knudson, Jr." . Premiul Kyoto

Bibliografie

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității VIAF (EN) 111 241 139 · ISNI (EN) 0000 0001 1004 8137 · LCCN (EN) n80109176 · WorldCat Identities (EN) lccn-n80109176
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Alfred_George_Knudson&oldid=120611950 ”