Toxicitatea antiblasticelor

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Terapia cu medicamente antiblastice este deseori împovărată de efecte secundare importante; de obicei acestea sunt clasificate în funcție de timpul de latență pe care îl iau pentru a se manifesta: imediat (debut imediat), devreme (în câteva zile) și târziu (în câteva săptămâni). Principalele tipuri de medicamente sunt colectate mai jos.

Efecte secundare imediate

Principalele apar la nivelul tractului gastro-intestinal cu greață și vărsături .

Vărsăturile sunt un efect foarte frecvent în regimurile de chimioterapie. În domeniul oncologic se împarte în: acut (apare în 24 de ore), târziu (după 24 de ore) și anticipativ (apare în ciclurile următoare primului la pacienții care au încercat deja experiența emetică).

Primul tip este influențat de tipul de medicament utilizat, doza acestuia, schema utilizată, calea de administrare și, uneori, chiar și rata de perfuzie.

Al doilea tip atinge de obicei vârful intensității în jurul celei de-a treia zile și apare uneori în ciuda unui control bun al formei acute, cu care este necesar să se pună un diagnostic diferențial.

Vărsăturile anticipative, pe de altă parte, nu sunt declanșate de medicamente, ci de situația în care pacientul urmează terapia (mirosuri, sunete ...) și este un simptom de origine anxioasă.

Factori de risc

Principalii factori de risc pentru apariția acestui fenomen sunt:

• varsta
• predispoziție subiectivă și genetică
• alcoolismul cronic

Complicații

Principalele complicații ale vărsăturilor sunt:

• malnutriție
• lacerații ale mucoasei esofagiene
• pneumonie de aspirație
• dehiscențe ale plăgilor chirurgicale recente

Etiologie

Vărsăturile sunt de obicei declanșate în sistemul nervos central . La nivelul bulbului există o zonă de declanșare numită centru de vărsături . Această zonă este sensibilă la multe semnale, printre care unul dintre cele importante în oncologie este cel dat de o zonă din apropiere: zona declanșatoare a chemoreceptorului, care este sensibilă la substanțele chimice (inclusiv mulți agenți chimioterapeutici; dar și substanțele secretate de celulele enterocromafine ale mucoasei intestinale deteriorate cum ar fi serotonina care acționează asupra receptorilor centrali 5HT3)

Terapia antiemetică

Primele medicamente, utilizate pentru puterea lor antiemetică, au fost corticosteroizii ; dar și alte molecule precum unele antihistaminice , benzodiazepine și canabinoizi .

Mai recent, au fost dezvoltate molecule noi și mai puternice: antagoniști ai receptorilor serotoninei 5HT3 (cum ar fi granisetron , ondansetron , tropisetron și dolasetron ) care sunt încă folosiți pe scară largă împreună cu noua generație de medicamente antiemetice: antagoniști ai receptorului nk1. sistemul nervos central ( aprepitant ). Anticolinergicele și anti-dopaminergice (utilizate și împotriva bolilor de mișcare ) sunt mai active la greață.

Aceste medicamente sunt administrate în scheme în cazul în care terapia prevede riscul de emeză. Benzemiazepinele și modificările de setare sunt utilizate pentru emeză anticipativă. În plus, există un antagonist 5HT3, palonosetronul care are un timp de înjumătățire lung și poate fi administrat ca doză unică (dar este mai împovărat de constipație decât alte medicamente din aceeași categorie).

Dacă schema nu este foarte emetizantă, este de obicei suficient să se administreze numai un antihistaminic, o benzodiazepină sau metoclopramidă . Dar dacă lucrurile se înrăutățesc, puteți trece la schemele mai puternice descrise mai sus.

Principalele medicamente implicate

În funcție de puterea lor de emetizare, antiblasticele sunt împărțite în:

medicamente cu mare putere emetizantă

• cisplatină (se utilizează dexametazonă + aprepitant + antagonist 5HT3 în doze mari)
• carmustină
• dacarbazină

medicamente cu putere emetizantă moderată

• oxaliplatină
• citarabina
• carboplatină
• ifosfamidă
• ciclofosfamidă
• adriamicină
• epirubicină
• irinotecan

medicamente cu putere redusă de emetizare

• docetaxel
• paclitaxel
• topotecan
• etopozid
• premetrexat
• metotrexat
• mitomicina
• gemcitabină
• 5-fluorouracil

Alte cauze ale emezei la pacienții cu cancer

Dacă vărsăturile persistă, este recomandabil să diagnosticați și alte cauze pe lângă cele antiblastice, cum ar fi obstrucția intestinală , utilizarea altor medicamente, afectarea anatomică a sistemului nervos central (exemplu: metastaze cerebrale), anxietate , dismetabolism. Mai mult, chiar radioterapia, în special corpul abdominal sau total, poate prezenta același fenomen datorită mecanismelor similare (deteriorarea și eliberarea mediatorilor în circulație).

Toxicitate timpurie

Efectele toxice timpurii ale antiblasticelor implică țesuturi cu rotație rapidă a celulelor, în principal pielea , membranele mucoase (cavitatea bucală cu apariția mucozitei , intestinele cu diaree ) și sistemul hematopoietic , cu apariția anemiei , leucopeniei , trombocitopeniei .

Diaree

Principalele medicamente care cauzează diaree sunt:

• irinotecan
• 5-fluorouracil
• metotrexat
• topotecan
• capecitabină

Clasificare

Diareea antiblastică poate fi clasificată în 4 grade în funcție de diferiți parametri:

• G1 <3 descărcări / zi (ușoară)
• G2: 4 până la 6 (moderat)
• G3:> 7 descărcare sau incontinență sau nevoie de terapie pentru deshidratare (severă)
• G4: există colaps și / sau este necesară terapie intensivă (severă)

Terapie

Tratamentul în acest caz trebuie să fie analgezic (pentru dureri abdominale) și mai ales specific cu loperamidă , fără limitarea dozei (nu există medicamente mai eficiente decât aceasta. Uneori octeotride sau antibiotice neabsorbabile precum bacitracina sau neomicina pentru a controla eubioza microbiota umană Aceasta este însoțită de o hidratare adecvată, odihnă și o dietă cu mese mici și frecvente.

Stomatita

Este mucozita cavității bucale. Cel mai adesea sunt afectate buzele , istmul maxilarelor, podeaua bucală și mucoasele esofagiene și gastrice.

Leziunile sunt inițial eritematoase ; apoi devin ulcere care deseori se suprainfectează.

Principalii factori de risc sunt igiena orală precară, tipul de medicament utilizat și utilizarea concomitentă a radioterapiei în aceleași locuri.

Medicamente responsabile

Acestea sunt în principal antracicline , urmate de:

• metotrexat
• 5- fluorouracil
• citarabina

Prevenirea

Ar trebui implementat printr-o igienă orală adecvată (cel mai important), cu clătirea cavității bucale folosind o soluție de bicarbonat de sodiu după fiecare masă și posibilă dezinfectare cu antiseptice (cu excepția celor pe bază de alcool pentru a evita iritarea).

Tratament

Se folosește apă de gură specială pe bază de medicamente antifungice , care pot fi utilizate numai pentru gură sau pot fi, de asemenea, ingerate în cazul extinderii mai profunde a mucozitei. Anestezicele de suspensie, cum ar fi lidocaina sub formă de siropuri groase, care sunt stratificate pe pereții gurii și esofagului, sunt de asemenea utile. Atunci când acestea nu sunt suficiente, este necesar să se utilizeze opiacee pe cale orală sau sistemică (mai ales atunci când durerea este de așa natură încât este imposibil să înghiți sau chiar să deschidă pur și simplu gura).

Toxicitate hematopoietică

Toxicitatea medulară este prezentă în majoritatea ciclurilor de chimioterapie (frecventă în cele pentru bolile limfoproliferative), dar adesea nu este evidentă decât în ​​cazuri severe și poate fi, de asemenea, tardivă .

Clasificările de severitate ale anemiei oncologice, neutropeniei și trombocitopeniei sunt enumerate mai jos (ultimele 2 sunt cele mai importante):

Neutropenie

• 0 (normă):> 2000 neutrofile / milimetru cub
• 1 (ușoară): 1500-2000
• 2 (moderat); 1000-1500
• 3 (sever): 500-1000
• 4 (care pune viața în pericol): <500

Trombocitopenie

• 0 (norma):> = 150000 trombocite / milimetru cub
• 1 (ușoară); 75000-150000
• 2 (moderat): 50000-75000
• 3 (sever): 10000-50000
• 4 (care pune viața în pericol) <10000

Anemie

• 0 (normă):> 11 g / dl de hemoglobină
• 1 (ușoară): 9,5-10,9
• 2 (moderat): 8-9,4
• 3 (sever): 6,5-7,9
• 4 (care pune viața în pericol) <6,5

Terapia cu neutropenie

Abordarea se modifică în funcție de schema utilizată, de severitatea pacientului și de tipul de tratament care trebuie efectuat. În cazul tratamentului paliativ, abordarea este de obicei așteptată (chimioterapia este suspendată până când valorile normale sunt recuperate). Dacă, pe de altă parte, abordarea este neoadjuvantă sau adjuvantă, este necesar să se continue prin administrarea unui factor recombinant de creștere a măduvei osoase: G-CSF care stimulează măduva să producă mai mulți neutrofili. ÎN caz de neutropenie mai mică de 500 de neutrofile sau dacă pacientul are febră , pe lângă administrarea medicamentului menționat anterior, este bine să îl supraveghem și să asigurați acoperirea antibioticelor pentru a preveni sau trata orice infecție în curs (în special dacă este prezentă febră) ).

Terapia trombocitopeniei

Se modifică în funcție de nivelul trombocitelor și de prezența sau absența vânătăilor . De obicei peste 50.000 / milimetru cub riscul de sângerare este mic și nu se face nimic; între 25.000 și 50.000 pacientul este monitorizat și se recomandă evitarea traumatismelor (în caz de sângerare, trombocitele sunt transfundate). Sub 10000 este întotdeauna transfuzat, în timp ce între 10000 și 20000 este evaluat de la caz la caz.

Terapia cu anemie

Pe lângă factorii farmacologici, alți factori de terapie nespecifici (sângerări, infiltrarea măduvei osoase de către celulele neoplazice, malnutriție , deficit de eritropoietină și hemoliză, printre altele) determină, de asemenea, severitatea acestei imagini. Acțiunea toxică a medicamentului poate fi apoi direcționată asupra globulelor roșii , precum și indirect asupra progenitorilor stem maduva. Simptomul pivot, adesea subestimat, este astenia , care nu este atenuată nici cu repaus și este proporțională cu deficitul de hemoglobină. Tratamentul utilizează celule sanguine roșii sau transfuzii și eritropoietină recombinantă.

Toxicitate cutanată

Include diferite imagini clinice, de la fenomene simple de hiperpigmentare sau fotosensibilizare (adesea cauzate de metotrexat și 5-fluorouracil) până la sindromul mână-picior (care implică ulcerații în aceste locuri la pacienții tratați cu 5-fluorouracil sau promedicamentul său: capecitabină). Alopecia este adesea cauzată de taxani și reacțiile alergice ale pielii sunt uneori detectabile.

Neurotoxicitate

Poate fi periferic (tulburări senzorio-motorii, ileus paralitic , afectarea vezicii urinare ) sau central (cu orbire tranzitorie, convulsii)

Droguri implicate

• derivați de platină (cisplatină și oxaliplatină. Acesta din urmă dă mai ales toxicitate senzorial-motoră periferică care poate dura până la un an cu sechele mari)
• ifosfamidă (în principal centrală, reversibilă)
• taxani (incapacitatea de a efectua activități zilnice comune cu un impact semnificativ asupra calității vieții)

Toxicitate tardivă

Cele mai importante toxicități tardive sunt observate la nivel cardiac și renal

Toxicitate cardiacă

Deteriorarea este cauzată de interferența medicamentului cu metabolismul mitocondrial cu eliberarea de radicali liberi care modifică fluxul de calciu la nivelul membranei celulare . Poate fi acută ( pericardită , infarct ), subacută (apare luni după terapie și duce la insuficiență cardiacă ) și cronică (cardiomiopatii la mulți ani după administrarea medicamentului). Tratamentul acestor complicații este responsabilitatea specialistului cardiologului.

Droguri implicate

• antracicline (ele sunt cele mai puternice în acest sens)
• trastuzumab (niciodată administrat împreună cu categoria anterioară)

Factori de risc

Principalele sunt tipul și doza de medicament, pe lângă anomaliile cardiace anterioare ale pacientului, hipertensiunea arterială , vârsta, fracția de ejecție scăzută

Toxicitate renală

Daunele pot fi la nivel glomerular sau tubular . Adesea aceste manifestări sunt reversibile prin întreruperea tratamentului cauzator, dar uneori pacientul poate intra în insuficiență renală acută și poate necesita hemodializă . Modificările renale anterioare agravează tabloul clinic dacă sunt prezente.

Droguri implicate

Cel mai puternic în inducerea acestui efect este cisplatina ; dar și nitrozuree, metotrexat și ifosfamidă. Pentru a preveni afectarea rinichilor, este bine să se hidrateze pacientul și să se infuzeze încet. Odată ce medicamentul este întrerupt, administrați diuretice și perfuzați mai multe lichide pentru a preveni deshidratarea pacientului.

Bibliografie

Liniile directoare ale Societății italiene de oncologie medicală:

• Ghiduri ^{[ link rupt ]} pentru terapia antiemetică
• Liniile directoare ^{[ link rupt ]} pentru toxicitatea hematopoietică