Antifungic

Un antifungic sau antifungic este un medicament capabil să inhibe creșterea organismelor fungice , cum ar fi drojdiile și mucegaiurile . ^[1]

Utilizare în medicină

Prezența infecțiilor cutanate dificil de eradicat spontan și apariția unor noi patologii asociate cu stări imunocompromise cauzate de ciuperci necesită utilizarea unor medicamente capabile să vizeze selectiv celulele fungice infectante fără a avea efecte toxice pentru organismul gazdă. Ca și în cazul antibioticelor , antifungicele vizează caracteristicile unice care diferențiază celulele fungice de celulele animale . Spre deosebire de acestea din urmă, totuși, deoarece ciupercile sunt de origine eucariotă , ele au o structură și ținte comune celulelor organismului gazdă (scăderea selectivității și creșterea toxicității).

Medicamente care acționează asupra sintezei peretelui celular

Peretele celular al ciupercilor este alcătuit din glucan , manan și chitină . Peretele este capabil să confere stabilitate osmotică celulei fungice, împreună cu capacitatea de a acționa ca o barieră împotriva agenților toxici, a anticorpilor și a uciderii macrofagelor . Pentru aceasta, subversiunea enzimelor cheie care catalizează sinteza peretelui are ca rezultat distrugerea celulei fungice.

Echinocandine

Cilofungina și caspofungina aparțin clasei echinocandinelor și acționează prin blocarea sintezei 1,3 beta glucanului , probabil prin inhibarea enzimei 1,3-beta-glucan sintază . Datorită toxicității sale scăzute, caspofungina este utilizată în combinație cu alte medicamente pentru eradicarea infecțiilor dificile sau ca medicament de alegere pentru tratamentul infecțiilor cauzate de Candida albicans sau alte specii de Candida . Caspofungina este adesea utilizată ca suport în bolile pulmonare cauzate de Aspergillus spp. .

Polioxine

Nikkomicina Z este principalul medicament din clasa polioxinelor , care acționează prin blocarea sintezei chitinei , o componentă fundamentală pentru sinteza peretelui. Nikkomycin Z este utilizat pe scară largă ca antifungic local și sistemic, în special la subiecții sensibili la terapia antifungică clasică.

Medicamente care acționează asupra membranei celulare

Membrana celulară a ciupercilor posedă ergosterol , un compus analog colesterolului . Absența ergosterolului în membranele celulare umane face din acest compus cea mai frecventă țintă a terapiei antifungice. Absența sau prezența redusă a ergosterolului în membranele fungice duce la o instabilitate osmotică și metabolică a celulei fungice, compromitând reproducerea acesteia și activitățile infecțioase.

Polienici

Un polien este o substanță (o alchenă ) care conține mai multe legături duble într-o structură de carbon cu lanț lung. Medicamentele poliene cum ar fi amfotericina B sau nistatina conțin un lanț de carbon polienic ancorat la o structură paralelă de polialcool. Datorită structurii lor specifice, acești compuși se leagă de colesterol (aderență ușoară) și ergosterol (aderență tenace), datorită formării de legături de afinitate ridicată. Mai mult, antifungicele polienice sunt capabile să se lege între ele , atrase una de cealaltă de prezența grupurilor de afinitate hidrofilă și hidrofobă. Aceste proprietăți implică formarea canalelor de membrană având compuși polienici în inelul interior și ergosterol sau colesterol în inelul exterior. Prezența canalelor modifică echilibrul osmotic (pierderea de potasiu , sodiu , zaharuri ) a celulei fungice cu afectarea funcțiilor celulare și a lizei ulterioare. Spre deosebire de alte medicamente care acționează pe peretele celular (fungostatic, crește și proliferează blocurile), compușii polienici au o activitate fungicidă directă, adică sunt capabili să omoare ciupercile infestante. Cu toate acestea, deși amfotericina B este un medicament foarte puternic cu un spectru larg de acțiune, nu este lipsită de activitate toxică , adesea foarte puternică; selectivitatea sa imperfectă duce, de asemenea, la legarea cu colesterolul, provocând efecte citopatice în multe celule, inclusiv nervoase și miocardice . Mai mult, amfotericina B nu este solubilă ; aceste probleme au condus la formularea compușilor lipozomali , capabili să solubilizeze amfotericina B și să prevină toxicitatea acesteia. În ciuda acestor probleme, amfotericina B este cel mai utilizat antifungic.

Azoli

Antifungicele azolice includ două clase de derivați cu structură imidazol sau triazol , având același spectru de acțiune. Antifungicele azolice inhibă sinteza ergosterolului prin blocarea acțiunii enzimei Sterol 14-demetilază la nivelul citocromului P450 (catalizează etapa care duce la conversia lanosterolului în ergosterol). Fluconazolul este unul dintre cele mai utilizate azoli, în special în tratamentul infecțiilor cu Candida spp. (cu excepția Candida krusei și Candida glabrata , tratate cu caspofungină , vezi mai sus). Datorită spectrului larg de acțiune și a toxicității scăzute, fluconazolul este utilizat în mod obișnuit în profilaxia pacienților cu transplant. Itraconazolul este utilizat în infecțiile cu drojdii și, de asemenea, cu ciuperci filamentoase, cum ar fi Aspergillus . Azolii sunt folosiți pe scară largă în infecțiile oportuniste spitalicești, dar și ca compuși de unguente topice pentru tratamentul infecțiilor cutanate mai mult sau mai puțin severe.

Alilaminele

Terbinafina , alilamina principală, acționează prin inhibarea biosintezei ergosterolului, acționând asupra enzimei squalen epoxidază numită și squalen monooxigenază . Terbinafina este adesea utilizată ca unguent local pentru tratarea infecțiilor cu dermatofite ; nu lipsește utilizarea în infecțiile pulmonare.

Morfolină

Amorolfina este un analog alilaminic cu farmacodinamică îmbunătățită și toxicitate mai mică.

Medicamente care acționează asupra metabolismului fungic

Prezența unor enzime fungice specifice, în special pentru sinteza acizilor nucleici și pregătirea aparatului mitotic , face posibilă terapia antifungică chiar și la acest nivel. Ca și în cazul inhibitorilor de sinteză a ergosterolului (cu excepția polienicelor), acești compuși au activitate fungostatică și non-fungicidă.

Antimetabolice

5-fluorocitozina acționează ca un inhibitor atât al sintezei ADN, cât și a ARN-ului prin conversia intracitoplasmatică a 5-fluorocitozinei în 5-fluorouracil , un compus capabil să blocheze întregul aparat de replicare fungică. Acest compus relativ slab toxic are particularitatea de a traversa bariera hematoencefalică și a colesterolului din sânge, făcându-l medicamentul ales pentru tratamentul meningitei cauzate de Candida , Aspergillus și Cryptococcus neoformans . Griseofulvina este un medicament capabil să împiedice sinteza aparatului mitotic, interacționând cu sinteza structurilor citoscheletale; este utilizat în asociere cu alte antifungice, pentru a le mări acțiunea fungostatică.

Se utilizează în medicină veterinară

În medicina veterinară, un medicament antifungic este utilizat în cazul pecinginei , o boală cauzată de dezvoltarea ciupercilor cutanate (micoză). Această infecție determină căderea părului în zone circulare mici. Viermele sunt foarte contagioase chiar și între diferite specii (inclusiv oameni).

Utilizare în agricultură

Produsele utilizate în agricultură împotriva ciupercilor parazite ale plantelor se numesc fungicide și se încadrează în categoria produselor fitosanitare . Alături de fungicidele clasice pe bază de cupru și sulf , au fost dezvoltate produse pe bază de molecule organice, cum ar fi ditiocarbamații .

Notă

Bibliografie

• Anna M. Molina Romanzi, Microbiologie clinică , Torino, UTET, 2002, ISBN 88-7933-251-1 .
• Patrick R. Murray, Microbiologie medicală , Roma, EMSI, 2008, ISBN 978-88-86669-56-6 .

Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină