Sargramostim

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Sargramostim , colonii de granulocite și macrofage care stimulează factorul uman recombinat (GM-CSF). Derivat din drojdie, compusul este acum obținut prin tehnologia ADN-ului recombinant pornind de la Saccharomyces cerevisiae . ^[1]

Farmacodinamica

Compusul este constituit chimic dintr-o polipeptidă glicozilată cu un singur lanț conținând 127 de aminoacizi și caracterizată prin proporții egale de 3 specii moleculare principale având greutăți moleculare de 19.500, 16.800 și 15.500 daltoni . Secvența de aminoacizi a sargramostimului este identică cu cea a GM-CSF uman endogen, cu excepția unei molecule de leucină care înlocuiește o moleculă de prolină în poziția 23 și pentru prezența unei componente de zahăr diferite. La fel ca alți factori de stimulare a coloniei de granulocite umane și macrofage recombinante (GM-CSF), sargramostimul este un agent hematopoietic care afectează leucopoieza . ^[2]

Farmacocinetica

Concentrațiile plasmatice maxime de 22-23 ng / ml au fost atinse imediat după o perfuzie de 250 µg / m ² de medicament, care a durat mai mult de 2 ore. Sargramostim este absorbit rapid după administrarea subcutanată și concentrația plasmatică maximă (C _max ) este atinsă în 2-4 ore. Sargramostim se distribuie în țesuturile organice și în special în ficat , splină și rinichi . Nu se știe dacă medicamentul traversează bariera hematoencefalică , placenta și este excretat în laptele matern . Concentrațiile serice ale medicamentelor par să scadă într-o manieră bifazică. La pacienții tratați cu 500-750 µg / m ² prin perfuzie de 2 ore, s-a observat un timp de înjumătățire prin distribuție de 12-17 minute și un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 2 ore.

Utilizări clinice

Sargramostim este administrat, în asociere cu alte medicamente, pentru a preveni sau trata neutropenia în timpul chimioterapiei cancerului sau în transplanturile de măduvă osoasă . ^[3] Ca și alte biosintetice GM-CSF ( molgramostim , regramostim ) sargramostim a fost utilizat la pacienții cu HIV virusul infecție , pentru a minimiza infecția asociată sau antiretrovirală neutropenie indusă de tratamentul cu zidovudina , didanozina , zalcitabina , sau interferon α. ^{[4] [5]} Utilizarea acestor medicamente a condus la o creștere a neutrofilelor, monocitelor și eozinofilelor , dar nu și în numărul absolut de limfocite și în raportul de ajutor / supresor (T4 / T8). ^[4] Conform unor cercetări, totuși, sargramostimul, spre deosebire de filgrastim (biosintetic G-CSF), ar putea stimula replicarea, in vitro, a unor tulpini de HIV și crește concentrația serică a antigenului HIV p24. Pe de altă parte, alte studii in vitro ar indica că sargramostimul poate potența activitatea antiretrovirală a zidovudinei, dar nu și a didanozinei și a zalcitabinei.

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului au fost raportate efecte adverse, inclusiv dureri osoase, febră , mialgie , artralgie , hemoliză și modificări reversibile ale funcției tiroidiene . ^{[6] [7]}

Contraindicații

Sargramostim este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate individuală cunoscută la substanța activă , la derivații de drojdie sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmacologică. De asemenea, este contraindicat la pacienții cu un număr excesiv de explozii leucemice mieloide în măduva osoasă sau în sângele periferic (≥ 10%).

Doze terapeutice

Sargramostim se administrează de obicei sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 2-4 ore. Medicamentul este, de asemenea, injectat subcutanat și intravenos. Soluțiile de sargramostim în apă pentru preparate injectabile (250-500 µg / ml) trebuie diluate în continuare în soluție salină sau glucoză 5%. Când medicamentul este utilizat pentru a accelera recuperarea măduvei osoase la pacienții cu limfom non-Hodgkin ,leucemie limfocitară acută sau boala Hodgkin cărora li se efectuează un transplant autolog de măduvă osoasă , se administrează doze de 250 µg / m ² o dată pe zi. Terapia trebuie să înceapă la 2-4 ore după transplant și să continue timp de 21 de zile consecutive. În caz de eșec al grefei sau de întârziere a grefei, doza inițială recomandată este de 250 µg / m ² o dată pe zi.

Terapia trebuie continuată timp de 14 zile consecutive și oprită timp de 7 zile. Dacă după aceste 7 zile grefa nu a avut loc, trebuie repetat un al doilea ciclu de 14 zile. În tratamentul sindromului mielodisplazic și al anemiei aplastice , au fost sugerate doze de 15-500 µg / m ² o dată pe zi (durata perfuziei 1-12 ore) pentru ambele sau 30-500 µg / m ² (durata perfuziei de 24 de ore) pentru prima și 120-500 µg / m ² pentru a doua.

Interacțiuni

• Zidovudină : terapia combinată cu sargramostim pare să potențeze activitatea antiretrovirală împotriva virusului HIV .

Avertizări

Sargramostim nu trebuie administrat nici cu 12 ore înainte sau după radioterapie sau cu 24 de ore înainte sau după o doză de antineoplazic mielosupresiv.

Precauții pentru depozitare

Sargramostim liofilizat trebuie păstrat la 2-8 ° C. În aceste condiții de depozitare, acesta rămâne stabil timp de doi ani de la data producției. Liofilizatul nu conține conservanți și, odată reconstituit cu apă pentru preparate injectabile, soluție salină sau glucoză 5%, trebuie utilizat cât mai curând posibil.

Notă

linkuri externe

• ( EN ) Sargramostim , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.

Portalul chimiei

Portalul Medicinii