Nateglinida
| Nateglinida | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| Acid 3-fenil-2 - [(4-propan-2-ilciclohexancarbonil) amino] propanoic | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 19 H 27 NU 3 |
| Masa moleculară ( u ) | 317,423 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 642-283-9 |
| Codul ATC | A10 |
| PubChem | 60026 |
| DrugBank | DB00731 |
| ZÂMBETE | O=C(N[C@H](Cc1ccccc1)C(O)=O)[C@H]2CC[C@@H](CC2)C(C)C |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Oral |
| Date farmacocinetice | |
| Jumătate de viață | 1,5 ore |
| Informații de siguranță | |
Nateglinida (în faza experimentală cunoscută sub numele de AY4166 ) [1] [2] este un compus, derivat al D-fenilalaninei, aparținând familiei megletinidelor , utilizat ca medicament oral hipoglicemiant, cu acțiune scurtă, pentru tratamentul tipului 2 diabet zaharat . Nateglinida a fost dezvoltată de o firmă de cercetare japoneză, Ajinomoto, iar drepturile au fost ulterior vândute companiei farmaceutice elvețiene Novartis .
Farmacodinamica
Nateglinida scade rapid zahărul din sânge prin stimularea secreției de insulină de către celulele β ale insulelor pancreatice. Medicamentul pentru a acționa asupra celulelor β ale pancreasului și necesită ca acestea să fie intacte și într-un număr adecvat pentru a determina un răspuns hipoglicemiant. Nateglinida funcționează prin închiderea canalelor ATP dependente de potasiu ale membranei celulare a celulelor β pancreatice. Aceasta implică o depolarizare a celulelor beta care are ca rezultat deschiderea canalelor de calciu . Fluxul intracelular de calciu stimulează secreția de insulină de către celulele β pancreatice, [3] [4] și în special stimulează faza rapidă a secreției de insulină. [5] Prin urmare, medicamentul determină o reducere a glicemiei din cauza creșterii secreției endogene de insulină din pancreas ca răspuns la prânz. Secreția de insulină are loc în decurs de 30 de minute de la administrarea orală de nateglinidă și se caracterizează și prin faptul că concentrația crescută de insulină nu persistă dincolo de durata mesei.
Farmacocinetica
După administrarea orală nateglinida este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) apare în decurs de 1 oră (T max ) de la administrare. Biodisponibilitatea este de aproximativ 73%, indicând un efect hepatic modest de primă trecere . Atunci când medicamentul este administrat cu o masă, alimentele întârzie absorbția acestuia, dovadă fiind o scădere a concentrației plasmatice maxime și o prelungire a concentrației maxime în timp. Legarea proteinelor plasmatice este de 98%. Medicamentul se leagă în principal de albumina serică și mai puțin semnificativ de glicoproteina acidă α1. În organism, nateglimida este metabolizată predominant de citocromul P450, izoenzimele CYP2C9 (care metabolizează aproximativ 70% din medicament) și CYP3A4 (30% suplimentar). Principalii metaboliți au o acțiune farmacologică decisiv mai puțin puternică decât medicamentul original. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de aproximativ 1,5 ore. Eliminarea nateglinidei este de aproximativ 75% prin urină , în principal ca medicament și metaboliți nemodificați. Se elimină încă 10% în materiile fecale . [6]
Utilizări clinice
Medicamentul este indicat singur ca adjuvant al dietei și al exercițiilor fizice pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (non-dependent de insulină) la persoanele a căror hiperglicemie nu poate fi controlată doar cu dieta și exercițiile fizice. [7] [8] [9]
Poate fi utilizat în asociere cu metformina ca terapie adjuvantă pentru a gestiona tratamentul celor cu diabet zaharat de tip 2 care nu realizează un control glicemic adecvat în monoterapia cu metformină combinată cu dieta și exercițiile fizice. Când este utilizat în terapia combinată cu metformină, conferă un control glicemic mai bun decât administrarea de medicamente unice administrate singure [10] [11] și produce o reducere mai semnificativă a nivelurilor de hemoglobină glicozilată A1c. [12] [13]
Efecte secundare și nedorite
Principalul efect advers indus de compus este hipoglicemia . Simptomele sugestive ale hipoglicemiei includ transpirație , tremor , amețeli, apetit crescut, palpitații, greață, oboseală și slăbiciune. Aceste reacții hipoglicemiante sunt de obicei ușoare și ușor de tratat cu o cantitate mică de zahăr pe cale orală. La subiecții cu reacții mai severe, poate fi necesară administrarea de glucoză prin perfuzie intravenoasă. Tulburările gastro-intestinale, cum ar fi greața , vărsăturile , durerile abdominale, diareea sunt, de asemenea, relativ frecvente. Alte efecte adverse raportate sunt infecția tractului respirator superior, tuse persistentă, dureri de spate, simptome asemănătoare gripei, amețeli .
Au fost raportate cazuri de reacții de hipersensibilitate, cum ar fi erupții cutanate , prurit și urticarie, în timpul experienței după punerea pe piață. Unii oameni au avut o creștere a enzimelor hepatice , icter și hepatită colestatică.
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat subiecților cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienții conținuți în formulările farmaceutice. Este, de asemenea, contraindicat la subiecții care suferă de diabet zaharat de tip 1 (adică diabet insulino-dependent) sau în cazul cetoacidozei diabetice.
Doze terapeutice
La adulții cu diabet zaharat, nateglinida trebuie administrată pe cale orală la doza de 120 mg , de 3 ori pe zi, cu 30 de minute înainte de masă, pentru a reduce riscul de hipoglicemie. Dacă, din orice motiv, pacientul trebuie să rateze o masă, trebuie omisă și doza corespunzătoare de nateglinidă.
Notă
- ^ M. Kikuchi, [Studiu clinic al AY4166]. , în Nihon Rinsho , 55 Suppl, noiembrie 1997, pp. 164-70 , PMID 9434462 .
- ^ N. Kondo, [Studii preclinice ale AY4166 (A-4166)]. , în Nihon Rinsho , 55 Suppl, noiembrie 1997, pp. 159-63, PMID 9434461 .
- ^ W. Hanif, S. Kumar, Nateglinide: un nou agent insulinotrop cu acțiune rapidă. , în Expert Opin Pharmacother , vol. 2, nr. 6, iunie 2001, pp. 1027-31, DOI : 10.1517 / 14656566.2.6.1027 , PMID 11585005 .
- ^ T. Ikenoue, N. Kondo, [Proprietăți farmacologice ale nateglinidei, agent insulinotropic cu debut rapid / de scurtă durată, în tratamentul diabetului de tip 2]. , în Nihon Yakurigaku Zasshi , vol. 116, nr. 3, septembrie 2000, pp. 171-80, PMID 11031747 .
- ^ S. Hu, BR. Boettcher; FI. Dunning, Mecanismele care stau la baza farmacodinamicii unice a nateglinidei. , în Diabetologia , 46 Suppl 1, martie 2003, pp. M37-43, DOI : 10.1007 / s00125-002-0935-1 , PMID 12652357 .
- ^ JF. McLeod, Farmacocinetica clinică a nateglinidei: un agent insulinotropic cu acțiune scurtă, cu absorbție rapidă. , în Clin Pharmacokinet , vol. 43, nr. 2, 2004, pp. 97-120, PMID 14748619 .
- ^ TL. Levien, DE. Brutar; RK. Campbell; JR. Terapie albă, cu nateglinidă pentru diabetul zaharat de tip 2. , în Ann Pharmacother , vol. 35, nr. 11, noiembrie 2001, pp. 1426-34, PMID 11724096 .
- ^ IW. Campbell, Nateglinide - rolul actual și viitor în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2. , în Int J Clin Pract , vol. 59, nr. 10, octombrie 2005, pp. 1218-28, DOI : 10.1111 / j.1368-5031.2005.00669.x , PMID 16178991 .
- ^ G. Grunberger, Quo vadis nateglinide? Perspectiva de zece ani. , în Expert Opin Pharmacother , vol. 12, nr. 13, septembrie 2011, pp. 2097-106, DOI : 10.1517 / 14656566.2011.600305 , PMID 21801074 .
- ^ CJ. Dunn, D. Faulds, Nateglinide. , în Droguri , vol. 60, n. 3, septembrie 2000, pp. 607-615; discuție 616-7, PMID 11030470 .
- ^ MK. Israel, E. Istvan; DAR. Baron, Siguranța și eficacitatea terapiei combinate nateglinidă / metformină în tratamentul diabetului de tip 2. , în Vasc Health Risk Manag , vol. 4, nr. 6, 2008, pp. 1167-78, PMID 19337530 .
- ^ J. Andrews, Restaurarea eliberării de insulină post-prandială în diabetul de tip 2. , în Hosp Med , voi. 63, nr. 2, februarie 2002, pp. 95-8, PMID 11902096 .
- ^ LF. Van Gaal, IH. De Leeuw, Justificare și opțiuni pentru terapia combinată în tratamentul diabetului de tip 2. , în Diabetologia , 46 Suppl 1, martie 2003, pp. M44-50, DOI : 10.1007 / s00125-002-0936-0 , PMID 12652358 .
linkuri externe
- ( EN ) Nateglinides , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
