Boala limfoproliferativă post-transplant
| Boala limfoproliferativă post-transplant | |
|---|---|
| Specialitate | imunologie |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-O | 9970/1 și 9971/1 |
| ICD-9 -CM | 238,77 |
| ICD-10 | D47.7 |
| eMedicină | 1013758 |
Cu expresia boală limfoproliferativă post-transplant , cunoscută și sub acronimul englez PTLD ( tulburare limfoproliferativă post-transplant ), înțelegem un grup de boli limfoproliferative, adică unite prin proliferarea patologică a limfocitelor , benigne și maligne, care poate apărea în persoanele purtătoare de transplant de organe în terapia imunosupresoare . Se crede că virusul Epstein-Barr este implicat în patogeneza bolii. [1]
Epidemiologie și clasificare
PTLD este o complicație relativ frecventă a transplanturilor. La adulți reprezintă cea de-a doua clasă de neoplasme post-transplant după cele ale pielii. Mai multe studii descriu, de asemenea, o mortalitate ridicată legată de acest grup de boli. [2]
Clasificarea PTLD a fost elaborată de Organizația Mondială a Sănătății pe baza aspectului histologic al leziunilor constatate. Prin urmare, se disting trei grupuri de boli limfoproliferative: leziuni precoce sau reactive, polimorfe și monomorfe. Ultimul grup include neoplasmele hematologice maligne, cum ar fi limfoamele și mieloamele cu celule B și T. [2] Dintre acestea, în special, bolile limfoproliferative ale liniei B, cum ar fi limfomul cu celule B mari , limfomul Burkitt și mielomul multiplu , sunt mai frecvente, în timp ce limfoamele cu celule T sunt mai puțin frecvente și este o formă foarte rară care amintește a limfomului Hodgkin . [3]
Patogenie
În majoritatea cazurilor, boala limfoproliferativă apare după infectarea (sau reactivarea virusului la subiecții infectați anterior) de către virusul Epstein-Barr (EBV). În condiții de funcționare normală a sistemului imunitar , virusul infectează limfocitele B provocând expresia anumitor proteine implicate în proliferarea și diferențierea acestor celule. După primul contact cu virusul, limfocitele B se pot diferenția în celule de memorie și adăpostesc ADN - ul viral care face infecția cronică sau poate fi ucis de limfocitele T citotoxice . La persoanele tratate cu imunosupresoare, funcția limfocitelor T citotoxice este redusă; astfel, lipsește reglementarea replicării celulelor B infectate, care decurge necontrolat și cu susceptibilitate crescută la mutații genetice . Cu toate acestea, există o minoritate de cazuri PTLD care nu au legătură cu infecția cu EBV. Patogeneza acestor ultime forme, similară morfologic cu limfoamele non-Hodgkin , nu este încă clară. [2]
Prezentare clinică și diagnostic
Cel mai frecvent semn clinic în aceste forme este febra, care se observă în jumătate din cazuri, urmată de implicarea ganglionilor limfatici la 30%. Un studiu efectuat în Canada cu peste 3.000 de pacienți afectați a arătat că, în majoritatea cazurilor, a fost implicat un singur organ, în special rinichii , intestinele , pielea și ficatul , în timp ce în cazul leziunilor multiple, ganglionii limfatici au fost implicați în principal. La pacienții supuși transplantului pulmonar , implicarea organului transplantat nu este neobișnuită; această eventualitate este în schimb rară după transplantul de rinichi sau de inimă . În cele din urmă, în PTLD, comparativ cu alte forme de limfom non-Hodgkin, implicarea sistemului nervos central este relativ frecventă. [2]
Pentru diagnosticarea certitudinii este necesară examinarea histologică a biopsiei organului afectat, în timp ce examinările instrumentale cu tomografie computerizată a abdomenului și toracelui și rezonanța magnetică a creierului , precum și biopsia măduvei osoase , sunt necesare pentru stadializarea bolii. [2]
Tratament
Premisa pentru tratamentul PTLD este reducerea gradului de imunosupresie, care se realizează prin reducerea dozei unor medicamente imunosupresoare, în special ciclosporină și tacrolimus , și prin oprirea altora, cum ar fi azatioprina și acidul micofenolic . Desigur, aceste modificări ale terapiei trebuie evaluate cu atenție de către hematolog și specialistul competent pentru organul transplantat, deoarece ar putea crește riscul de respingere . Tratamentul specific bolii include combinații de medicamente pentru chimioterapie și anticorpi cu celule B, cum ar fi rituximab . [4]
Efectele citokinelor precum interferonul gamma, anticorpii împotriva interleukinei 6 și rapamicina în tratamentul PTLD au fost, de asemenea, investigate; pentru niciunul dintre aceste medicamente, cu toate acestea, nu există studii pe populații mari care să demonstreze eficacitatea lor. [5] [6] [7] [8]
Notă
- ^ PTLD pe Orphanet , pe orpha.net . Adus pe 27 iulie 2014 .
- ^ a b c d e ( EN ) Taylor AL, Marcus R, Bradley JA, Tulburări limfoproliferative post-transplant (PTLD) după transplant de organe solide , în Crit Rev Oncol Hematol. , vol. 1, nr. 56, octombrie 2005, pp. 155-67, PMID 15979320 .
- ^ Oncolog , la theoncologist.alphamedpress.org. Adus pe 27 iulie 2014 .
- ^ Dotti G, Rambaldi A, Fiocchi R și colab., Administrarea anticorpului anti-CD20 (rituximab) la pacienții cu limfoame care apar târziu după transplant de organe solide. , în Haematologica , vol. 86, nr. 6, 2001, pp. 618-23, PMID 11418370 .
- ^ Shapiro RS, Chauvenet A, McGuire W, și colab., Tratamentul tulburărilor limfoproliferative ale celulelor B cu interferon alfa și gamma globulină intravenoasă , în N Engl J Med , vol. 318, nr. 20, 1988, p. 1334, PMID 3258958 .
- ^ Hagenbeek A, Carde P, Meerwaldt JH, și colab.: Organizația europeană pentru cercetarea și tratamentul grupului cooperativ de limfom al cancerului, menținerea remisiunii cu interferon alfa-2a recombinant uman la pacienții cu limfom non-Hodgkin malign de grad scăzut în stadiile III și IV , în J Clin Oncol , vol. 16, n. 1, 1998, pp. 41-7, PMID 9440721 .
- ^ Smalley RV, Andersen JW, Hawkins MJ și colab., Interferon alfa combinat cu chimioterapie citotoxică pentru pacienții cu limfom non-Hodgkin , în N Engl J Med , vol. 327, nr. 19, 1992, pp. 1336-41, PMID 1406835 .
- ^ Nepomuceno RR, Balatoni CE, Natkunam Y, Snow AL, Krams SM, Martinez OM., Rapamicina inhibă calea de transducție a semnalului interleukină 10 și creșterea limfoamelor cu celule B ale virusului Epstein Barr , în Cancer Res , vol. 63, nr. 15, 2003, pp. 4472-80, PMID 12907620 .
