Interleukina 6
| Interleukina 6 | |
|---|---|
 | |
| Gene | |
| HUGO | IL6 BSF2; HGF; HSF; IFNB2; IL-6 |
| Locus | Chr. 7 p15.3 |
| Proteină | |
| UniProt | P05231 |
Interleukina 6 (prescurtată IL-6 ) este o proteină transcrisă la om de gena IL6 . [1]
IL-6 este o interleukină care acționează ca o citokină multifuncțională, atât proinflamatorie, cât și antiinflamatoare [2] . Este secretat de limfocitele T și macrofage pentru a stimula răspunsul imun, de exemplu în timpul unei infecții sau în urma unui traumatism, cum ar fi o arsură solară sau alte leziuni tisulare care duc la inflamație. Rolul interleukinei 6 în răspunsul la agenți patogeni a fost confirmat de experimente pe șoareci în care cobai lipsiți de IL-6 au arătat o capacitate mai mică de a rezista infecțiilor cu S. Pneumoniae [3] . IL-6 este, de asemenea, o „miokină”, care este o citokină produsă de mușchi, iar concentrația sa crește ca răspuns la contracția musculară [4] . În special, este crescut semnificativ prin exerciții fizice și precede apariția altor citokine în circulație. În special, se crede că în timpul exercițiilor fizice acționează similar cu un hormon pentru a mobiliza substraturi extracelulare și / sau pentru a crește aportul de substanțe nutritive către mușchi [5] . Mai mult, osteoblastele secretă, de asemenea, IL-6 pentru a stimula formarea osteoclastelor . Cele Celulele musculare netede ale mass - media de multe vase de asemenea , produc IL-6 ca citokine pro-inflamatorii. În cele din urmă, rolul interleukinei 6 ca citokină antiinflamatorie este dat de efectul său inhibitor asupra TNF-α și IL-1 și de activarea interleukinei 10 și IL-1Ra [2] [6] .
Funcţie
IL-6 este unul dintre cei mai importanți mediatori ai febrei și răspunsurilor de fază acută . Este capabil să traverseze bariera hematoencefalică [7] și să inițieze sinteza PGE2 în hipotalamus , determinând astfel creșterea temperaturii corpului. Un alt mecanism prin care IL-6 determină o creștere a temperaturii corpului este activarea catabolismului substraturilor energetice din mușchi și țesutul adipos. Interleukina 6 poate fi secretată de macrofage ca răspuns la molecule microbiene specifice cunoscute sub numele de PAMP ( tipare moleculare asociate agentului patogen ). PAMP se leagă de un grup de receptori importanți din sistemul imunitar înnăscut, PRR-urile, cărora le aparțin receptorii asemănători cu Toll. Acești receptori sunt prezenți pe suprafața celulei și, atunci când leagă un antigen, dau naștere unei cascade de semnale care duce, printre altele, la producerea de citokine inflamatorii.
Interleukina 6 este, de asemenea, esențială pentru creșterea hibridomului și este prezentă în diverși aditivi pentru mediile de cultură pentru experimentele de clonare. Inhibitorii IL-6 (inclusiv estrogenul ) sunt utilizați în tratamentul osteoporozei postmenopauzale . Interleukina 6 este produsă și de adipocite și se crede că acesta este unul dintre motivele pentru care persoanele obeze au niveluri mai ridicate de proteine C reactive decât persoanele neobeze. [8] Un studiu din 2009 a demonstrat capacitatea interleukinei 6, administrată nazal, de a îmbunătăți consolidarea amintirilor emoționale asociate somnului. [9]
Interleukina 6 stimulează sinteza proteinelor de fază acută și producerea de neutrofile în măduva osoasă. Promovează creșterea limfocitelor B și este un antagonist al limfocitelor T reglatoare (cunoscut și sub numele de supresor T).
Receptorii
Receptorul IL-6 constă dintr-un lanț polipeptidic care leagă citokina și o subunitate care transduce semnalul (numit gp130), care este, de asemenea, componenta activatoare a receptorilor pentru alte citokine. Receptorul IL-6 declanșează o cascadă de transducție intracelulară care duce la activarea factorului de transcripție STAT3. [10]
Interacțiuni
Interleukina 6 a arătat interacțiuni proteină-proteină cu receptorul său [11] [12] [13] și cu glicoproteina gp130. [14]
Rolul în patologii
IL-6 joacă un rol important în numeroase boli, inclusiv diabet , [15] ateroscleroză , depresie , [16] boala Alzheimer , [17] ,[18] cancer de prostată ,[19] , lupus eritematos sistemic [20] și artrită reumatoidă . [21]
De asemenea, s-a demonstrat că pacienții cu cancer metastatic au niveluri crescute de IL-6 în sânge. [22] Există, prin urmare, interes în dezvoltarea agenților anti-IL-6 ca agenți terapeutici pentru diverse patologii. [23] [24] Primul dintre aceste medicamente a fost tocilizumab, care a obținut aprobarea de introducere pe piață pentru tratamentul artritei reumatoide. Un alt, ALD518 , este în dezvoltare clinică.
Notă
- ^ Anne C. Ferguson-Smith, Yi-Feng Chen, Marilyn S. Newman, Lester T. May, Pravinkumar B. Sehgal, Frank H. Ruddle, Localizare regională a interferonului-factor de stimulare a celulei β2B 2 / gena factorului de stimulare a hepatocitelor la cromozomul uman 7p15-p21 , în Genomică , vol. 2, nr. 3, 1988, pp. 203–208, DOI : 10.1016 / 0888-7543 (88) 90003-1 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ a b J. Wolf, S. Rose-John; C. Garbers, Interleukin-6 și receptorii săi: un sistem puternic reglementat și dinamic. , în Cytokine , vol. 70, nr. 1, noiembrie 2014, pp. 11-20, DOI : 10.1016 / j.cyto.2014.05.024 , PMID 24986424 .
- ^ Tom van der Poll, Christopher V. Keogh, Xavier Guirao, Wim A. Buurman, Manfred Kopf, Stephen F. Lowry, Interleukin - 6 Gene - Deficient Mice Show Defaired Defense against Pneumococcal Pneumonia , în Journal of Infectious Diseases , vol. 176, nr. 2, 1997, pp. 439–444, DOI : 10.1086 / 514062 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ Mark A. February, Bente K. Pedersen, Producția și eliberarea de miokine induse de contracție: muschiul scheletic este un organ endocrin? , în Exerciții și științe sportive , vol. 33, nr. 3, 2005, pp. 114–119, DOI : 10.1097 / 00003677-200507000-00003 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ AMW Petersen, Efectul antiinflamator al exercițiului , în Journal of Applied Physiology , vol. 98, nr. 4, 2005, pp. 1154–1162, DOI :10.1152 / japplphysiol.00164.2004 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ M. Maes, G. Anderson; M. Kubera; M. Berk, Țintirea semnalizării IL-6 clasice sau semnalizarea trans-IL-6 în depresie? , în Expert Opin Ther Targets , vol. 18, nr. 5, mai 2014, pp. 495-512, DOI : 10.1517 / 14728222.2014.888417 , PMID 24548241 .
- ^ William A. Banks, Abba J. Kastin, Enrique G. Gutierrez, Penetration of interleukin-6 across the murine blood-brain Barier , in Neuroscience Letters , vol. 179, nr. 1-2, 1994, pp. 53-56, DOI : 10.1016 / 0304-3940 (94) 90933-4 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ Jean-Philippe Bastard, Claude Jardel, Jacques Delattre, Bernard Hainque și colab. , Dovezi pentru o legătură între conținutul de interleukină-6 de țesut adipos și concentrațiile serice de proteine C-reactive la subiecții obezi , în circulație , vol. 99, nr. 16, 1999, pp. 2219–2222, DOI : 10.1161 / 01.CIR.99.16.2219.c. Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ C. Benedict, J. Scheller, S. Rose-John, J. Born, L. Marshall, Îmbunătățirea influenței interleukinei-6 intranasale asupra activității undelor lente și consolidării memoriei în timpul somnului , în The FASEB Journal , vol. 23, n. 10, 2009, pp. 3629–3636, DOI : 10.1096 / fj.08-122853 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ Abul K. Abbas, Cellular and Molecular Immunology , ediția a VII-a, Elsevier, p. 77.
- ^ A. Schwantner, Determinarea directă a epitopului de legare a interleukinei-6 a receptorului interleukinei-6 prin spectroscopie RMN , în Jurnalul de chimie biologică , vol. 279, nr. 1, 2003, pp. 571–576, DOI : 10.1074 / jbc.M311019200 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ B. Schuster, Semnalizarea factorului neurotrofic ciliar uman (CNTF) revizuit. RECEPTORUL INTERLEUKIN-6 POATE FUNCȚIA CA ALFA-RECEPTOR PENTRU CNTF , în Journal of Biological Chemistry , vol. 278, nr. 11, 2003, pp. 9528–9535, DOI : 10.1074 / jbc.M210044200 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ Tetsuya Taga, Masahiko Hibi, Yuuichi Hirata, Katsuhiko Yamasaki, Kiyoshi Yasukawa, Tadashi Matsuda, Interleukin-6 declanșează asocierea receptorului său cu un posibil traductor de semnal, gp130 , în Cell , vol. 58, nr. 3, 1989, pp. 573–581, DOI : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90438-8 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ Kari-Josef Kallen, Karl-Hermann Meyer zum Büschenfelde, Stefan Rose-John, The potential potential of interleukin-6 hyperagonists and antagonists , în Expert Opinion on Investigational Drugs , vol. 6, nr. 3, 1997, pp. 237-266, DOI : 10.1517 / 13543784.6.3.237 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ OP Kristiansen, T. Mandrup-Poulsen, Interleukin-6 and Diabetes: The Good, the Bad, or the Indifferent? , în Diabet , vol. 54, supl_2, 2005, pp. S114 - S124, DOI : 10.2337 / diabet.54.suppl_2.S114 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ Yekta Dowlati, Nathan Herrmann, Walter Swardfager, Helena Liu, Lauren Sham, Elyse K. Reim, A Meta-Analysis of Citokines in Major Depression , în Biological Psychiatry , vol. 67, nr. 5, 2010, pp. 446–457, DOI : 10.1016 / j.biopsych.2009.09.033 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ Walter Swardfager, Krista Lanctôt, Lana Rothenburg, Amy Wong, Jaclyn Cappell, Nathan Herrmann, A Meta-Analysis of Citokines in Alzheimer's Disease , în Biological Psychiatry , vol. 68, nr. 10, 2010, pp. 930–941, DOI : 10.1016 / j.biopsych.2010.06.012 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ E Tackey, PE Lipsky, GG Illei, Raționamentul blocării interleukinei-6 în lupusul eritematos sistemic , în Lupus , vol. 13, n. 5, 2004, pp. 339–343 , DOI : 10.1191 / 0961203304lu1023oa . Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ P Smith, A Hobisch, D Lin, Z Culig, E Keller, Interleukin-6 și progresia cancerului de prostată , în Cytokine & Growth Factor Reviews , vol. 12, nr. 1, 2001, pp. 33–40, DOI : 10.1016 / S1359-6101 (00) 00021-6 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ E Tackey, PE Lipsky și GG Illei, Justificare pentru blocarea interleukinei-6 în lupusul eritematos sistemic , în Lupus , vol. 13, n. 5, 2004, pp. 339–343 , DOI : 10.1191 / 0961203304lu1023oa . Adus la 17 septembrie 2017 .
- ^ Norihiro Nishimoto,Interleukin-6 în artrita reumatoidă , în Opinia curentă în reumatologie , vol. 18, nr. 3, 2006, pp. 277-281, DOI : 10.1097 / 01.bor.0000218949.19860.d1 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ Pacienții cu cancer au, de obicei , niveluri crescute de interleukină-6 , la reuniunea anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică 2006, Rezumatele 8632 și 8633 , Medscape.com, 16 iunie 2006. Accesat la 21 februarie 2012 .
- ^ Beverly E Barton, Interleukin-6 și noi strategii pentru tratamentul cancerului, a bolilor hiperproliferative și a sindroamelor paraneoplazice , în Opinia expertului asupra obiectivelor terapeutice , vol. 9, nr. 4, 2005, pp. 737-752, DOI : 10.1517 / 14728222.9.4.737 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- ^ Josef S Smolen, Ravinder N Maini, Interleukin-6: o nouă țintă terapeutică , în Arthritis Research & Therapy , vol. 8, Suppl 2, 2006, pp. S5, DOI : 10.1186 / ar1969 . Adus pe 21 februarie 2012 .
Alte referințe
- E. Ronald De Kloet, Melly S. Oitzl, Bernd Schöbitz, Cytokines and the brain corticosteroid receptor balance: Relevance to pathophysiology of neuroendocrine-immune communication , in Psychoneuroendocrinology , vol. 19, nr. 2, 1994, pp. 121–134, DOI : 10.1016 / 0306-4530 (94) 90002-7 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- Ryuichi Morishita, Motokuni Aoki, Yoshikage Yo, Toshio Ogihara, Factorul de creștere a hepatocitelor ca hormon cardiovascular: rolul HGF în patogeneza bolilor cardiovasculare. , în Endocrine Journal , vol. 49, nr. 3, 2002, pp. 273-284, DOI : 10.1507 / endocrj.49.273 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- Katsuhiko Ishihara, Toshio Hirano, IL-6 în boala autoimună și boala inflamatorie cronică proliferativă , în Cytokine & Growth Factor Reviews , vol. 13, n. 4-5, 2002, pp. 357–368, DOI : 10.1016 / S1359-6101 (02) 00027-8 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- Zoran Culig, Georg Bartsch, Alfred Hobisch, Interleukin-6 reglează activitatea receptorilor androgeni și creșterea celulelor cancerului de prostată , în Molecular and Cellular Endocrinology , vol. 197, nr. 1-2, 2002, pp. 231–238, DOI : 10.1016 / S0303-7207 (02) 00263-0 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- Marcello Rattazzi, Massimo Puato, Elisabetta Faggin, Barbara Bertipaglia, Alberto Zambon, Paolo Pauletto, C-reactive protein and interleukin-6 in vascular boală , în Journal of Hypertension , vol. 21, n. 10, 2003, pp. 1787-1803, DOI : 10.1097 / 00004872-200310000-00002 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- Franklin G. Berger, gena interleukin-6: un factor de susceptibilitate care poate contribui la disparități rasiale și etnice în mortalitatea prin cancer de sân , în Cercetarea și tratamentul cancerului de sân , vol. 88, nr. 3, 2004, pp. 281–285, DOI : 10.1007 / s10549-004-0726-0 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- Peter Stenvinkel, Markus Ketteler, Richard J. Johnson, Bengt Lindholm, Roberto Pecoits-Filho, Miguel Riella, IL-10, IL-6 și TNF-alfa: factori centrali în rețeaua modificată de citokine a uremiei - Bine, rău , și urâtul , în Kidney International , vol. 67, nr. 4, 2005, pp. 1216–1233, DOI : 10.1111 / j.1523-1755.2005.00200.x . Adus pe 21 februarie 2012 .
- AN Vgontzas, EO Bixler, H.-M. Lin, P. Prolo, G. Trakada, GP Chrousos, IL-6 și secreția sa circadiană la oameni , în Neuroimunomodulare , vol. 12, nr. 3, 2005, pp. 131-140, DOI : 10.1159 / 000084844 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- KFT Copeland, Modulation of HIV-1 Transcription by Citokines and Chemokines , în Mini Reviews in Medicinal Chemistry , vol. 5, nr. 12, 2005, pp. 1093-1101, DOI : 10.2174 / 138955705774933383 . Adus pe 21 februarie 2012 .
- Jones SA, Direcționarea tranziției de la imunitatea înnăscută la imunitatea dobândită: definirea unui rol pentru IL-6 , în J. Immunol. , vol. 175, nr. 6, 2005, pp. 3463-8.
- G. Mastorakos, I. Ilias, Interleukin-6: A Cytokine and / or a Major Modulator of the Response to Somatic Stress , în Annals of the New York Academy of Sciences , vol. 1088, nr. 1, 2006, pp. 373–381, DOI : 10.1196 / annals.1366.021 . Adus pe 21 februarie 2012 .
