Prucalopride

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Prucalopride
Prucalopride.png
3D Prucalopride.png
Numele IUPAC
4-Amino-5-clor- N - [1- (3-metoxipropil) piperidin-4-il] -2,3-dihidro-1-benzofuran-7-carboxamidă
Denumiri alternative
Rezolvă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 18 H 26 ClN 3 O 3
Masa moleculară ( u ) 367,870
numar CAS 179474-81-8
PubChem 3052762
DrugBank DB06480
ZÂMBETE
COCCCN1CCC (CC1)NC(=O)C2= CC(=C(C3=C2OCC3) N)Cl
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Prucaloprida ( de asemenea , numit procalopride și în faza experimentală R093877) a cărei denumirea comercială în Italia este Resolor, este un dihydrobenzofuranecarboxamide, prima moleculă a unei noi clase de benzofuranii, înzestrați cu activitate procinetici gastrointestinal și care acționează ca un agonist de înaltă afinitate selectivă a 5 -Receptor HT 4 și care vizează afectarea motilității intestinale asociate cu constipație cronică. [1] [2] Prucaloprida a fost aprobată în Uniunea Europeană în 2009, [3] dar nu de către Food and Drug Administration pentru utilizare în Statele Unite . Medicamentul este rezervat femeilor, deoarece siguranța și eficacitatea utilizării de către bărbați nu au fost încă stabilite în studiile clinice controlate.

Farmacodinamica

Prucaloprida este un dihydrobenzofuranecarboxamide cu un efect selectiv agonist cu afinitate crescută pentru serotoninei (5-HT 4) al receptorului. Interacțiunea dintre medicament și 5-HT 4 receptorilor stimulează motilitatea proximal colonului , de asemenea , îmbunătățirea motilității gastroduodenală și accelerează golirea gastrică. În general, efectul medicamentului constă într-o îmbunătățire notabilă a consistenței și frecvenței, precum și a forței propulsive a defecației . [2] [4] [5]

Farmacocinetica

După administrarea orală a unei doze unice de 2 mg, prucaloprida este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (Cmax) este atinsă în a treia oră. Biodisponibilitatea medicamentului este mai mare de 90% și nu este afectată de consumul concomitent de alimente. După absorbție, medicamentul se distribuie rapid în țesuturile biologice. Volumul de distribuție la starea de echilibru este de 567 litri. Legarea proteinelor plasmatice ajunge la 30%. În corpul uman, medicamentul este metabolizat numai în cantități minime și s-au găsit cantități minime de opt metaboliți diferiți în fecale și urină. Cea mai mare parte a prucalopridei este eliminată nemodificată din organism, aproximativ 60% din doza administrată în urină. În schimb, aproximativ 6% este eliminat în materiile fecale. [6] [7]

Utilizări clinice

Medicamentul este utilizat pentru tratamentul pseudo-obstrucției intestinale [8] [9] [10] [11] și pentru tratamentul simptomatic al constipației cronice la subiecții cărora macrogolul sau laxativele nu le oferă mai întâi o ușurare adecvată. [12] [13] [14]

Efecte secundare și adverse

Reacțiile adverse asociate cel mai adesea cu tratamentul cu prucalopridă sunt cefaleea , [15] greața , durerile abdominale [16] [17] și diareea [18] . Aceste simptome sunt foarte frecvente la aproximativ 20% dintre pacienții care iau medicamentul și, în special, la începutul terapiei. Continuarea tratamentului determină, în general, dispariția simptomelor în câteva zile. Amețeli , vărsături , dispepsie , flatulență , borborgiile intestinale anormale și senzația de oboseală sunt, de asemenea, foarte frecvente.

Doze terapeutice

Doza uzuală este de 2 mg o dată pe zi. La subiecții cu vârsta peste 65 de ani este recomandat să începeți cu 1 mg o dată pe zi și numai dacă este necesar să creșteți doza până la 2 mg o dată pe zi.

Interacțiuni

Prucaloprida nu are efect inhibitor sau inductor asupra citocromului P-450 (CYP450). Medicamentul poate determina o creștere cu aproximativ 30% a concentrațiilor plasmatice de eritromicină în timpul tratamentului concomitent. Ketoconazolul, pe de altă parte, crește concentrațiile de prucalopridă.

Contraindicații

Prucaloprida este contraindicată ca toate medicamentele în caz de hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți ; de asemenea, în prezența insuficienței renale severe, a perforării sau obstrucției intestinale , a ileusului obstructiv , a bolilor inflamatorii severe ale tractului intestinal , de exemplu boala Crohn , colita ulcerativă sau megacolonul toxic . [19]

Notă

  1. ^ DOMNUL. Briejer, JP. Bosmans; Pr. Van Daele; M. Jurzak; L. Heylen; JE. Leysen; NH. Prins; JA. Schuurkes, Profilul farmacologic in vitro al prucalopridei, un nou compus enterokinetic. , în Eur J Pharmacol , vol. 423, nr. 1, iunie 2001, pp. 71-83, PMID 11438309 .
  2. ^ a b EP. Bouras, M. Camilleri; DD. Burton; S. McKinzie, Stimularea selectivă a tranzitului colonic de către agonistul benzofuran 5HT4, prucaloprida, la oameni sănătoși. , în Gut , vol. 44, nr. 5, mai 1999, pp. 682-6, PMID 10205205 .
  3. ^ Agenția Europeană pentru Medicamente - EPAR Arhivat la 31 ianuarie 2010 la Internet Archive .
  4. ^ Î.Hr. Poen, RJ. Felt-Bersma; PA. Van Dongen; SG. Meuwissen, Efectul prucalopridei, un nou agent enterokinetic, asupra tranzitului gastro-intestinal și a funcției anorectale la voluntarii sănătoși. , în Aliment Pharmacol Ther , vol. 13, n. 11, noiembrie 1999, pp. 1493-7, PMID 10571606 .
  5. ^ AV. Emmanuel, MA. Kamm; AJ. Roy; K. Antonelli, Efectul unui medicament procinetic nou, R093877, asupra tranzitului gastro-intestinal la voluntari sănătoși. , în Gut , vol. 42, n. 4, apr 1998, pp. 511-6, PMID 9616313 .
  6. ^ X. Chen, J. Jiang; T. Liu; H. Liu; W. Zhong; P. Hu, Farmacocinetica dozelor orale unice și repetate prucalopridă la voluntari chinezi sănătoși. , în Int J Clin Pharmacol Ther , septembrie 2012, DOI : 10.5414 / CP201769 , PMID 22943932 .
  7. ^ J. Tack, M. Corsetti, Prucalopride: evaluarea farmacocineticii, farmacodinamicii, eficacității și siguranței în tratamentul constipației cronice. , în Expert Opin Drug Metab Toxicol , voi. 8, nr. 10 octombrie 2012, pp. 1327-35, DOI : 10.1517 / 17425255.2012.719497 , PMID 22985444 .
  8. ^ P. Oustamanolakis, J. Tack, Prucalopride pentru pseudo-obstrucție intestinală cronică. , în Aliment Pharmacol Ther , vol. 35, nr. 3, februarie 2012, pp. 398-9, DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2011.04947.x , PMID 22221087 .
  9. ^ Studiul eficacității Prucalopridei pentru tratarea pseudo-obstrucției cronice intestinale (CIP) - Vizualizare text complet - ClinicalTrials.gov , la clinictrials.gov . Adus 20-09-2012 .
  10. ^ AV. Emmanuel, MA. Kamm; AJ. Roy; R. Kerstens; L. Vandeplassche, studiu clinic randomizat: eficacitatea prucalopridei la pacienții cu pseudo-obstrucție intestinală cronică - un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat, multiplu n = 1. , în Aliment Pharmacol Ther , vol. 35, nr. 1, ianuarie 2012, pp. 48-55, DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2011.04907.x , PMID 22061077 .
  11. ^ CJ. Deștept, AN. Ramesh, Tratamentul cu succes al pseudo-obstrucției acute refractare cu prucalopridă. , în Dis colorectal , vol. 14, n. 8 august 2012, pp. e508, DOI : 10.1111 / j.1463-1318.2011.02929.x , PMID 22212130 .
  12. ^ G. Coremans, R. Kerstens; M. De Pauw; M. Stevens, Prucaloprida este eficientă la pacienții cu constipație cronică severă la care laxativele nu asigură o ameliorare adecvată. Rezultatele unui studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo. , în Digestie , vol. 67, nr. 1-2, 2003, pp. 82-9, DOI : 10.70202 , PMID 12743445 .
  13. ^ M. Pennant, R. Orlando; P. Barton; S. Bayliss; K. Routh; C. Meads, Prucalopride pentru tratamentul femeilor cu constipație cronică la care regimurile laxative standard nu au reușit să ofere o ușurare adecvată. , în Health Technol Assessment , 15 Suppl 1, mai 2011, pp. 43-50, DOI : 10.3310 / hta15suppl1 / 05 , PMID 21609652 .
  14. ^ Enrico Stefano Corazziari, Constipație cronică , Milano, Messaggi International Srl, iunie 2012.
  15. ^ G. Coremans, Prucalopride: dovezile utilizării sale în tratamentul constipației cronice. , în Core Evid , vol. 3, nr. 1, iunie 2008, pp. 45-54, DOI : 10.3355 / ce . 2008.011 , PMID 20694083 .
  16. ^ EM. Quigley, L. Vandeplassche; R. Kerstens; J. Ausma, Studiu clinic: eficacitatea, impactul asupra calității vieții și siguranța și tolerabilitatea prucalopridei în constipația cronică severă - un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. , în Aliment Pharmacol Ther , vol. 29, nr. 3, februarie 2009, pp. 315-28, DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2008.03884.x , PMID 19035970 .
  17. ^ CE. Sloots, A. Rykx; M. Cools; R. Kerstens; M. De Pauw, Eficacitatea și siguranța prucalopridei la pacienții cu durere cronică necanceroasă care suferă de constipație indusă de opioide. , în Dig Dis Sci , vol. 55, nr. 10 octombrie 2010, pp. 2912-21, DOI : 10.1007 / s10620-010-1229-y , PMID 20428949 .
  18. ^ JD. Gale, Utilizarea unor noi agenți de promovabilitate și prosecretori pentru tratamentul constipației idiopatice cronice și a sindromului intestinului iritabil cu constipație. , în Adv Ther , vol. 26, n. 5, mai 2009, pp. 519-30, DOI : 10.1007 / s12325-009-0027-4 , PMID 19444393 .
  19. ^ SmPC. Rezumatul caracteristicilor produsului Resolor (prucalopridă) octombrie 2009: 1-9
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Prucalopride&oldid=118151121 ”