Rapastinel

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Această intrare este orfană
Această intrare referitoare la chimie este orfană , ceea ce înseamnă că nu există legături de intrare din alte intrări .
Vă rugăm să introduceți cel puțin un relevant și nu generice și elimina avertismentul. Urmați sfaturile de proiectare de referință .
Rapastinel
Rapastinel.svg
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 18 H 31 N 5 O 6
numar CAS 117928-94-6
PubChem 14539800
DrugBank DB11801
ZÂMBETE
CC(C(C(=O)N1CCCC1C(=O)N2CCCC2C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N)N)O
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Rapastinel (INN) ( denumiri de cod anterior dezvoltate: GLYX-13 și BV-102 ) este un nou antidepresiv dezvoltat de Allergan (anterior Naurex) ca terapie adjuvantă pentru tratamentul tulburării depresive majore rezistente la tratament . [1] [2] Se administrează intravenos ( inactiv pe cale orală ) sub formă de tetrapeptidă amidată (Thr-Pro-Pro-Thr-NH 2) care acționează ca un agonist parțial slab ( antagonist mixt / agonist ) al unui loc alosteric al site glicină în receptorul NMDA (E <sub id = "mwIg"> max </sub> ≈ 25%). Medicamentul este un antidepresiv cu acțiune rapidă și de lungă durată, precum și un amplificator cognitiv robust, datorită capacității sale de a inhiba și de a spori transducția semnalului mediată de receptorul NMDA.

Pe 3 martie 2014, FDA din SUA a acordat desemnarea Fast Track dezvoltării rapastinelului ca terapie adjuvantă în tulburarea depresivă majoră rezistentă la tratament. [3] Începând cu 2015, medicamentul a finalizat faza II de dezvoltare clinică pentru această indicație. [4] La 29 ianuarie 2016, Allergan (care a achiziționat Naurex în iulie 2015) a anunțat că rapastinelul a primit denumirea de „Breakthrough Therapy” de la FDA din SUA pentru tratamentul adjuvant al tulburării depresive majore.

Rapastinelul aparține unui grup de compuși, numiți glixine (de unde și numele GLYX-13),[5] care au fost derivați prin modificarea structurală a B6B21, un anticorp monoclonal care se leagă și modulează în mod similar receptorul NMDA. [2] [6] [7] Glicoxinele au fost inventate de Joseph Moskal, cofondatorul Naurex. Glicinele și B6B21 nu se leagă de situsul glicinei receptorului NMDA, ci mai degrabă de un situs de reglare care servește la modularea alosterică a situsului glicinei. [8] Ca atare, rapastinelul este tehnic un modulator alosteric al situsului glicinei receptorului NMDA și, prin urmare, este descris mai exact ca un agonist parțial slab al situsului funcțional al glicinei.

În plus față de efectele sale antidepresive, s-a demonstrat că rapastinelul îmbunătățește învățarea și memoria la ambii adulți tineri la șobolani vârstnici cu probleme de învățare . [9] A fost demonstrat de a crește garanțiile Schaffer: a accesoriu în termen lung CA1 in vitro . În concordanță cu o sarcină de învățare, s-a demonstrat că rapastinelul crește expresia genică a hipocampului NR1, o subunitate a receptorului NMDA, la șobolani în vârstă de trei luni. [10] Efectele neuroprotectoare au fost, de asemenea, demonstrate la gerbilele mongole prin întârzierea morții neuronilor piramidali CA1, CA3 și a girusului dentat în condiții de deficit de glucoză și oxigen. [11] În plus, rapastinelul a demonstrat activitate antinociceptivă , care prezintă un interes deosebit, deoarece atât antagoniștii competitori, cât și necompetitivi ai receptorilor NMDA sunt ataxici la doze analgezice , în timp ce rapastinelul și alte subunități ale glicinei ligand sunt capabile să provoace analgezie la doze necompetitive. ataxic. [12]

Apimostinel (NRX-1074), un analog al rapastinelului cu același dar mai puternic mecanism de acțiune, a fost dezvoltat de aceeași companie ca un compus continuu al rapastinelului.

La 6 martie 2019, Allergan a anunțat că rapastinelul nu a reușit să se diferențieze de placebo în timpul studiilor de fază III. [13] Dezvoltarea sa sa oprit de atunci. [14]

Notă

  1. ^ Modulatorii glutamatului ca potențiale medicamente terapeutice în schizofrenie și tulburări afective , în Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci , vol. 263, n. 5, august 2013, pp. 367–77, DOI : 10.1007 / s00406-013-0399-y , PMID 23455590 .
  2. ^ a b Dezvoltarea Rapastinelului (Fost GLYX-13); un antidepresiv cu acțiune rapidă și de lungă durată , în Curr Neuropharmacol , vol. 15, nr. 1, 2016, pp. 47–56, DOI : 10.2174 / 1570159x14666160321122703 , PMID 26997507 .
  3. ^ FDA acordă desemnarea rapidă a noului antidepresiv cu acțiune rapidă Naurex GLYX-13 http://www.prnewswire.com/news-releases/fda-grants-fast-track-designation-to-naurexs-rapid-acting-novel- antidepresiv-glyx-13-248174561.html
  4. ^ http://naurex.com/wp-content/uploads/2014/12/Naurex_P2b_Data_Press_Release_FINAL_Approved.pdf
  5. ^ Jeffrey Burgdorf, Xiao-lei Zhang și Craig Weiss, modulatorul receptorului N-metil-d-aspartat GLYX-13 îmbunătățește învățarea și memoria, la șobolani cu vârste adulte tinere și cu învățare afectată , în Neurobiology of Aging , vol. 32, nr. 4, 2011, pp. 698-706, DOI : 10.1016 / j.neurobiolaging.2009.04.012 , ISSN 0197-4580 ( WC ACNP ) , PMID 19446371 .
  6. ^ Modulare asemănătoare glicinei receptorilor N-metil-D-aspartat de către un anticorp monoclonal care îmbunătățește potențarea pe termen lung , în J. Neurochem. , vol. 57, nr. 1, 1991, pp. 323–32, DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1991.tb02131.x , PMID 1828831 .
  7. ^ GLYX-13: o peptidă derivată din anticorpi monoclonali care acționează ca un modulator al receptorului N-metil-D-aspartat , în Neuropharmacology , vol. 49, nr. 7, 2005, pp. 1077–87, DOI : 10.1016 / j.neuropharm . 2005.06.006 , PMID 16051282 .
  8. ^ Modulatori ai site-ului glicinei receptorului NMDA ca terapie pentru depresie: Rapastinelul are activitate antidepresivă fără a provoca efecte secundare psihotomimetice , în Curr Neuropharmacol , vol. 14, n. 7, 2016, pp. 772–80, DOI : 10.2174 / 1570159x14666160202121319 , PMID 26830963 .
  9. ^ Jeffrey Burgdorf, Xiao-lei Zhang și Craig Weiss, modulatorul receptorului N-metil-d-aspartat GLYX-13 îmbunătățește învățarea și memoria, la șobolanii cu vârste adulte tinere și cu învățare afectată , în Neurobiology of Aging , vol. 32, nr. 4, 2011, pp. 698-706, DOI : 10.1016 / j.neurobiolaging.2009.04.012 , PMID 19446371 .
  10. ^ Joseph R. Moskal, Amy G. Kuo și Craig Weiss, GLYX-13: O peptidă derivată din anticorpi monoclonali care acționează ca un modulator al receptorului N-metil-d-aspartat , în Neuropharmacology , vol. 49, nr. 7, 2005, pp. 1077–87, DOI : 10.1016 / j.neuropharm . 2005.06.006 , PMID 16051282 .
  11. ^ Patric K. Stanton, Pamela E. Potter și Jennifer Aguilar, Neuroprotection by a new NMDAR functional glycine site partial agonist, GLYX-13 , în NeuroReport , vol. 20, nr. 13, 2009, pp. 1193–7, DOI : 10.1097 / WNR.0b013e32832f5130 , PMID 19623090 .
  12. ^ Paul L. Wood, Siddique A. Mahmood și Joseph R. Moskal, Acțiunea antinociceptivă a GLYX-13: un agonist parțial al sitului glicinei receptorului N-metil-D-aspartat , în NeuroReport , vol. 19, nr. 10, 2008, pp. 1059–61, DOI : 10.1097 / WNR.0b013e32830435c9 , PMID 18580579 .
  13. ^ allergan.com , https://www.allergan.com/news/news/thomson-reuters/allergan-announces-phase-3-results-for-rapastinel .
  14. ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800031281

Elemente conexe

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Rapastinel&oldid=117038092 ”