Sindromul Laron

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Sindromul Laron
Hormon de creștere
Specialitate	endocrinologie
Clasificare și resurse externe (EN)
ICD-9 -CM	259.4
OMIM	262500
Plasă	D046150
eMedicină	922902
Sinonime
Nanismul Laron
Eponime
Zvi Laron
Editați datele pe Wikidata · Manual

Sindromul Laron sau nanismul Laron este o tulburare genetică autosomală recesivă caracterizată prin nerespunsul țesuturilor la somatotropină , datorită unei mutații a receptorului hormonal. Provoacă statură scurtă, dar și incidență scăzută a diabetului și a cancerului ^[1] .

fundal

Își datorează numele cercetătorului israelian Zvi Laron care, împreună cu A. Pertzelan și S. Mannheimer, a descris prima dată boala în 1966 ^[2] , după o serie de observații începute în 1958 ^[3] .

După descrierea rezistenței la hormonul de creștere Laron, cazurile severe de rezistență la hormonii de creștere, caracterizate prin afectarea severă a creșterii, în ciuda nivelurilor normale de somatotropină din sânge , au fost denumite sindrom Laron .

Fiziopatologie

Sindromul Laron are un tipar de transmisibilitate genetică autosomală recesivă

Investigațiile genetice au arătat că această boală este asociată cu mutații ale receptorilor hormonului de creștere . Mutația provoacă un defect în legarea hormonului la domeniul extracelular al receptorului sau un defect în dimerizarea acestuia după legarea la hormon.

Se pot găsi valori sanguine excepțional de scăzute ale factorului de creștere asemănător insulinei IGF-1 și ale proteinei sale de transport , IGFBP3 .

O condiție similară de rezistență a fost demonstrată pentru mutațiile STAT5B , o moleculă implicată în transducția semnalului ^[4]

Clinica

Manifestarea tipică a sindromului Laron este statura scurtă ( nanism ). Semnele clinice arată, de asemenea: fruntea proeminentă, maxilarul nasului profund , maxilarul subdezvoltat, obezitatea android ^[5] și micropenia . Convulsiile datorate crizelor hipoglicemiante sunt frecvente. Unele genotipuri se caracterizează prin retard mental ^[6]

Epidemiologie

Majoritatea cazurilor au fost raportate la populații de origine din Orientul Mijlociu , cu numeroși pacienți în Israel , Arabia Saudită , Egipt , Irak și în sate îndepărtate din Ecuador ai căror locuitori au rădăcini sefarde ^[1] ^[7] .

În 2011 , sa raportat că persoanele cu acest sindrom care trăiesc în satele ecuadoriene sunt rezistente la diabet și cancer și au ceva care le protejează și de îmbătrânire ^[7] ^[8] ^[9] . Acest rezultat este de acord cu testele de laborator efectuate pe șoareci cu o genă care codifică receptorul defect al somatotropinei ^[1] .

Tratament

Administrarea exogenă a hormonului de creștere nu are niciun efect asupra producției de IGF-1, astfel încât tratamentul se bazează în principal pe administrarea de IGF-1 sintetic, care trebuie luat înainte de pubertate pentru a fi eficient ^[1] .

Administrarea renasabatului de mecasermină (IPLEX) a fost aprobată de FDA pentru tratamentul deficiențelor primare de IGF-1 și a bolilor de eliminare a genei hormonului de creștere. Este un medicament recombinant uman format din IGF-1 și proteina sa de transport IGFBP-3 ^[10] ^[11] . Principalele efecte secundare ale acestei terapii sunt crizele hipoglicemiante.

Homo floresiensis

Publicațiile recente au propus că Homo floresiensis reprezintă o populație cu o răspândire largă a sindromului Laron ^[12] ^[13] . Cu toate acestea, această ipoteză a fost criticată și este neconfirmată.

Notă

^ ^a ^b ^c ^d Nicholas Wade, sătenii ecuadorieni pot păstra secretul longevității , în New York Times , New York, New York Times Company, 17 februarie 2011, ISSN 0362-4331 ( WC ACNP ) . Adus la 17 februarie 2011 .
^ Laron Z, Pertzelan A, Mannheimer S, pitic genetic hipofizar cu concentrație serică ridicată de hormon de creștere - o nouă eroare înnăscută a metabolismului? , în Isr. J. Med. Sci. , Vol. 2, nr. 2, 1966, pp. 152-5, PMID 5916640 .
^ Laron Z, sindrom Laron (rezistență sau insensibilitate la hormonii de creștere primari): experiența personală 1958-2003 , în J. Clin. Endocrinol. Metab. , vol. 89, nr. 3, 2004, pp. 1031–44, PMID 15001582 .
^ Hwa V, Camacho-Hübner C, Little BM și colab. , Insensibilitate la hormonul de creștere și statură scurtă severă la frați: o mutație nouă la exon 13-intron 13 joncțiunea genei STAT5b , în Horm. Rez. , Vol. 68, nr. 5, 2007, pp. 218–24, PMID 17389811 .
^ Laron Z, Ginsberg S, Lilos P, Arbiv M, Vaisman N, Compoziția corpului la pacienții adulți netratați cu sindrom Laron (insensibilitate primară la GH) , în Clin. Endocrinol. (Oxf) , voi. 65, nr. 1, 2006, pp. 114-7, PMID 16817829 .
^ Shevah O, Kornreich L, Galatzer A, Laron Z, Capacitatea intelectuală a pacienților cu sindrom Laron (LS) diferă cu diferite defecte moleculare ale genei receptorului hormonului de creștere. Corelația cu anomalii ale SNC , în Horm. Metab. Rez. , Vol. 37, n. 12, 2005, pp. 757-60, PMID 16372230 .
^ ^a ^b J Guevara-Aguirre, P Balasubramanian, M Guevara-Aguirre, M Wei, F Madia, CW Cheng, D Hwang, A Martin-Montalvo și J Saavedra, Deficiența receptorilor de hormoni de creștere este asociată cu o reducere majoră a pro-îmbătrânirii Semnalizarea, cancerul și diabetul la oameni , în Science Translational Medicine , vol. 3, nr. 70, 2011, pp. 70ra13, PMID 21325617 .
^ Nina Bai, genul de creștere defectuos în tulburările rare de nanism cascadează cancerul și diabetul , la scientificamerican.com , Scientific American. Adus la 17 februarie 2011 .
^ Lea Winerman, Studiu: Dwarfism Gene poate oferi protecție împotriva cancerului, diabetului , pe pbs.org , Serviciul public de difuzare. Adus la 17 februarie 2011 .
^ SF Kemp, Mecasermina renfabate , journals.prous.com, Thomson Reuters. Adus pe 5 martie 2011 .
^ Robert Meyer, Scrisoare de aprobare (Mecasermin rinfabate) ( PDF ), la accessdata.fda.gov , FDA. Adus pe 5 martie 2011 .
^ Hershkovitz I, Kornreich L, Laron Z, Caracteristici scheletice comparative între Homo floresiensis și pacienții cu insensibilitate primară a hormonului de creștere (sindromul Laron) , în Am. J. Phys. Anthropol. , vol. 134, nr. 2, 2007, pp. 198–208, PMID 17596857 .
^ Culotta E, Paleoantropologie. Părtășia hobbitului , în Știința , vol. 317, nr. 5839, 2007, pp. 740-742, PMID 17690271 .

Elemente conexe

Dwarfism

linkuri externe

( EN ) Sindromul Laron , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.

Controlul autorității	LCCN ( EN ) sh93001158

Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină

[nyt-1] Nicholas Wade, sătenii ecuadorieni pot păstra secretul longevității , în New York Times , New York, New York Times Company, 17 februarie 2011, ISSN 0362-4331 ( WC ACNP ) . Adus la 17 februarie 2011 .

[pmid5916640-2] Laron Z, Pertzelan A, Mannheimer S, pitic genetic hipofizar cu concentrație serică ridicată de hormon de creștere - o nouă eroare înnăscută a metabolismului? , în Isr. J. Med. Sci. , Vol. 2, nr. 2, 1966, pp. 152-5, PMID 5916640 .

[pmid15001582-3] Laron Z, sindrom Laron (rezistență sau insensibilitate la hormonii de creștere primari): experiența personală 1958-2003 , în J. Clin. Endocrinol. Metab. , vol. 89, nr. 3, 2004, pp. 1031–44, PMID 15001582 .

[pmid17389811-4] Hwa V, Camacho-Hübner C, Little BM și colab. , Insensibilitate la hormonul de creștere și statură scurtă severă la frați: o mutație nouă la exon 13-intron 13 joncțiunea genei STAT5b , în Horm. Rez. , Vol. 68, nr. 5, 2007, pp. 218–24, PMID 17389811 .

[pmid16817829-5] Laron Z, Ginsberg S, Lilos P, Arbiv M, Vaisman N, Compoziția corpului la pacienții adulți netratați cu sindrom Laron (insensibilitate primară la GH) , în Clin. Endocrinol. (Oxf) , voi. 65, nr. 1, 2006, pp. 114-7, PMID 16817829 .

[pmid16372230-6] Shevah O, Kornreich L, Galatzer A, Laron Z, Capacitatea intelectuală a pacienților cu sindrom Laron (LS) diferă cu diferite defecte moleculare ale genei receptorului hormonului de creștere. Corelația cu anomalii ale SNC , în Horm. Metab. Rez. , Vol. 37, n. 12, 2005, pp. 757-60, PMID 16372230 .

[roots-7] J Guevara-Aguirre, P Balasubramanian, M Guevara-Aguirre, M Wei, F Madia, CW Cheng, D Hwang, A Martin-Montalvo și J Saavedra, Deficiența receptorilor de hormoni de creștere este asociată cu o reducere majoră a pro-îmbătrânirii Semnalizarea, cancerul și diabetul la oameni , în Science Translational Medicine , vol. 3, nr. 70, 2011, pp. 70ra13, PMID 21325617 .

[Scientific-8] Nina Bai, genul de creștere defectuos în tulburările rare de nanism cascadează cancerul și diabetul , la scientificamerican.com , Scientific American. Adus la 17 februarie 2011 .

[PBS-9] Lea Winerman, Studiu: Dwarfism Gene poate oferi protecție împotriva cancerului, diabetului , pe pbs.org , Serviciul public de difuzare. Adus la 17 februarie 2011 .

[10] SF Kemp, Mecasermina renfabate , journals.prous.com, Thomson Reuters. Adus pe 5 martie 2011 .

[11] Robert Meyer, Scrisoare de aprobare (Mecasermin rinfabate) ( PDF ), la accessdata.fda.gov , FDA. Adus pe 5 martie 2011 .

[pmid17596857-12] Hershkovitz I, Kornreich L, Laron Z, Caracteristici scheletice comparative între Homo floresiensis și pacienții cu insensibilitate primară a hormonului de creștere (sindromul Laron) , în Am. J. Phys. Anthropol. , vol. 134, nr. 2, 2007, pp. 198–208, PMID 17596857 .

[pmid17690271-13] Culotta E, Paleoantropologie. Părtășia hobbitului , în Știința , vol. 317, nr. 5839, 2007, pp. 740-742, PMID 17690271 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]