Tahichinină
| Preprotachinkinin 1 | |
|---|---|
 | |
| Gene | |
| HUGO | TAC1 TAC2 , NKNA |
| Entrez | 6863 |
| Locus | Chr. 7 q21-q22 |
| Proteină | |
| OMIM | 162320 |
| UniProt | P20366 |
Tahichininele constituie una dintre cele mai numeroase familii de peptide prezente în organismele animale. Numele (de la ταχύς = rapid, κίνησις = mișcare) derivă din proprietatea lor de a induce rapid contracția mușchilor din tractul gastro-intestinal [1] .
Chimie
Familia tahichininei se caracterizează prin secvența C-terminală Fenilalanină -X- Glicină - Leucină - Metionină -NH2, unde X poate fi un aminoacid , aromatic sau unul alifatic .
Istorie
Până în prezent, peste 40 de tahichinine au fost izolate din țesuturile nevertebratelor ( insecte , viermi și moluște ), protocoate și vertebrate ( piele , sistemele nervoase periferice și centrale). Deși prima tahichinină, substanța P , prototipul tahichininelor, a fost identificată în 1931 de von Euler și Gaddum [2] , [3] , secvența de aminoacizi a fost obținută abia în 1971 , mulți ani după cea a eledoizinei , izolată din 1962 din țesuturile moluștelor și din fisalaemina , izolate de pielea amfibienilor .
Studiile asupra amfibienilor au fost efectuate mai presus de toate de grupul lui Vittorio Erspamer de la Universitatea din Roma , care a izolat șapte tahichinine din pielea amfibiană , colectate în două sub-familii:
- tahicinine aromatice (prototip fizalemin ) e
- tahichinine alifatice (prototip kassinin ).
Omologul lor din țesuturile mamiferelor constă din următoarele trei peptide și unii dintre precursorii lor [4] :
Sinteză
Sinteza tahichininelor are loc în principal prin neuroni, iar peptidele sunt eliberate din axoni . Recent, producția de neuropeptide a fost demonstrată și de celulele extraneuronale, cum ar fi granulocitele eozinofile , macrofagele , limfocitele . Producția de tahichinine este reglementată de două gene distincte: [5]
- gena preprotachinkinin-I (PPT-I sau PPT-A) [6] , care codifică substanța P și neurokinina A ; Și
- gena preprotachinkinin-II (PPT-II sau PPT-B) [7] , care codifică neurokinina B.
Preprotachkinininele sunt apoi tăiate în polipeptide mai mici.
Receptorii
Au fost identificate trei subtipuri principale de receptori de tahichinină (NK1, NK2 și NK3), aparținând familiei receptorilor cuplați la proteina G , care se leagă de substanța P, neurokinina A și respectiv neurokinina B; dar numărul lor este probabil să crească. Acești receptori induc activarea fosfolipazei C care, la rândul său, produce inozitol 1,4,5-trifosfat și diacilglicerol (DAG) pentru scindarea fosfatidilinozitol4,5-bisfosfatului (PIP2).
Acțiune farmacologică
Tahichininele au o varietate de efecte diferite, în condiții fiziologice și patologice, care depind de activarea diferitelor subtipuri de receptori. Problema este în continuare complicată de capacitatea tahichininelor de a se lega, deși cu afinități diferite, de receptori multipli. Toate tahichininele sunt capabile să excite neuronii [8] , să dilate vasele de sânge [9] și să contracteze mușchiul neted, precum cel al peretelui vezicii urinare , al uterului sau al căilor respiratorii [10] și este unul dintre principalii mediatori ai peristaltismului intestinal [11] . Efectele asupra sistemului imunitar nu sunt bine cunoscute [12] . Antagoniștii receptorilor NK1, receptorii prin care acționează substanța P, ar putea constitui o nouă clasă de medicamente antidepresive .
Notă
- ^ Werge T, Povestea tahichinină: recunoașterea moleculară într-o perspectivă istorică , în J Mol Recognit , vol. 20, nr. 3, 2007, pp. 145-53, PMID 17444559 .
- ^ von Euler SUA, Gaddum JH, Contracturi pseudomotorii după degenerarea nervului facial , în J Physiol , vol. 73, nr. 1, 1931 18 septembrie, pp. 54-66, PMID 16994228 .
- ^ von Euler SUA, Gaddum JH, O substanță depresivă neidentificată în anumite extracte de țesut , în J Physiol , vol. 72, nr. 1, 1931 6 iunie, pp. 74-87 , PMID 16994201 .
- ^ V. Erspamer: „Substanțe bioactive: de la pielea unui amfibian la creierul unui om”, Proluzie dată la inaugurarea celui de-al 205-lea an academic al Accademia dei XL, martie 1987 Copie arhivată , pe accademiaxl.it . Adus la 25 noiembrie 2007 (arhivat din original la 19 octombrie 2007) .
- ^ Din motive istorice, cele două gene umane sunt numite TAC1 și TAC3 și sunt echivalente cu genele Tac1 și respectiv Tac2 de șoarece .
- ^ Carter MS, Krause JE, Structura, expresia și unele mecanisme de reglare ale genei preprotachinkinine de șobolan care codifică substanța P, neurokinina A, neuropeptida K și neuropeptida gamma , în J Neurosci , vol. 10, nr. 7, 1990, pp. 2203-14, PMID 1695945 .
- ^ Pal S, Nemeth MJ, Bodine D, Miller JL, Svaren J, Thein SL, Lowry PJ, Bresnick EH, Neurokinin-B transcription in erythroid cells: activation direct by the hematopoietic transcription factor GATA-1 , in J Biol Chem , vol. . 279, nr. 30, 2004 23 iulie, pp. 31348-56, PMID 15123623 .
- ^ Chahl LA, Tahichinine și tulburări neuropsihiatrice , în Curr Drug Targets , vol. 7, nr. 8 august 2006, pp. 993-1003, PMID 16918327 .
- ^ Walsh DA, F McWilliams D, Tahichinine și sistemul cardiovascular , în Curr Drug Targets , vol. 7, nr. 8 august 2006, pp. 1031-42, PMID 16918331 .
- ^ Groneberg DA, Harrison S, Dinh QT, Geppetti P, Fischer A, Tachykinins in the respiratory tract , in Curr Drug Targets , vol. 7, nr. 8 august 2006, pp. 1005-10, PMID 16918328 .
- ^ Lecci A, Capriati A, Altamura M, Maggi CA, Tahichinine și receptorii tahichininici în intestin, cu referire specială la receptorii NK2 la om , în Auton Neurosci , vol. 126-127, 2006 30 iunie, pp. 232-49, PMID 16616700 .
- ^ Zhang Y, Berger A, Milne CD, Paige CJ, Tachykinins in the immune system , în Curr Drug Targets , vol. 7, nr. 8 august 2006, pp. 1011-20, PMID 16918329 .
Bibliografie
- Cinzia Severini, Giovanna Improta, Giuliana Falconieri-Erspamer, Severo Salvadori și Vittorio Erspamer , "Familia peptidelor tahichinine", Pharmacol Rev. 2002 iunie; 54 (2): 285-322 PMID 12037144
linkuri externe
- Tahichinine: MeSH [1]
