Ancrod

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Ancrod
Numele IUPAC
Ancrod, l-aminoacid oxidază ofidiană (oxigen l-aminoacid: oxidoreductază, dezaminant)
Caracteristici generale
numar CAS 9046-56-4
Numărul EINECS 232-933-6
Codul ATC B01 AD09
DrugBank DB05099
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Intravenos
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 3-5 ore
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Editați datele din Wikidata · Manual

Ancrod este o protează cu activitate fibrinolitică, izolată de secreția otrăvitoare a unei vipere , Calloselasma rhodostoma , cunoscută anterior sub numele de Agkistrodon rhodostoma. Ancrodul poate fi, de asemenea, extras din veninul multor șerpi (crotalide, elapide și viperide), dar vipera malay este cea mai potrivită, deoarece compusul are o concentrație ridicată în venin. [1] Odată colectată de personal bine instruit și calificat, enzima trebuie procesată în instalații speciale de producție, unde enzima poate fi purificată prin cromatografie . Este folosit ca anticoagulant , sub denumirea comercială de Viprinex .

fundal

Ancrod nu este aprobat sau comercializat în prezent, dar este în curs de investigare ca posibil tratament pentru accident vascular cerebral. În ianuarie 2005, Food and Drug Administration (FDA) a acordat „statutul rapid” pentru a investiga utilizarea ancrod la pacienții cu AVC ischemic acut. Sub numele de marcă Arwin ancrod a fost comercializat timp de câteva decenii în Germania și Austria, până când a fost retras de pe piață în 1980. Marca a fost deținută de Knoll Pharma . Compania Neurobiologica Technologies deține în prezent drepturile ancrod la nivel mondial sub marca Viprinex.

Chimie

Soluția injectabilă pentru ancrod este un lichid limpede și incolor. Compusul este solubil în soluție fiziologică, este adsorbit pe rășină schimbătoare de anioni slab bazică. Soluția apoasă de ancrod are un pH între 6,5 și 7,1. Soluția ancrod este sterilizată prin filtrare. Poate fi păstrat la o temperatură între 2 și 8 ° C, departe de lumină.

Farmacodinamica

Ancrod este un diluant de sânge. Reduce concentrația de sânge a fibrinogenului facilitând îndepărtarea particulelor de fibrină și duce la o reducere a vâscozității sângelui. Vâscozitatea sângelui la pacienții tratați cu ancrod este redusă progresiv de la 30 la 40% comparativ cu nivelurile de pre-tratament. Scăderea vâscozității este direct atribuibilă reducerii nivelurilor de fibrinogen și duce la îmbunătățiri importante ale fluxului sanguin și perfuziei microcirculației. Compusul nu are niciun efect asupra stabilității trombilor preformați. Flexibilitatea eritrocitelor nu este afectată de dozele normale de ancrod. Vâscozitatea revine la valorile de pretratare foarte lent (în decurs de aproximativ 10 zile) după suspendarea ancrodului. Aceleași concentrații de fibrinogen hemostatic sunt restabilite după 12 ore și concentrațiile revin la normal după 10-20 de zile. Spre deosebire de trombină , ancrodul nu activează direct factorul XIII și nici nu provoacă agregarea trombocitelor și nici nu eliberează ADP, ATP, potasiu sau serotonină din trombocite. Numărul de trombocite și timpul de supraviețuire rămân normale în timpul terapiei anterioare.

Farmacocinetica

Ancrod este destinat utilizării perfuziei parenterale, adică intravenoase și venoase. Timpul de înjumătățire al ancrodului este între 3 și 5 ore. Eliminarea din organism are loc în principal prin emunctoriul renal .

Utilizări clinice

Se utilizează pentru tratamentul tulburărilor trombotice ( tromboză venoasă profundă, tromboembolism venos ) și prevenirea acestora după operație. [2] [3] [4] [5] De asemenea, a fost propus în priapism . [6] [7]
Mai recent, se studiază utilizarea acestuia în cazul accidentului vascular cerebral. [8] [9] [10] [11]

Doze terapeutice

Doza inițială este egală cu 2-3 unități / kg de greutate corporală în 50-500 ml de soluție fiziologică care se administrează la fiecare 6-8 ore. Doza de întreținere este de 2 unități / kg pentru a fi administrată prin injecție intravenoasă lentă sau perfuzie la fiecare 12 ore timp de aproximativ șapte zile.

Efecte secundare și nedorite

Mai multe tipuri de efecte adverse pot să apară în timpul terapiei cu ancrod:

  • Reacții de hipersensibilitate : reacții cutanate locale sau generalizate ( erupții cutanate și urticarie ), la unii indivizi apariția anticorpilor neutralizanți ancrod cu pierderea parțială sau totală a activității moleculei (rezistența la medicamente).
  • Uneori durere la locul injectării (de obicei ușoară). Acest efect secundar poate fi tratat, dacă este necesar, cu medicamente antihistaminice orale sau topice (de exemplu, clemastină sau difenhidramină ).
  • Hemoragia la locul injectării: Sângerările locale pot fi tratate cu pansamente prin compresie sau chirurgicale, după cum este necesar.
  • Tromboflebită și evenimente trombotice arteriale.
  • Sângerări sistemice, uneori chiar severe, care necesită administrarea unui antiser intramuscular sau intravenos. Ancrod a provocat moartea fetală la animalele de laborator după hemoragia placentară. În comparație cu alte anticoagulante, riscul de sângerare sistemică este relativ scăzut.
  • Depozitele de derivați de fibrinogen pot apărea ocazional în splină, rezultând splenomegalie . Consecința posibilă a splenomegaliei este o posibilă ruptură a splinei, în special dacă splina suferă chiar și traume minime (uneori cu palpare simplă în timpul examenului medical). În caz de ruptură, pacientul este în pericol de viață, iar sângerarea din abdomen duce la necesitatea unei splenectomii .

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat în caz de:

  • Tulburări de sângerare cunoscute de orice origine sau orice sângerare excesivă inexplicabilă din trecut.
  • Trombocitopenie: număr de trombocite mai mic de 100.000 (chiar dacă asimptomatic).
  • Tromboza coronara.
  • Infecții severe (de exemplu, septicemie).
  • Ulcere active ale tractului gastointestinal
  • Sarcina
  • Neoplasme maligne de orice tip
  • Hipertensiune arterială severă și necontrolată.
  • Tuberculoza pulmonară activă.
  • Planificarea intervenției chirurgicale
  • Boală hepatică severă.
  • Șoc manifest sau iminent.
  • Coagulare intravasculară diseminată.

Ancrod trebuie administrat cu precauție în cazurile de boli cardiovasculare , accident vascular cerebral , uremie și colici renale . Infuzia intravenoasă de soluții de ancrod trebuie făcută foarte încet (de obicei peste 4 ore) pentru a preveni formarea unor cantități mari de fibrină instabilă. Nu trebuie administrat simultan cu dextran sau acid e-aminocaproic.

Notă

  1. ^ F. Kornalík, Influența enzimelor veninului de șarpe asupra coagulării sângelui. , în Pharmacol Ther , vol. 29, nr. 3, 1985, pp. 353-405, PMID 3915360 .
  2. ^ HC. Kwaan, utilizarea agenților de defibrinare ancrod și reptilază în tratamentul tromboembolismului. , în Thromb Diath Haemorrh Suppl , voi. 56, 1973, pp. 239-51, PMID 4617331 .
  3. ^ AS. Gallus, J. Hirsh, Tratamentul bolii tromboembolice venoase. , în Semin Thromb Hemost , vol. 2, nr. 4, apr 1976, pp. 291-331, PMID 798277 .
  4. ^ RL. Soutar, JS. Ginsberg, terapie anticoagulantă cu ancrod. , în Crit Rev Oncol Hematol , vol. 15, nr. 1, august 1993, pp. 23-33, PMID 8240705 .
  5. ^ JG. Wright, G. Geroulakos, Ancrod: indicații clinice și metode de utilizare. , în Semin Vasc Surg , vol. 9, nr. 4, dec 1996, pp. 315-28, PMID 8958608 .
  6. ^ WR. Bell, enzime defibrinogenante. , în Droguri , 54 Suppl 3, 1997, pp. 18-30; discuția 30-1, PMID 9360849 .
  7. ^ HA. Reid, Defibrarea terapeutică de către ancrod (Arvin). , în Folia Haematol Int Mag Klin Morphol Blutforsch , vol. 95, nr. 2, 1971, pp. 209-15, PMID 4106010 .
  8. ^ CP. Olinger, TG. Brott; WG. Barsan; JR. Garduri vii; P. Glas-Greenwalt; VE. Pollak; J. Spilker; R. Eberle, Utilizarea ancrodului în infarctul cerebral ischemic acut sau în progresie. , în Ann Emerg Med , vol. 17, n. 11, noiembrie 1988, pp. 1208-9, PMID 3056131 .
  9. ^ JJ. Muñoz-Torrero, FJ. Zmeura albastra; E. Díez-Tejedor, [Tratamentul specific al infarctului cerebral acut. Prezent și viitor]. , în Rev Neurol , vol. 31, n. 10, pp. 959-82, PMID 11244692 .
  10. ^ DG. Sherman, RP. Atkinson; T. Chippendale; KA. Levin; K. Ng; N. Futrell; CY. Hsu; DE. Levy, ancrod intravenos pentru tratamentul AVC ischemic acut: studiul STAT: un studiu controlat randomizat. Tratamentul AVC cu Ancrod Trial. , în JAMA , vol. 283, nr. 18, mai 2000, pp. 2395-403, PMID 10815082 .
  11. ^ MG. Henner, R. Kay; J. Bogousslavsky; GL. Lenzi; M. Verstraete; JM. Orgogozo, ancrod intravenos pentru accident vascular cerebral ischemic acut în tratamentul european cu AVC cu studiu Ancrod: un studiu controlat randomizat. , în Lancet , vol. 368, nr. 9550, noiembrie 2006, pp. 1871-8, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (06) 69776-6 , PMID 17126719 .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Ancrod&oldid=91860118 ”