Tadalafil

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Tadalafil


Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C ₂₂ H ₁₉ N ₃ O ₄
Masa moleculară ( u )	389,41
numar CAS	171596-29-5
Numărul EINECS	687-782-2
Codul ATC	G04BE08
PubChem	110635
DrugBank	DB00820
ZÂMBETE	`CN1CC(=O)N2C(C1=O)CC3=C(C2C4=CC5=C(C=C4)OCO5)NC6=CC=CC=C36`
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Tadalafil (comercializat sub numele Cialis de către compania farmaceutică Eli Lilly and Company, dar disponibil și într-o formulare generică echivalentă), este un medicament utilizat pentru tratarea disfuncției erectile , a hiperplaziei benigne de prostată și a hipertensiunii arteriale pulmonare . Se ia pe cale orală și își atinge efectul în aproximativ o jumătate de oră.

Prima autorizație de introducere pe piață datează din 2002 în Uniunea Europeană și în 2003 în Statele Unite .

Farmacologic este un inhibitor de fosfodiesterază de tip 5 (PDE-5) : reușind să relaxeze mușchiul neted, determină dilatarea vaselor de sânge; acest lucru duce la un flux mai mare de sânge în corpul cavernos al penisului provocând o erecție sau o scădere a rezistenței la presiune în vasele pulmonare.

Cele mai frecvente efecte secundare includ dureri de cap, dureri musculare, reacții cutanate și greață; trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu probleme cardiace. Mai rar, pot apărea probleme legate de o erecție prelungită (care poate provoca leziuni ale penisului), vedere sau auz. Tadalafilul nu este recomandat persoanelor care iau vasodilatatoare pe bază de oxid nitric (cum ar fi nitroglicerina ), deoarece poate apărea o scădere bruscă a tensiunii arteriale .

De-a lungul timpului, tadalafilul a fost subiectul fenomenelor de combatere a bolilor , precum și al colegilor săi, deoarece este adesea utilizat în afara criteriilor medicale precise și rigide pentru tratamentul disfuncției erectile pentru uz recreativ, așa cum este în prezent o literatură științifică relevantă privind inhibitorii a documentelor PDE-5. ^[1] ^[2] ^[3] ^[4] ^[5]

Indicații

Disfuncție erectilă

Tadalafilul este un inhibitor selectiv și reversibil al fosfodiesterazei tip 5 (PDE5 ) specific guanozin monofosfat ciclic (cGMP). Atunci când stimularea sexuală are ca rezultat eliberarea locală de oxid nitric, inhibarea PDE5 de către tadalafil determină o creștere a nivelurilor de cGMP în corpul cavernos. Acest lucru determină relaxarea musculară netedă și fluxul sanguin către țesutul penian, rezultând o erecție.

Tadalafilul nu are efect în absența stimulării sexuale.

Hiperplazia prostatică benignă

S-a demonstrat că molecula este eficientă în tratamentul și prevenirea simptomelor hiperplaziei prostatice, cum ar fi incontinența urinară.

Hipertensiune arterială pulmonară

Medicamentul are un efect asupra nivelului arterial pulmonar provocând vasodilatație, astfel încât să scadă rezistența la presiune.

Farmacodinamică și farmacocinetică

Cialis 20 mg comprimat

Mecanism de acțiune

Erecția în timpul stimulării sexuale este cauzată de creșterea fluxului sanguin în corpul cavernos al penisului. Acest mecanism este mediat de eliberarea de oxid nitric (NO) de la terminalele nervoase ale celulelor endoteliale, care stimulează sinteza GMP ciclică în celulele musculare netede care, la rândul lor, determină relaxarea lor și, prin urmare, o creștere a fluxului sanguin.

Inhibitorii de fosfodiesterază de tip 5 (PDE5) , adică tadalafil, dar și sildenafil și verdenafil , sporesc procesul prin creșterea cantității de GMP ciclice prezente în țesuturi.

Cu toate acestea, fără stimulare sexuală, astfel de medicamente sunt complet ineficiente.

Durata acțiunii

Dintre cele trei medicamente inhibitoare PDE5 disponibile în comerț în prezent (sildenafil, tadalafil și verdenafil), tadalafil se distinge printr-o durată de acțiune semnificativ mai lungă (aproximativ 17 ore) decât celelalte (aproximativ 4-5 ore). Acest lucru a contribuit la porecla sa „Pilula de weekend”.

În plus, timpul de înjumătățire mai lung al medicamentului stă la baza utilizării sale în tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare.

Metabolism

Metabolizarea tadalafilului are loc aproape exclusiv de citocromul P-450 , prin urmare utilizarea concomitentă a inhibitorilor izoformei sale CYP3A4 (cum ar fi ritonavir , saquinavir , ketoconazol , itraconazol și eritromicină ) poate crește semnificativ concentrația sa în organism.

Comparație cu alți inhibitori PDE5 ^[6]

Tadalafilul, sildenafilul și vardenafilul acționează prin inhibarea nu numai a PDE5, ci și a PDE6, 1 și 11, deși în grade diferite.

Sildenafilul și vardenafilul acționează asupra PDE6, o enzimă prezentă în ochi într-o măsură mai mare decât taladalfilul: unii utilizatori de sildenafil au prezentat o sensibilitate mai mare la lumină datorită inhibării acestei enzime; PDE1 este, de asemenea, inhibat mai mult de sildenafil și verdenafil: prezent în creier, inimă și mușchii netezi, se presupune că inhibarea acestuia poate duce la vasodilatație, roșeață și tahicardie.

Tadalafilul este capabil să inhibe mai mult PDE11, care se exprimă în mușchii scheletici, prostată, ficat, rinichi. Cu toate acestea, efectele inhibării acestei enzime nu sunt cunoscute în prezent.

Efecte secundare

Cele mai frecvente reacții adverse care pot apărea în urma utilizării tadalafilului includ dureri de cap, dureri sau tulburări gastro-intestinale, dureri musculare, cum ar fi dureri de spate, înroșirea feței sau curgerea nasului . Aceste efecte persistă de obicei până când molecula este metabolizată și eliminată, deci pentru o perioadă de aproximativ 36-48 de ore.

Tulburări vizuale

În mai 2005 (astfel, când tadalafilul a fost deja eliminat pentru vânzare) FDA a constatat că utilizarea inhibitorilor de fosfodiesterază de tip 5 a fost asociată rar cu insuficiența vizuală legată de NAION ( Neuropatie optică ischemică anterioară non-arterială ). Deși nu a fost demonstrată o relație directă cauză-efect din utilizarea tadalafilului, medicii au fost informați despre această descoperire și avertismentul a fost raportat pe prospectele medicamentului.

Tulburări de auz

În octombrie 2007, a fost identificat un efect nedorit suplimentar nedetectat în studiile de preautorizare: rara posibilitate de pierdere bruscă a auzului ^[7] .

Chimie

Din punct de vedere chimic, tadalafilul este considerat 2,5- diketopiperazină și 1,2,3,4-tetrahidro -β-carbolină ;

Poate fi sintetizat pornind de la esterul metilic al (D) -triptofanului și piperonal printr-o reacție Pictet-Spengler urmată de o condensare cu clorură de cloracetic și metilamină pentru a închide inelul diketopiperazinei:

Notă

^ Smith KM, Romanelli F, Recreative și abuzul de inhibitori ai fosfodiesterazei 5, în J. Am Pharm Assoc (2003), voi. 45, n. 1, 2005, pp. 63-72; test 73-5, PMID 15730119 . accesso necesită url ( ajutor )
^ Bechara A, Casabé A, De Bonis W, Helien A, Bertolino MV, Recreative de tip inhibitori ai fosfodiesterazei 5 de către tineri , sănătoși , în J Sex Med, vol. 7, nr. 11, 2010, pp. 3736-42, DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2010.01965.x , PMID 20722788 . Adus pe 21 august 2015 .
^ RS Calabro, De Luca R, Balletta T, Russo M, Naro A, Bramanti P, Seizure indusă de inhibitorii fosfodiesterazei-5 pentru utilizarea de agrement: o problemă în curs de dezvoltare în rândul tinerilor! , În Subst Utilizarea abuzivă, vol. 50, nr. 1, 2015, pp. 137-8, DOI : 10.3109 / 10826084.2014.957774 , PMID 25265421 . Adus pe 21 august 2015 .
^ Tiefer L, disfuncția sexuală feminină: un studiu de caz de boală și de rezistență goale activist. , In PLoS Medicine, voi. 3, nr. 4, 2006, pp. e178, PMID 16597176 .
^ Lexchin J,mai mari și mai bine: cum Pfizer redefinit disfunctie erectila , in PLoS Med, Voi.. 3, nr. 4, 2006, pp. E132, DOI : 10.1371 / journal.pmed.0030132 , PMC 1434483 , PMID 16597172 .
^ Potența, selectivitatea și consecințele neselectivității inhibării PDE , la nature.com .
^ FDA anunță revizuiri ale etichetelor pentru Cialis, Levitra și Viagra Riscul potențial de pierdere bruscă a auzului cu medicamente ED va fi afișat mai vizibil , pe fda.gov (arhivat din adresa URL originală la 22 octombrie 2016) .

Alte proiecte

Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre Tadalafil

Portalul chimiei

Portalul Medicinii

[pmid15730119-1] Smith KM, Romanelli F, Recreative și abuzul de inhibitori ai fosfodiesterazei 5, în J. Am Pharm Assoc (2003), voi. 45, n. 1, 2005, pp. 63-72; test 73-5, PMID 15730119 . accesso necesită url ( ajutor )

[pmid20722788-2] Bechara A, Casabé A, De Bonis W, Helien A, Bertolino MV, Recreative de tip inhibitori ai fosfodiesterazei 5 de către tineri , sănătoși , în J Sex Med, vol. 7, nr. 11, 2010, pp. 3736-42, DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2010.01965.x , PMID 20722788 . Adus pe 21 august 2015 .

[pmid25265421-3] RS Calabro, De Luca R, Balletta T, Russo M, Naro A, Bramanti P, Seizure indusă de inhibitorii fosfodiesterazei-5 pentru utilizarea de agrement: o problemă în curs de dezvoltare în rândul tinerilor! , În Subst Utilizarea abuzivă, vol. 50, nr. 1, 2015, pp. 137-8, DOI : 10.3109 / 10826084.2014.957774 , PMID 25265421 . Adus pe 21 august 2015 .

[pmid16597176-4] Tiefer L, disfuncția sexuală feminină: un studiu de caz de boală și de rezistență goale activist. , In PLoS Medicine, voi. 3, nr. 4, 2006, pp. e178, PMID 16597176 .

[pmid16597172-5] Lexchin J,mai mari și mai bine: cum Pfizer redefinit disfunctie erectila , in PLoS Med, Voi.. 3, nr. 4, 2006, pp. E132, DOI : 10.1371 / journal.pmed.0030132 , PMC 1434483 , PMID 16597172 .

[6] Potența, selectivitatea și consecințele neselectivității inhibării PDE , la nature.com .

[7] FDA anunță revizuiri ale etichetelor pentru Cialis, Levitra și Viagra Riscul potențial de pierdere bruscă a auzului cu medicamente ED va fi afișat mai vizibil , pe fda.gov (arhivat din adresa URL originală la 22 octombrie 2016) .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]