Complexul Carney
Complexul Carney și subgrupurile sale ( sindromul LAMB și sindromul NAME) sunt condiții autozomale dominante care includ mixomii inimii și pielii, hiperpigmentarea pielii (lentiginoase) și hiperactivitatea endocrină . [1] [2] Este distinctă de triada Carney. Aproximativ 7% din toate mixomurile cardiace sunt asociate cu complexul Carney. [3]
Prezentare
Pigmentarea pielii cu pete și pistrui apar cel mai frecvent pe față, în special pe buze, pleoape, conjunctivă și mucoasa bucală. [2] Micoamele cardiace pot duce la embolie și insuficiență cardiacă [3], iar simptomele includ febră , dureri articulare, dificultăți de respirație , vuiet și tumori . Micoamele pot apărea și în afara inimii, de obicei la nivelul pielii și sânilor. Tumorile endocrine se pot manifesta ca tulburări precum sindromul Cushing . Cea mai frecventă manifestare a glandei endocrine este sindromul Cushing independent de ACTH din cauza bolii nodulare pigmentare primare a cortexului suprarenal (PPNAD).
LAMB este un acronim care se referă la pistrui , mixomii atriali și nevii albastri . NUME este un acronim și se referă la nevi , mixom atrial, neurofibrom mixoidi și pistrui .
Cancerul testicular , în special celulele Sertoli , este asociat cu sindromul Carney. [4] Pot apărea și cancere tiroidiene și pancreatice . [5] [6]
Fiziopatologie
Complexul Carney este cel mai frecvent cauzat de mutații ale genei PRKAR1A de pe cromozomul 17 (17q23-q24) [7] care poate funcționa ca o genă supresoare tumorale . Proteina codificată este o subunitate de reglare de tip 1A a protein kinazei A. Inactivarea mutațiilor germinale ale acestei gene se găsește la 70% dintre persoanele cu complexul Carney.
Mai puțin frecvent, patogeneza moleculară a complexului Carney este o varietate de modificări genetice în cromozomul 2 (2p16). [8] [9]
Ambele tipuri de complex Carney sunt autosomale dominante . În ciuda geneticii diferite, nu pare să existe nicio diferență fenotipică între PRKAR1A și mutații pe cromozomul 2p16. [8]
Diagnostic
Tratament
Micoamele cardiace pot fi dificil de gestionat chirurgical datorită recurenței inimii, adesea departe de locul unde a apărut prima dată tumoarea. [2] [3]
Istorie
În 1914, un neurochirurg american, Harvey Cushing , a raportat că a operat un pacient cu o tumoare hipofizară. [10] Rezultatele post mortem raportate au fost în concordanță cu complexul lui Carney, deși această afecțiune nu fusese încă descrisă. În 2017, țesutul arhivat din operație în raportul lui Cushing a suferit secvențierea ADN-ului, dezvăluind o mutație Arg74His ( arginină per histidină : guanină (G) -> adenozină de tranziție (A) în a doua poziție a codonului 74 în proteină) mutație în PRKAR1A genă, confirmând un diagnostic al complexului Carney. Prin urmare, articolul lui Cushing pare să fie primul raport al acestui complex.
Notă
- ^ J. Carney, H. Gordon și P. Carpenter, Complexul mixomilor, pigmentarea spotty și hiperactivitatea endocrină , în Medicină , vol. 64, n. 4, 1985, pp. 270–283, DOI : 10.1097 / 00005792-198507000-00007 , PMID 4010501 .
- ^ a b c P. McCarthy, J. Piehler și H. Schaff, Semnificația mixomilor cardiaci multipli, recurenți și „complexi” , în The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery , vol. 91, nr. 3, 1986, pp. 389–396, DOI : 10.1016 / s0022-5223 (19) 36054-4 , PMID 3951243 .
- ^ a b c K. Reynen, Cardiac Myxomas , în New England Journal of Medicine , voi. 333, nr. 24, 1995, pp. 1610–1617, DOI : 10.1056 / NEJM199512143332407 , PMID 7477198 .
- ^ Campbell Walsh urology, ediția a 10-a, pagina 1693
- ^ Neoplasmele pancreatice ductale și celulare acinare în complexul Carney: o posibilă asociere nouă. , în J Clin Endocrinol Metab , vol. 96, nr. 11, 2011, pp. E1888–95, DOI : 10.1210 / jc.2011-1433 , PMID 21900385 .
- ^ Diagnosticul și gestionarea cancerului ereditar al tiroidei. , în Rezultate recente Cancer Res , vol. 205, 2016, pp. 29–44, DOI : 10.1007 / 978-3-319-29998-3_3 , PMID 27075347 .
- ^ OMIM 160980
- ^ a b CA Stratakis, LS Kirschner și JA Carney, Caracteristici clinice și moleculare ale complexului Carney: criterii de diagnostic și recomandări pentru evaluarea pacientului , în Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism , vol. 86, nr. 9, 2001, pp. 4041–4046, DOI : 10.1210 / jc.86.9.4041 .
- ^ OMIM 605244
- ^ Tsay CJ, Stratakis CA, Faucz FR, London E, Stathopoulou C, Allgauer M, Quezado M, Dagradi T, Spencer DD, Lodish M (2017) Harvey Cushing a tratat primul pacient cunoscut cu complex Carney. J Endocr Soc 1 (10): 1312-1321. doi: 10.1210 / js.2017-00283
Elemente conexe
linkuri externe
| Clasificare și resurse externe (EN) | OMIM : 160980 , 605244 , 608837 și 160980 ; MeSH : D056733 ;eMedicină : 160000 ; |