Cortizon
| Cortizon | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| 17,21-dihidroxipregn-4-en-3,11,20-trionă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 21 H 28 O 5 |
| Masa moleculară ( u ) | 360,46 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 200-162-4 |
| PubChem | 222786 |
| DrugBank | DB14681 |
| ZÂMBETE | CC12CCC(=O)C=C1CCC3C2C(=O)CC4(C3CCC4(C(=O)CO)O)C |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Temperatură de topire | 220-224 ° C (493,15-497,15 K) |
| Informații de siguranță | |
| Fraze H | --- |
| Sfaturi P | --- [1] |
Cortizonul este un hormon utilizat ca medicament.
Chimic este un corticosteroid cu formula C 21 H 28 O 5 strâns legat de corticosteron .
Corticosteroizii și adrenalina sunt hormoni eliberați în sânge de către glandele suprarenale în situații de stres . Ele cresc tensiunea arterială și pregătesc corpul pentru lupta sau reacția de fugă.
Cortizonul este precursorul inert al moleculei de cortizon . Este activat prin reducerea grupului 11-ceto de către o enzimă numită 11-β-steroid-dehidrogenază. Forma activă a cortizonului este cortizolul, numit și hidrocortizon .
În chimia farmaceutică , cortizonul este utilizat în tratamentul diferitelor afecțiuni, administrate pe cale orală sau parenterală. Unul dintre efectele potențial nocive ale cortizonului asupra organismului este deprimarea sistemului imunitar .
Cortizonul a fost descoperit pentru prima dată de chimistul american Edward Calvin Kendall, care a primit Premiul Nobel pentru medicină și fiziologie în 1950 - împreună cu Philip S. Hench și Tadeusz Reichstein - pentru descoperirea hormonilor cortexului suprarenal, a structurilor și funcțiilor acestora.
Istorie
Edward Calvin Kendall , cercetător la Clinica Mayo din Rochester ( Statele Unite ), a devenit interesat de efectele acestor extracte și a efectuat cercetări asupra componentei corticale a glandelor suprarenale.
El a izolat astfel opt compuși cristalini din aceste țesături, atribuindu-le fiecăreia câte o literă din alfabet. Compusul izolat ca al cincilea în ordinea timpului, a cerut acest „E”, posedă o putere antiinflamatoare ridicată. După procese complexe de fabricație, Lewis H. Sarett în 1944 a ajuns la sinteza compusului E, numindu-l cortizon.
În 1949, vestea unui „artritic pe bicicletă” a dat în jurul lumii. De fapt, în urma unei intuiții, Philip S. Hench , fost medic militar, a folosit cortizon la un pacient care suferea de artrită reumatoidă , permițându-i să-și recâștige mobilitatea pierdută.
La mijlocul secolului al XIX-lea, Thomas Addison , un medic englez, a descris cazuri particulare de persoane care sufereau de o boală fatală ciudată. Efectuând autopsii, el a descoperit că toți acești pacienți aveau suprarenale pe jumătate distruse. În acele zile, puțini știau sau auziseră de glandele suprarenale .
În 1716 Academia de Științe din Bordeaux lansase un concurs, completat cu un premiu final, cu titlul „Care este importanța suprarenalelor?”, Dar niciun concurent nu a depus nimic serios și demn. Știam de suprarenale că erau glande fără conducte, adică cele care își varsă produsul direct în sânge, numite astăzi „glande endocrine”. Astfel a început o căutare frenetică a ingredientelor active produse de glande.
S-a constatat că în suprarenale se disting două părți, medulla și cortexul, că prima a produs un hormon numit adrenalină, dar că cortexul a fost de o importanță vitală pentru organism. Multe laboratoare făceau cercetări pentru a găsi ingredientul activ al cortexului, veniseră știri din diferite părți despre producerea unui extract găsit util la pacienții afectați de boala Addison .
La sfârșitul anilor treizeci, s-a ajuns la concluzia că corticalisul a eliberat atât hormoni care reglează echilibrul salin sau mineral, așadar numiți mineralocorticoizi, cât și hormonii care controlează metabolismul zaharurilor sau glucidelor , care au necesitat acest glucocorticoizi . Cortexul a produs un amestec de compuși diferiți, pe care Edward Kendall (SUA) și Tadeus Reichstein (Basel) l-au studiat. Au descoperit că aceste substanțe erau steroizi pe care i-au numit compuși A, B, C etc. Kendall a descoperit că compușii A, B, E și F au oferit animalelor fără suprarenale capacitatea de a rezista unor situații stresante deosebite.
În timpul celui de-al doilea război mondial, serviciile secrete americane au descoperit că unele dintre substanțele studiate de Kendall, în special compusul E, au fost administrate aviatorilor Luftwaffe și i-au făcut să se simtă confortabil chiar și peste 13.000 de metri înălțime. Acest lucru a însemnat că a existat o accelerare bruscă a anchetei, a fost necesar ca compusul E să fie disponibil și pentru aviatorii americani.
La începutul anului 1941, la sfârșitul unei conferințe, Kendall și Hench (un alt medic care a analizat substanțe, încercând să ajute pacienții care suferă de poliartrită reumatoidă ), s-au angajat formal să încerce compusul E la pacienții cu poliartrită reumatoidă. substanța era disponibilă. În 1944, Lewis Sarett, chimist la compania farmaceutică Merck, a reușit să sintetizeze compusul E în laborator, pornind de la o altă moleculă, acidul deoxicolic, obținut din bila de bovine sacrificate. Așa că Hench a cerut companiei farmaceutice să testeze noua substanță pe un tânăr de 29 de ani cu o formă severă de poliartrită reumatoidă. Răspunsul a fost afirmativ și, astfel, la 28 septembrie 1948, a fost făcută prima injecție istorică a drogului. Răspunsul a fost imediat, după doar trei zile, doamna s-a îmbunătățit deja și a continuat să se îmbunătățească în următoarele zile. Substanța a fost apoi testată și la pacienții care suferă de boala Addison, iar efectele au fost excelente. Vestea s-a răspândit în toată lumea, dar a existat o confuzie, mulți au considerat că compusul E și vitamina E sunt același lucru, așa că pentru a evita orice neînțelegere, Kendall și Hench au decis să numească substanța cortizon. În timp ce cortizonul a eliminat articulațiile dureroase ale bolnavilor de inflamații, descoperirea cortizonului a fost comparată cu cea a penicilinei. Cortizonul a fost apoi produs în mai multe moduri, de la cartofi dulci mexicani la hormoni feminini etc. În 1950, Kendall, Hench și Reichstein au câștigat Premiul Nobel pentru fiziologie și medicină.
Avertizări
Osteoporoza: administrarea de corticosteroizi, în special la doze mari și / sau pentru perioade prelungite, poate induce pierderea osoasă cu un risc crescut de fractură. Evaluați, pe baza dozei și a duratei tratamentului, necesitatea monitorizării periodice a densității osoase, prin examinarea radiografică a coloanei vertebrale. Unii autori recomandă la pacienții tratați cu corticosteroizi mai mult de 3 luni, pentru prevenirea osteoporozei , pe lângă suplimentarea cu calciu, vitamina D , dieta proteică și exerciții fizice regulate, utilizarea de bifosfonați sau analogi ai hormonului paratiroidian la pacienți. fractură osoasă [2] [3] .
Efecte și utilizări
Unul dintre efectele potențial nocive ale cortizonului este totuși suprimarea sistemului imunitar (o posibilă explicație a corelației dintre stres și boală), dar din acest motiv este utilizată pentru a suprima răspunsurile autoimune la persoanele supuse transplantului de organe, pentru a preveni respingerea.
Cortizonul este un medicament utilizat astăzi într-o mare varietate de tratamente și poate fi administrat pe cale orală sau parenterală.
Efecte secundare
Cortizonul și corticosteroizii pot avea diverse efecte secundare [4] și, chiar și atunci când sunt utilizate local sau prin inhalare , pot crește riscul de diabet [5] și osteoporoză [6] . Alte reacții adverse frecvente sunt imunosupresia , infecțiile , disfuncția sexuală, hipertensiunea , leucopenia , depresia , bolile cardiovasculare .
Are efecte catabolice importante cu acumularea de grăsime și pierderea masei slabe, în contrast cu prescripția medicală a DHEA .
Notă
- ^ Sigma Aldrich; rev. din 11.10.2012
- ^ Trombetti A. și colab., Praxis (Berna 1994), 2004, 93 (11), 407
- ^ Aubry-Rozier B. și colab., Rev. Med. Suisse, 2010, 6 (235), 307
- ^ Utilizarea corticosteroizilor orali și riscul de fracturi. [J Bone Miner Res. 2000] - Rezultat PubMed
- ^ Corticosteroizii topici și riscul de diabet m ... [Drug Saf. 2009] - Rezultat PubMed
- ^ Efecte adverse sistemice ale corticosteroidului inhalat ... [Arch Intern Med. 1999] - Rezultat PubMed
Bibliografie
- Kruse DW, injecție intraarticulară de cortizon pentru osteoartrita șoldului. Este eficient? Este sigur? , în Curr Rev Musculoskelet Med , vol. 1, nr. 3-4, decembrie 2008, pp. 227–33, DOI : 10.1007 / s12178-008-9029-0 , PMC 2682414 , PMID 19468910 .
- Woodward RB, Sondheimer F., Taub D., Sinteza totală a cortizonului , în Journal of the American Chemical Society , vol. 73, 1951, pp. 4057–4057, DOI : 10.1021 / ja01152a551 .
- Ingle DJ, Proprietățile biologice ale cortizonului: o recenzie [ link rupt ] , în J. Clin. Endocrinol. Metab. , vol. 10, nr. 10, octombrie 1950, pp. 1312–54, PMID 14794756 .
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikționarul conține dicționarul lema « cortizon » -
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe cortizon
linkuri externe
- ( EN ) Cortizon , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
| Controlul autorității | Tezaur BNCF 20981 · LCCN (EN) sh85033100 · GND (DE) 4131407-4 · BNF (FR) cb119816608 (data) |
|---|
