Eflornitină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Eflornitină
Eflornitină.svg
Eflornitină-3D-vdW.png
Numele IUPAC
Acid (RS) -2,5-diamino-2- (difluormetil) pentanoic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 6 H 12 F 2 N 2 O 2
Masa moleculară ( u ) 182,2 g / mol
numar CAS 70052-12-9
Codul ATC D11 AX16
P01 CX03
PubChem 3009 CID 3009
DrugBank DB06243
ZÂMBETE
C(CC(C(F)F)(C(=O)O)N)CN
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Intravenos, de actualitate
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 100% (intravenos)
1% (actualitate)
Jumătate de viață 8 ore
Excreţie renal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Eflornitina , clorhidrat de 2- (difluorometil) -DL-ornitină monohidrat chimic, este un inhibitor ireversibil al ornitinei decarboxilazei , o enzimă cheie în biosinteza poliaminelor care joacă un rol important în replicarea și diferențierea celulară. Este utilizat ca medicament în tratamentul tripanosomiazei africane (așa-numita boală a somnului ). Pe lângă o activitate antiprotozoară, eflornitina are și o activitate antineoplazică și este utilizată și pentru tratamentul hirsutismului facial.

Farmacodinamica

Eflornitina după aplicare topică inhibă ireversibil ornitina decarboxilaza, o enzimă care catalizează conversia ornitinei în putrescină , care joacă un rol important în diviziunea celulară și proliferarea foliculului pilos .

Eflornitina pare să distrugă tripanosomii acționând ca un inhibitor suicid al ornitinei decarboxilazei, inhibând conversia la putrescină, dar și la spermidină , ambele fiind necesare pentru multiplicarea celulelor. Această enzimă reglează diviziunea celulară prin catalizarea primului pas în biosinteza poliaminelor. Deoarece inhibitorul are un timp de înjumătățire redus la om, acesta este distrus rapid, în timp ce cifra de afaceri a enzimei din parazit este semnificativ mai lentă. Acest lucru duce la deteriorarea preferențială a parazitului.

Farmacocinetica

După administrarea orală , medicamentul este bine absorbit din tractul gastro-intestinal . Biodisponibilitatea este de aproximativ 55%. După administrarea topică , eflornitina, pe de altă parte, are o absorbție percutanată mai mică de 1%. Timpul deînjumătățire plasmatică al moleculei este de aproximativ 8 ore. Nu se știe dacă eflornitina poate traversa bariera placentară sau dacă este excretată în laptele matern uman. Compusul este excretat din emunctoriul renal , în principal sub formă nemodificată.

Utilizări clinice

Eflornitina este utilizată în tratamentul tripanosomiazei africane datorată Trypanosoma brucei gambiense. [1] [2] [3] [4] [5]
Utilizarea sa este, de asemenea, răspândită în tratamentul pneumoniei cu Pneumocystis carinii, o boală frecventă acum la subiecții care suferă de SIDA. [6] [7] [8]
Sub formă de cremă de uz local, este utilizată în schimb pentru tratamentul hirsutismului. [9] [10] [11] [12] [13] [14]
Eficacitatea clorhidratului de eflornitină ca antineoplazic este în curs de studiu.

Doze terapeutice

Clorhidratul de eflornitină poate fi administrat pe cale orală sau intravenoasă. În tratamentul tripanosomiozei, doza recomandată astăzi este de 400 mg / kg / zi pentru a fi administrată intravenos timp de 14 zile consecutive. În tratamentul pneumoniei cu Pneumocystis carinii, la pacienții cu SIDA și refractari sau intoleranți la terapia convențională cu cotrimoxazol sau pentamidină, se administrează 400 mg / kg / zi dizolvat într-un litru de glucoză 5% timp de 14 zile. Alternativ, 400 mg / kg / zi (împărțit în 4 doze divizate) pot fi injectate intravenos timp de 10 zile consecutive; ulterior, doza poate fi redusă la 300 / kg / zi pentru a fi administrată intravenos timp de 4 zile și pe cale orală pentru următoarele zile.

Efecte secundare și nedorite

Diverse anomalii hematologice pot fi observate la subiecții sub tratament. Aceste anomalii reapar frecvent, afectând 10 până la 55% dintre pacienți și sunt legate de doză, în general reversibile. Acestea includ anemie , leucopenie , trombocitopenie și alopecie . Convulsiile pot apărea la aproximativ 8% dintre pacienți, dar pot fi, de asemenea, legate de boala de bază, mai degrabă decât de medicamentul în sine. Pierderea auzului reversibil a apărut la 30-70% dintre subiecții tratați cu terapie pe termen lung (peste 4-8 săptămâni de terapie sau o doză totală mai mare de 300 de grame). Percepția frecvențelor înalte se pierde mai întâi și apoi există surditate pentru frecvențele medii și joase ale auzului. Deoarece tratamentul pentru tripanosomiaza africană este pe termen scurt, este puțin probabil ca pacienții să experimenteze pierderea auzului.
Pot apărea frecvent tulburări gastro-intestinale după administrarea orală, inclusiv dispepsie , greață , vărsături și în special diaree .
Administrarea topică, pe de altă parte, poate fi împovărată de senzația de mâncărime , parestezie (furnicături ale pielii), arsură sau senzație de usturime în zona de aplicare. Au existat, de asemenea, eritem , erupții cutanate și erupții cutanate .

Contraindicații

Eflornitina este contraindicată în caz de hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmacologică.

Notă

  1. ^ JC. Breton, B. Bouteille; T. Sonan, [DFMO: un agent terapeutic alternativ pentru tripanosomiaza africană umană]. , în Bull Soc Pathol Exot Filiales , vol. 81, 3 Pt 2, 1988, pp. 571-7, PMID 3143490 .
  2. ^ I. Van Bogaert, A. Haemers, Eflornitină. Un nou medicament în tratamentul bolii de somn. , în Pharm Weekbl Sci , vol. 11, n. 3, iunie 1989, pp. 69-75, PMID 2505225 .
  3. ^ CC. Wang, Mecanisme moleculare și abordări terapeutice pentru tratamentul tripanosomiazei africane. , în Annu Rev Pharmacol Toxicol , vol. 35, 1995, pp. 93-127, DOI : 10.1146 / annurev.pa.35.040195.000521 , PMID 7598514 .
  4. ^ C. Burri, R. Brun, Eflornitină pentru tratamentul tripanosomiazei africane umane. , în Parasitol Res , 90 Supp 1, iunie 2003, pp. S49-52, DOI : 10.1007 / s00436-002-0766-5 , PMID 12811548 .
  5. ^ FJ. Louis, J. Keizer; PP. Simarro; C. Schmid; J. Jannin, [Eflornitină în tratamentul tripanosomiazei africane]. , în Med Trop (Marte) , vol. 63, nr. 6, 2003, pp. 559-63, PMID 15077414 .
  6. ^ J. Sahai, AJ. Berry, Eflornitină pentru tratamentul pneumoniei Pneumocystis carinii la pacienții cu sindromul imunodeficienței dobândite: o analiză preliminară. , în Farmacoterapie , vol. 9, nr. 1, 1989, pp. 29-33, PMID 2493638 .
  7. ^ D. Smith, B. Gazzard, Tratamentul și profilaxia pneumoniei cu Pneumocystis carinii la pacienții cu SIDA. , în Droguri , vol. 42, n. 4, octombrie 1991, pp. 628-39, PMID 1723365 .
  8. ^ JA. Fishman, Tratamentul infecției datorate Pneumocystis carinii. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 42, n. 6, iunie 1998, pp. 1309-14, PMID 9624465 .
  9. ^ JA. Balfour, K. McClellan, eflornitină topică. , în Am J Clin Dermatol , vol. 2, nr. 3, 2001, pp. 197-201; discuția 202, PMID 11705097 .
  10. ^ MG. Mercur, Hirsutism: diagnostic și management. , în J Gend Specif Med , vol. 4, nr. 2, 2001, pp. 29-34, 64, PMID 11480095 .
  11. ^ R. Azziz, Evaluarea și gestionarea hirsutismului. , în Obstet Gynecol , vol. 101, 5 Pt 1, mai 2003, pp. 995-1007, PMID 12738163 .
  12. ^ Ajută eflornitina femeilor să se confrunte cu hirsutismul? , în Drug Ther Bull , vol. 45, n. 8 august 2007, pp. 62-4, PMID 17718095 .
  13. ^ U. Blume-Peytavi, S. Hahn, Tratamentul medical al hirsutismului. , în Dermatol Ther , vol. 21, n. 5, pp. 329-39, DOI : 10.1111 / j.1529-8019.2008.00215.x , PMID 18844711 .
  14. ^ D. Bode, DA. Seehusen; D. Baird, Hirsutism la femei. , în Am Fam Physician , vol. 85, nr. 4, februarie 2012, pp. 373-80, PMID 22335316 .

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Eflornitina&oldid=120513215 ”