Gabesato
| Gabesato | |
|---|---|
 | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 16 H 23 N 3 O 4 |
| Masa moleculară ( u ) | 321,37 g / mol |
| numar CAS | |
| PubChem | 3447 |
| DrugBank | DB12831 |
| ZÂMBETE | CCOC(=O)C1=CC=C(C=C1)OC(=O)CCCCCN=C(N)N |
| Date farmacologice | |
| Grupa farmacoterapeutică | Serpine |
| Mod de administrare | Perfuzie intravenoasă |
| Informații de siguranță | |
| Fraze H | --- |
| Sfaturi P | --- |
Gabesatul este o moleculă care aparține categoriei de serpine, adică inhibitori ai serinei proteazei , care în domeniul medical este utilizat sub formă de mesilat de gabesat, în tratamentul pancreatitei, coagulării intravasculare diseminate și ca anticoagulant în hemodializă. [1] [2] În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Sanofi Aventis sub denumirea comercială de Foy, sub forma farmaceutică a unui flacon de perfuzie intravenoasă. De asemenea, medicamentul este fabricat și comercializat de alte companii farmaceutice ca medicament echivalent .
Farmacodinamica
Gabesatul s-a dovedit a fi foarte eficient ca inhibitor al tripsinei, fosfolipazei, plasminei, calicreinei și trombinei; [3] are, de asemenea, o acțiune de interferență asupra sistemului de fibrinoliză , coagulare și kinină . La aceasta se adaugă și o puternică acțiune relaxantă a sfincterului Oddi. [4] [5] Datorită acestor caracteristici, gabesatul are o acțiune pozitivă în rezolvarea simptomelor asociate cu pancreatita acută , în special în prezența unei eliberări exagerate sau necontrolate de enzime proteolitice.
Farmacocinetica
După administrarea intravenoasă, gabesatul atinge concentrațiile plasmatice maxime în decurs de 5-10 minute și este metabolizat rapid în doi metaboliți inactivi, acidul guanidinocaproic și parabenzoatul. Timpul deînjumătățire plasmatică este de aproximativ un minut. Compusul este apoi eliminat din organism în decurs de 24 de ore, în principal prin urină , în timp ce doar o cantitate mică este eliminată prin bilă .
Utilizări clinice
Pe baza unor studii clinice, gabesatul a fost autorizat pentru tratamentul pancreatitei acute. [6] Molecula pare să reducă mortalitatea la pacienții cu pancreatită acută moderată până la severă. [7] În Italia, medicamentul este utilizat și pentru prevenirea leziunilor pancreatice legate de executarea colangiopancreatografiei endoscopice retrograde (ERCP). [8] [9]
Doze terapeutice
Tratamentul trebuie început cu o doză de 100-300 mg, echivalentă cu 1-3 flacoane pe zi, care se administrează prin perfuzie intravenoasă lentă. Ulterior, doza poate fi redusă în raport cu răspunsul pacientului la tratament. Este întotdeauna bine să diluați medicamentul în cel puțin 500 ml de soluție lactată sau 5% glucoză Ringer . Administrarea produsului în doze mari poate provoca leziuni ale peretelui vascular provocând astfel flebită superficială.
Efecte secundare și nedorite
Unele dintre efectele nedorite care pot apărea în timpul tratamentului cu gabesat sunt: flebită și ulcere necrotice la locul injectării, durere locală și roșeață. Pacientul poate dezvolta o tendință de scădere a tensiunii arteriale. Pot apărea simptome gastro-intestinale, cum ar fi greață și vărsături , care sunt uneori asociate cu o creștere a transaminazelor . Mult mai rar, pot apărea reacții anafilactice, [10] [11] leucopenie , granulocitopenie , trombocitopenie și tendință crescută de sângerare. La unii pacienți, o anumită cantitate de leziuni hepatice este asociată, ceea ce poate duce nu numai la creșterea transaminazelor, ci și la creșterea bilirubinei totale și, prin urmare, la apariția icterului .
Notă
- ^ Yuksel M, Okajima K, Uchiba M, Okabe H, Gabexate mesilate, un inhibitor sintetic al proteazei, inhibă producerea factorului alfa de necroză tumorală indusă de lipopolizaharide prin inhibarea activării atât a factorului nuclear kappaB, cât și a activatorului proteinei-1 în monocitele umane , în J. Pharmacol. Exp. Ther. , vol. 305, n. 1, aprilie 2003, pp. 298-305, DOI : 10.1124 / jpet.102.041988 , PMID 12649382 .
- ^ Taenaka N, Shimada Y, Hirata T, Nishijima MK, Takezawa J, Yoshiya I, Kambayashi J, Gabexate mesilate (FOY) terapie de coagulare intravasculară diseminată din cauza sepsis , în Crit. Care Med. , Vol. 11, n. 9, septembrie 1983, pp. 735-8, PMID 6411432 .
- ^ Tamura Y, Hirado M, Okamura K, Minato Y, Fujii S, Inhibitori sintetici ai tripsinei, plasminei, calicreinei, trombinei, C1r- și C1 esterazei , în Biochim. Biofizi. Acta , vol. 484, nr. 2, octombrie 1977, pp. 417-22, PMID 143965 .
- ^ Yamasato T, Mori M, Mimura H, Hamazaki K, Kashino H, Gouchi A, Okabayashi T, Tsuge H, Miyake J, Suga H, [Efectele gabexatului mesilat (FOY) asupra vezicii biliare, sfincterului Oddi și duodenului câini normali și gastrectomizați] , în J Smooth Muscle Res , vol. 27, n. 2, aprilie 1991, pp. 87-96, PMID 1840863 .
- ^ Di Francesco V, Mariani A, Angelini G, Masci E, Frulloni L, Talamini G, Passaretti S, Testoni P, Cavallini G, Effects of gabexate mesilate, a protease inhibitor, on sfincter uman of Oddi motility , in Dig. Dis. Știință , vol. 47, nr. 4, aprilie 2002, pp. 741-5, PMID 11991602 .
- ^ Bang UC, Semb S, Nojgaard C, Bendtsen F, Abordare farmacologică a pancreatitei acute , în World J. Gastroenterol. , vol. 14, n. 19, mai 2008, pp. 2968-76, PMC 2712160 , PMID 18494044 . Adus pe 21 februarie 2018 .
- ^ Seta T, Noguchi Y, Shimada T, Shikata S, Fukui T, Tratamentul pancreatitei acute cu inhibitori de protează: o meta-analiză , în Eur J Gastroenterol Hepatol , vol. 16, n. 12, noiembrie 2004, pp. 1287-93, PMID 15618834 . Adus pe 21 februarie 2018 .
- ^ Manes G, Ardizzone S, Lombardi G, Uomo G, Pieramico O, Porro GB, Efficacy of postprocedure administration of gabexate mesylate in the prevent of post-ERCP pancreatitis: a randomized, controled, multicenter study , in Gastrointest. Endosc. , vol. 65, nr. 7, iunie 2007, pp. 982-7, DOI : 10.1016 / j.gie.2007.02.055 , PMID 17531632 .
- ^ Pelagotti F, Cecchi M, Messori A, Utilizarea gabexatului mesilat în spitalele italiene: un studiu observațional multicentric , în J Clin Pharm Ther , vol. 28, nr. 3, iunie 2003, pp. 191-6, PMID 12795778 . Adus pe 21 februarie 2018 .
- ^ Matsukawa Y, Nishinarita S, Horie T, Naruse S, Anaphylaxis induced by gabexate mesylate , în BMJ , vol. 317, nr. 7172, decembrie 1998, p. 1563, PMC 28736 , PMID 9836656 . Adus pe 21 februarie 2018 .
- ^ Matsukawa Y, Nishinarita S, Sawada S, Horie T, Fatal cases of gabexate mesilate-induced anafhylaxis , în Int J Clin Pharmacol Res , vol. 22, n. 3-4, 2002, pp. 81-3, PMID 12837044 .
