Inhibitori ai recaptării dopaminei
Inhibitorii recaptării dopaminei , în acronimul DIR din engleză : inhibitorul recaptării dopaminei , sunt substanțe care acționează în mod normal prin blocarea sau reducerea activității transportorului dopaminei , proteina care colectează dopamina extracelulară care nu este absorbită de neuronul postsinaptic și o transportă în presinaptic. neuron. [1] [2] [3]
Acest lucru ar determina o creștere a concentrației de dopamină în spațiul sinaptic, cu o creștere consecventă a transmisiei dopaminergice. Acești compuși sunt testați sau utilizați în tratamentul diferitelor tulburări, cum ar fi deficit de atenție sau depresie, tulburări neurologice, cum ar fi narcolepsie sau parkinson, dar și în tratamentul obezității datorită efectelor lor de suprimare a foamei. [4] De asemenea, s-a demonstrat că stimulează funcțiile cognitive și vigilența pentru care au fost testate și în tratamentul deficitelor cognitive, cum ar fi cele din boala Alzheimer. Creșterea transmisiei dopaminergice datorată inhibării recaptării dopaminei afectează întărirea și satisfacția . [5] S-a demonstrat, de asemenea, o susceptibilitate crescută la dependență [6] [7] Cocaina este un puternic inhibitor al recaptării dopaminei. Utilizarea inhibitorilor de recaptare a dopaminei este adesea opusă potențialului, în special al unor compuși, de a induce dependență, toleranță și abuz: unii dintre aceștia sunt, prin urmare, clasificați ca medicamente cu efecte narcotice sau psihotrope . [8]
Exemple de inhibitori ai recaptării dopaminei
Inhibitorii absorbției neurotransmițătorului de monoamină pot fi clasificați în funcție de mecanismul de acțiune, eficacitate și selectivitate, adică capacitatea de a inhiba recaptarea unui singur neurotransmițător fără a interfera cu ceilalți.
Puternic și selectiv
- Amineptina : A fost comercializată ca medicament antidepresiv de câteva decenii, dar din cauza unor reacții adverse și a potențialului de abuz a fost inclusă în tabelul substanțelor controlate.
- Acid amphonelic : este un compus cu activitate antibacteriană, dar care prezintă o capacitate remarcabilă de a inhiba transportorul de dopamină, cu o potență și o durată de acțiune mai mare decât cea a dextroamfetaminei .
- Altropano: este un DIR puternic, selectiv și de lungă durată. Este utilizat în principal în știință, dar este testat pentru tratamentul deficitului de atenție și al Parkinson.
- Benociclidină : este, de asemenea, un DIR puternic și selectiv. Este utilizat în principal în știință, dar uneori a fost găsit ca adulterant în unele medicamente vândute ca extaz .
- DBL-58: este un DIR selectiv cu o durată de acțiune foarte lungă (peste o lună) experimentată în detoxifierea din metamfetamine.
- 3C-PEP: este un DIR foarte selectiv și puternic utilizat în cercetarea științifică.
- Armodafilin : Enantiomer de modafinil, aprobat de FDA pentru tratamentul narcolepsiei .
Puternic, dar nu selectiv
- Metilfenidat : este un DIR neselectiv, deoarece inhibă, de asemenea, într-o măsură mai mică, recaptarea noradrenalinei . Este utilizat pentru tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție.
- Etilfenidat : similar cu metilfenidatul.
- Cocaina : este un DIR puternic, dar neselectiv, care acționează asupra dopaminei, serotoninei și noradrenalinei.
- Nomifensina : este un DIR neselectiv deoarece inhibă, într-o măsură mai mică, recaptarea noradrenalinei. A fost folosit ca antidepresiv înainte de a fi retras de pe piață.
Putere redusă
- Bupropion : medicament antidepresiv clasificat ca inhibitor al recaptării dopaminei și norepinefrinei, dar acțiunea sa asupra dopaminei este foarte slabă.
- Venlafaxină : este clasificat ca un inhibitor al recaptării serotoninei și norepinefrinei cu o acțiune foarte slabă asupra dopaminei, care este evidentă doar în doze mari.
- Sertralină : este descris ca un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei, dar are activitate slabă de dopamină, care poate provoca unele reacții adverse.
- Modafinil : este un agent utilizat împotriva narcolepsiei care acționează selectiv ca un inhibitor atipic al transportorului de dopamină, poate provoca erupții cutanate severe și simptome psihiatrice. [9]
- Adrafinil : similar cu compusul asociat modafinil.
Notă
- ^ Schmitt KC, Rothman RB, Reith MEA., Farmacologia non-clasică a transportorului de dopamină: inhibitori atipici, modulatori alosterici și substraturi parțiale. , în Jurnalul de farmacologie și terapie experimentală. , vol. 346, nr. 1, 2013, pp. 2-10. doi: 10.1124 / jpet.111.191056 ..
- ^ Cheng MH, Block E, Hu F, Cobanoglu MC, Sorkin A, Bahar I., Insights on the Modulation of Dopamine Transporter Function by Amphetamine, Orphenadrine, and Cocaine Binding. , în Frontiers in Neurology. , vol. 6, nr. 134., 2015.
- ^ Cheng MH, Bahar I., Mecanismul molecular al transportului dopaminei de către transportorul uman de dopamină. , în Structură , vol. 23, n. 11, 2015, pp. 2171-2181 ..
- ^ Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM și Carelli RM, Dopamina funcționează ca un modulator subsecund al căutării de alimente. , în J Neurosci. , vol. 241, 2004, pp. 265-1271.
- ^ Berridge KC, Robinson TE, Care este rolul dopaminei în recompensă: impact hedonic, învățarea recompensei sau evidențierea stimulentului. , în Brain Research Reviews , vol. 28, 1998, pp. 309–369.
- ^ Di Chiara G., Imperato A.,Medicamentele abuzate de oameni cresc preferențial concentrațiile de dopamină sinaptică în sistemul mezolimbic al șobolanilor care se mișcă liber. , în Proc Natl Acad Sci SUA , vol. 85, 1988, p. 5274.
- ^ Di Chiara G., Bassareo V., Fenu S., De Luca MA, Spina L., Cadoni C., Acquas E., Carboni E., Valentini V., Dopamină și dependență de droguri: conexiunea nucleului accumbens shell. , în Neuropharmacol. , vol. 47, 2004, pp. 227-241.
- ^ Legea 22 decembrie 1975, nr. 685 Disciplina stupefiantelor și a substanțelor psihotrope
- ^ Agenția italiană pentru medicamente: Notă de informații importante despre Provigil (modafinil) (20/10/2008)
