Agent intercalant
Această intrare sau secțiune despre subiectul biochimiei nu citează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . |
Un agent intercalant (sau, mai simplu, un agent intercalant ) este o moleculă , de obicei de tip plan, capabilă să se insereze transversal în firele de ADN, prin intermediul unui mecanism descoperit de Leonard Lerman și numit intercalare .
Printre poluanții din mediu, exemple importante de agenți de intercalare sunt benzopirenele și derivații acestora. Agenții de intercalare sunt folosiți pe scară largă în diverse tehnici de biologie moleculară , totuși sunt utilizați în mod normal și în scopuri farmacologice: mulți inhibitori de topoizomerază , utilizați ca antimalarici și antitumorali, sunt de fapt molecule de intercalare.
Moleculele intercalante capabile să se introducă între canelurile ADN și să se lege cu bazele pot fi agenți anticanceroși, cum ar fi daunomicina sau agenții tumorali.
Mecanism de acțiune
De fapt, datorită proprietăților lor hidrofobe , agenții intercalatori sunt capabili să se insereze între două baze azotate adiacente de-a lungul filamentelor dublei spirale. Când celula își începe ciclul de replicare și punctul în care agentul intercalator este introdus este atins de ADN polimeraza , nu o distinge de bazele azotate adiacente și continuă prin inserarea unei nucleotide care se împerechează cu agentul intercalant. Acest lucru are ca rezultat mutații genetice de schimbare a cadrelor și, în consecință, produse genetice nefuncționale.
Dacă mutația implică gene implicate în controlul ciclului celular , este posibil să provoace o exaltare a activității replicative celulare, provocând apariția tumorilor , ca în cazul aflatoxinei , care provoacă o mutație a genei care codifică pentru supresor.tumora P53 . Acesta este motivul pentru care agenții intercalatori sunt, de asemenea, considerați ca fiind oncogene.
Antimalarice
Toți intercalează. A început cu un antimalaric pentru a ajunge la un antitumoral . Cea mai importantă clasă este cea a antibioticelor antraciclinice . Structura generală este următoarea:
Unii dintre compușii principali sunt deunomicina (R = H) și adriamicina (R = OH). Primul este utilizat împotriva leucemiei, în timp ce al doilea, de asemenea, pentru tumorile solide , deoarece este unul dintre cei mai activi compuși (în special în cazurile de cancer mamar sever). Aceste molecule formează legături de transfer de sarcină sau legături H cu bazele ADN .
Au o toxicitate suplimentară - cardiotoxicitate care se credea că se datorează amino-zahărului, dar este mai probabil să depindă de formarea de radicali liberi care sparg firul ADN.
Bromură de etidiu
Bromura de etidiu este agentul intercalant cel mai frecvent utilizat în tehnicile comune de laborator pentru colorarea acizilor nucleici în timpul electroforezei pe gel . Bromura de etidiu fluoresc atunci când este expusă la razele UV. Când este intercalat cu ADN, acesta emite mult mai intens. Proprietățile de intercalare ale acestui agent se datorează structurii extrem de aromatice care permite introducerea acestuia în dubla helix ADN. Datorită acestor proprietăți, bromura de etidiu este extrem de mutagenă, deci trebuie utilizată întotdeauna cu mănuși și, eventual, sub capotă.
