Receptor muscarinic M3
Receptorul 3 muscarinic de tip M este un receptor q legat de proteina G de tip G. Ligandul endogen sau agonistul este reprezentat de neurotransmițătorul acetilcolină (ACh), produs în sistemul nervos central . Receptorul muscarinic M 3 este localizat în glandele exocrine și celulele musculare netede ale vaselor de sânge și ale tractului gastro-intestinal . La nivelul glandelor exocrine (de ex. Glandele salivare ) legătura cu acetilcolina favorizează secreția, în timp ce la nivelul mușchiului neted al vaselor de sânge și al tractului gastro-intestinal provoacă vasodilatație (relaxare musculară) și, respectiv, contracție musculară. La nivelul celulelor musculare netede ale vaselor și ale tractului gastro-intestinal, legarea receptorului muscarinic M 3 cu acetilcolina induce recrutarea unei proteine G de tip G q . Subunitatea α q a proteinei G activează o enzimă numită fosfolipază C , care catalizează hidroliza unui fosfolipid prezent în membrana celulară numit fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfat (PIP 2 ). Hidroliza PIP 2 dă naștere la diacilglicerol (DAG) și inozitol-1,4,5-trifosfat (IP 3 ). IP 3, care este solubil în apă , este eliberat în citoplasmă și se leagă de canalele ionice ale calciului prezente la nivelul reticulului endoplasmatic , favorizând deschiderea. Aceasta favorizează eliberarea de calciu, crescând concentrația sa în citoplasmă. Calciul se leagă apoi de o proteină citoplasmatică numită calmodulină . Complexul calciu-calmodulină activează două căi diferite:
- în celulele musculare ale tractului gastro-intestinal complexul calciu-calmodulină este capabil să activeze kinaza lanțului ușor miozină (MLCK). Când este activat, MLCK este capabil să fosforileze lanțurile ușoare ale miozinei prezente în sarcomer , unitatea contractilă a mușchiului, favorizând contracția musculară;
- în celulele endoteliale ale vaselor de sânge complexul calciu-calmodulină activează NO sintaza , o enzimă capabilă să catalizeze sinteza monoxidului de azot (NO) pornind de la aminoacidul arginină + oxigen , cu eliberarea citrullinei .
Oxidul nitric, care este o mică moleculă organică capabilă să se difuzeze liber între membrane, trece de la endoteliul vascular la celulele musculare netede adiacente. Oxidul nitric se leagă de receptorii specifici solubili ai tirozin kinazei . Această legare duce la formarea GMP ciclic , care se leagă de o protein kinază numită PKC (protein kinaza C), care este activată. PKC activat, fiind o kinază, este capabil, pe de o parte, să fosforileze canalele ionice de calciu prezente în reticulul endoplasmatic, care sunt închise, cu o scădere consecventă a concentrației de calciu intracelular; pe de altă parte, fosforilează fosfataza cu lanț ușor a miozinei (MLC-P). MLC-P fosforilat și activat defosforilează lanțurile ușoare de miozină. Acest lucru determină relaxarea musculară, deci vasodilatație. Receptorul muscarinic de tip M 3 este prezent și în mușchiul neted prezent în ochi, unde legarea cu acetilcolina este responsabilă pentru mecanismul de acomodare oculară.
Bibliografie
- Biologia moleculară a celulei - Lodish H. și colab. - Editor Zanichelli
