Acid ursodeoxicolic

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Fără note de subsol
Acest articol sau secțiune despre medicină lipsește sau lipsește de note specifice și referințe bibliografice .
Deși există o bibliografie și / sau legături externe , nu există o contextualizare a surselor cu note de subsol sau alte referințe precise care indică cu exactitate originea informațiilor. Puteți îmbunătăți această intrare citând mai precis sursele . Urmați sfaturile de proiectare de referință .
Acid ursodeoxicolic
Acid ursodeoxicolic (UDCA) Formula structurală V1.svg
Numele IUPAC
Acid 3 α , 7 β -dihidroxi-5 β -colanoic
Abrevieri
UDCA
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 24 H 40 O 4
Masa moleculară ( u ) 392,56 g / mol
numar CAS 128-13-2
Numărul EINECS 204-879-3
PubChem 31401
DrugBank DB01586
ZÂMBETE
CC(CCC(=O)O)C1CCC2C1(CCC3C2C(CC4C3(CCC(C4)O)C)O)C
Proprietăți fizico-chimice
Temperatura de fierbere 203 ° C (476 K)
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Acidul ursodeoxicolic , cunoscut și sub numele de ursodiol , este un acid biliar secundar care derivă din metabolismul acidului colic de către microbiota intestinală umană . Numele său derivă din faptul că este principalul acid biliar la urși (din latinescul ursus ). În biologie și biochimie este etichetat cu acronimul UDCA.

Fiziologie

Funcția fiziologică este de a regla absorbția intestinală a colesterolului, care influențează rata de absorbție prin derivare din lipide digestive micelii .

Au fost descoperite alte aspecte ale fiziologiei sale, precum și diferite mecanisme moleculare prin care acidul ursodeoxicolic își exercită acțiunile la om.

  • La nivel hepatic stimulează secreția de ATP de către hepatocite ; care este sensul acestei acțiuni nu este încă cunoscut. Cu toate acestea, se știe că interacționează cu sistemul citocromului P450 și că reduce glucuronidarea estrogenilor sintetici. Acest lucru poate explica parțial efectele sale benefice asupra colestazei hepatice.
  • Se pare că acționează ca un agonist parțial al receptorului farnesoid sau FXRalpha, un receptor nuclear nou descoperit care poate lega metaboliții endogeni hidrofobi. Acest receptor este implicat în exprimarea proteinelor și enzimelor protectoare și / sau de reglare a metabolismului intermediar. Prin urmare, UDCA reduce colestaza și intoxicația hepatică prin stimularea mecanismelor de apărare endogene.
  • Există un alt mecanism prin care UDCA poate proteja țesutul hepato-biliar. Aceasta este activarea unui anumit factor de transcripție numit Nrf-2, prezent în stare de repaus în citoplasma tuturor celulelor. Este activat numai atunci când există modificări în starea redox celulară, adică geneza unor cantități excesive de radicali liberi de oxigen sau a unor toxine externe numite (xenobiotice). Ca răspuns la acești stimuli, NRF-2 intră în nucleul celulei și induce o baterie de gene implicate în protecția celulară împotriva stresului oxidativ . Se crede că UDCA poate acționa ca un ligand endogen al NRF-2, deși încă nu există dovezi directe sau concludente.

Alte funcții biologice

Spre deosebire de alți acizi biliari, despre care se crede că sunt promotori tumorali , cum ar fi acidul deoxicolic și glicolic , UDCA sa dovedit a fi protector împotriva transformării tumorii ( chemopreventiv ).

De exemplu, protejează colonul de șobolan de carcinogeneza indusă de ficatul ' azossimetano și murin de hepatomele induse de N-metil nitrozourea , interferând cu unele proteine-kinază dependente de calciu / fosfolipide (izoforme ale protein kinazei C alfa, beta1 și zeta) și prin reducerea expresiei fosfolipazei membranare A2 .

Pe celulele canceroase, previne expresia oncogenului K-Ras și a izoformei II a ciclooxigenazei , cunoscută pentru a converti acidul arahidonic în prostaglandine , mediatori endogeni utilizați de celulele canceroase în scopuri proliferative și pentru a interfera cu celulele imune. De asemenea, interferează cu semnalul de membrană al anumitor receptori ai factorilor de creștere , modificându-și rețeaua de membrană.

Totuși, UDCA este înzestrat și cu proprietăți imunosupresoare și poate induce apoptoza celulară prin intervenția supresorului tumoral p53 . Probabil așa se explică o parte a acțiunii sale chemopreventive asupra țesuturilor.

În ce măsură toate mecanismele de mai sus afectează prevenirea transformării celulare maligne, nu se știe încă clar. Această acțiune antiinflamatoare și stimulatoare a fluxurilor metabolice, dovedită și asupra celulelor căilor biliare , motivează utilizarea acesteia în colangită și ciroza biliară primară .

Utilizări farmacologice

UDCA este vândut ca medicament sub denumirile comerciale internaționale Actigall , Ursacol , Ursofalk și Ursosan . În Italia poate fi găsit sub numele de Deursil sau Ursilon și este prescris pacienților care aleg să nu fie supuși unei intervenții chirurgicale a vezicii biliare . De fapt, are proprietăți parțiale de solvent împotriva calculilor biliari ai colesterolului.

Este, de asemenea, singurul medicament aprobat de FDA în tratamentul colangitei biliare primare (denumită anterior ciroză biliară primară) și a colangitei sclerozante primare . De asemenea, este înregistrat în medicina veterinară și este utilizat în scopuri similare.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 12.07.2012

Bibliografie

  • Wali RK și colab. Mecanismul de acțiune al ursodeoxicolatului chemoprotector în modelul azoximetanic al carcinogenezei colonului de șobolan: rolurile potențiale ale protein kinazei C-alfa, -beta II și -zeta. Cancer Res. 1995 15 noiembrie; 55 (22): 5257-64.
  • Ikegami T și colab. Rolul chimiopreventiv al acidului ursodeoxicolic la șobolanii tratați cu azoximetan: efecte supresive asupra expresiei intensificate a grupei II fosfolipazei A2 în țesutul colonic. Cancer Lett. 1998 25 decembrie; 134 (2): 129-39.
  • Narisawa T și colab. Efectele inhibitorii ale acidului ursodeoxicolic asupra carcinogenezei colonului induse de N-metilnitrosourea și asupra activității telomerazei mucoasei colonului la șobolanii F344. J Exp Clin Cancer Res. 1999 iunie; 18 (2): 259-66.
  • Nathanson MH și colab. Stimularea secreției de ATP în ficat de către acizii biliari terapeutici. Biochem J. 2001; 358 (Pt 1): 1-5.
  • Sanchez Pozzi EJ și colab. Ursodeoxicolatul reduce glucuronoconjugarea etinilestradiolului la șobolan: rol în prevenirea colestazei induse de estrogen. J Pharmacol Exp Ther. 2003 iulie; 306 (1): 279-86.
  • Weitzel C și colab. Acidul ursodeoxicolic a indus activarea receptorului glucocorticoid în hepatocitele primare de șobolan. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 februarie; 17 (2): 169-77.
  • Campana G și colab. Reglarea expresiei proteinelor de legare a acidului biliar ileal în celulele Caco-2 de către acidul ursodeoxicolic: rolul receptorului farnesoid X. Biochem Pharmacol. 2005 15 iunie; 69 (12): 1755-63.
  • Lukivskaya O și colab. Mecanismul antioxidant al hepatoprotecției de acid ursodeoxicolic în steatohepatita alcoolică experimentală. Adv Med Sci. 2006; 51: 54-59.
  • Amaral JD și colab. p53 este o țintă moleculară cheie a acidului ursodeoxicolic în reglarea apoptozei. J Biol Chem. 2007; 282 (47): 34250-59.
  • Smith T și Befeler AS (2007). „Acid ursodeoxicolic cu doze mari pentru tratamentul colangitei sclerozante primare”. Rapoarte actuale de gastroenterologie 9 (1): 54-59.
  • Kotb MA (2008). „Revizuirea cohortei istorice: acidul ursodeoxicolic în atrezia biliară extrahepatică”. Journal of Pediatric Surgery 43 (7): 1321-27.
  • Gong Y și colab. (2008). „Acid ursodeoxicolic pentru ciroza biliară primară”. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice (3): CD000551.
  • Khare S și colab. Acidul ursodeoxicolic inhibă mutațiile Ras, activarea Ras de tip sălbatic și expresia ciclooxigenazei-2 în cancerul de colon. Cancer Res. 2003 1 iulie; 63 (13): 3517-23.
  • Khare S și colab. (2008) Nutr Cancer; 60 (3): 389-400.
  • Okada K și colab. Acidul ursodeoxicolic stimulează sistemele de transport hepatocelular mediate de Nrf2, detoxifiere și stres antioxidant la șoareci. Am J Physiol Gastrointest hepatic Physiol. Octombrie 2008; 295 (4): G735-47.
  • Ikegami T, Matsuzaki Y. Acid ursodeoxicolic: Mecanism de acțiune și noi aplicații clinice. Hepatol Res.2008; 38 (2): 123-31.
  • Arisawa S și colab. Acidul ursodeoxicolic induce sinteza glutationului prin activarea căii PI3K / Akt în celulele HepG2. Biochem Pharmacol. 1 martie 2009; 77 (5): 858-66.
  • Feldman R, Martinez JD. Suprimarea creșterii prin acid ursodeoxicolic implică degradarea crescută a EGFR a caveolin-1. Biochim Biophys Acta. 2009 aug; 1793 (8): 1387-94. Epub 2009 13 mai.

Elemente conexe

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Acido_ursodeoxicolico&oldid=112862683 ”