Anticorp cu domeniu unic
Un anticorp cu un singur domeniu ( sdAb ), cunoscut și sub numele de nanocorp , este un fragment de anticorp constând dintr-un singur domeniu de anticorp monomeric variabil. Ca un întreg anticorp, este capabil să se lege selectiv de un antigen specific. Cu o greutate moleculară de numai 12-15 kDa , anticorpii cu un singur domeniu sunt mult mai mici decât anticorpii obișnuiți (150-160 kDa) care sunt compuși din două lanțuri grele de proteine și două lanțuri ușoare și chiar mai mici decât fragmentele Fab (~ 50 kDa, un lanț ușor și jumătate de lanț greu) și fragmente variabile cu lanț unic (~ 25 kDa, două domenii variabile, unul dintr-un lanț ușor și unul dintr-un lanț greu). [1]
Primii anticorpi cu un singur domeniu au fost găsiți din anticorpii cu lanț greu găsiți în camelide ; acestea se numesc fragmente V H. Peștii cartilaginoși au, de asemenea, anticorpi cu lanț greu (IgNAR, „nou receptor al antigenului imunoglobulinei”), din care pot fi obținuți anticorpi cu un singur domeniu numiți fragmente V NAR . [2]
O abordare alternativă este clivarea domeniilor variabile dimerice din imunoglobulina G ( IgG ) comună de la oameni sau șoareci în monomeri. Deși cele mai multe cercetări de anticorpi cu domeniu unic se bazează în prezent pe domenii variabile ale lanțului greu, nanocorpii derivați din lanțul ușor s-au dovedit, de asemenea, legați în mod specific de epitopii țintă. [3]
S-a dovedit că anticorpii camelid cu un singur domeniu sunt la fel de specifici ca un anticorp normal și, în unele cazuri, sunt mai robusti. Mai mult decât atât, acestea sunt ușor izolate folosind aceeași procedură de panare a fagilor utilizată pentru anticorpii tradiționali, permițându-le să fie cultivate in vitro în concentrații mari. Dimensiunea redusă și domeniul unic fac ca acești anticorpi să fie mai ușor de transformat în celule bacteriene pentru producția în masă, făcându-i ideali în scopuri de cercetare. [4]
Anticorpii cu domeniu unic sunt cercetați pentru aplicații farmaceutice multiple și au potențial de utilizare în tratamentul sindromului coronarian acut , cancerului bolii Alzheimer . [5] [6]
Notă
- ^ Harmsen MM, De Haard HJ,Proprietăți, producție și aplicații ale fragmentelor de anticorpi cu un singur domeniu camelid, în Appl. Microbiol. Biotehnologie. , vol. 77, nr. 1, noiembrie 2007, pp. 13–22, DOI : 10.1007 / s00253-007-1142-2 , PMC 2039825 , PMID 17704915 .
- ^ English H, Hong J, Ho M, Ancient species oferă terapeutică contemporană: o actualizare a secvențelor de anticorpi VNAR cu un singur domeniu de rechin, biblioteci de fagi și potențiale aplicații clinice , în Antib Ther , vol. 3, nr. 1, ianuarie 2020, pp. 1-9, DOI : 10.1093 / abt / tbaa001 , PMID 32118195 .
- ^ Möller A, Pion E, Narayan V, Ball KL,Activarea intracelulară a factorului de reglare a interferonului-1 de către nanocorpi la domeniul multifuncțional (Mf1) , în J. Biol. Chem. , vol. 285, nr. 49, decembrie 2010, pp. 38348–61, DOI : 10.1074 / jbc.M110.149476 , PMC 2992268 , PMID 20817723 .
- ^ Ghannam A, Kumari S, Muyldermans S, Abbady AQ, Camelid nanobodies cu afinitate ridicată pentru virusul de fasole: un posibil instrument promițător pentru imunomodularea rezistenței plantelor împotriva virusurilor , în Plant Mol. Biol. , vol. 87, nr. 4-5, martie 2015, pp. 355–69, DOI : 10.1007 / s11103-015-0282-5 , PMID 25648551 .
- ^ Nanobodies anunță o nouă eră în terapia cancerului , The Medical News, 12 mai 2004.
- ^ Pipeline , la ablynx.com , Ablynx. Adus la 20 ianuarie 2010 (arhivat din original la 4 ianuarie 2010) .
linkuri externe
- Anticorpi: structură, sinteză, clasificare și funcții , pe Biopills.net
- Aplicații Nanobody , pe news-medical.net .
- Dezvoltarea Nanobody , pe news-medical.net .
- ( EN ) Expresia recombinantă a nanocorpilor și a imunoreagentilor derivați din nanocorpii , pe ncbi.nlm.nih.gov .
