Ebastină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Ebastină
Ebastine.svg
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 32 H 39 NU 2
Masa moleculară ( u ) 469,658 g / mol
numar CAS 90729-43-4
Numărul EINECS 635-609-6
Codul ATC R06 AX22
PubChem 3191
DrugBank DB11742
ZÂMBETE
CC(C)(C)C1=CC=C(C=C1)C(=O)CCCN2CCC(CC2)OC(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 15 - 19 ore
Informații de siguranță
Fraze H 413
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Ebastina este un medicament antihistaminic utilizat pentru tratarea diferitelor tipuri de alergii .

Este un antagonist puternic, cu acțiune îndelungată, selectiv al receptorilor H1 periferici, care nu prezintă efecte anti-colinergice majore. [2] Ebastina este comercializată în Italia de compania farmaceutică Chiesi sub numele de Clever și de compania farmaceutică Almirall sub numele de Kestine. Se vinde sub formă farmaceutică de sirop sau liofilizat oral cu dizolvare rapidă (se dizolvă în câteva secunde la contactul cu limba).

Farmacodinamica

Ebastina inhibă rapid și durabil efectele induse de histamină . [3] Medicamentul are o puternică afinitate pentru receptorii H1. După administrarea orală, nici ebastina, nici metaboliții săi nu sunt capabili să traverseze bariera hematoencefalică , ceea ce explică efectul sedativ slab asupra sistemului nervos central (SNC). [4] Studiile privind capacitatea de a inhiba reacția cutanată ( wheal și eritem ) induse de histamină au arătat un efect semnificativ clinic care apare după 1 oră și durează peste 48 de ore. [5] [6] Dacă tratamentul este continuat timp de cel puțin 5 zile, efectul tinde să persiste 72 de ore după întrerupere, posibil din cauza nivelurilor plasmatice persistente ale principalului metabolit activ, carebastina. La dozele recomandate nu există dovezi ale sedării crescute, [7] confirmat de studii privind performanța cognitivă, coordonarea vizual-motorie și estimările subiective. [8] Datele au fost confirmate și de studii care au evaluat modificările semnalului electroencefalografic (EEG) induse de medicament pe sistemul nervos. [9]

Farmacocinetica

După administrarea orală ebastina este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal și suferă un efect intens de primă trecere . Medicamentul este aproape total transformat în ficat cu implicarea sistemului enzimatic CYP3A4 [10] [11] într-un metabolit acid activ, carebastina. [12]
Având în vedere metabolismul de către CYP3A4, ebastina are interacțiuni cu toate medicamentele care interferează cu această izoenzimă, în special cu ketoconazolul. [13]
După o doză orală unică de 10 mg, concentrația plasmatică maximă a metabolitului de 80-100 ng / ml este observată după 3-4 ore.
Timpul de înjumătățire al metabolitului acid este de 13-15 ore. [12] [14] 66% din medicament este excretat în urină sub formă de metaboliți conjugați. După administrarea repetată, starea de echilibru este atinsă în decurs de 3-5 zile.
Legarea de proteinele plasmatice atât a ebastinei cât și a carebastinei este de aproximativ 95%. Profilul farmacocinetic al ebastinei nu variază semnificativ la subiecții cu grade diferite de insuficiență hepatică [15] sau renală. [16]
Studiile încrucișate cu doză unică au arătat că liofilizat oral de ebastină și comprimate acoperite cu ebastină sunt bioechivalente.

Utilizări clinice

Ebastina este indicată în tratamentul simptomatic al diferitelor boli alergice, inclusiv în special rinita alergică perenă și sezonieră, [17] [18] conjunctivita alergică, febra fânului [19] și urticaria idiopatică cronică . [20] [21] [22]

Efecte secundare și nedorite

Cele mai frecvente efecte secundare sunt cefaleea , gura uscată și somnolența . Au fost raportate mai rar cazuri de dispepsie , greață , astenie , faringită , rinită, epistaxis , sinuzită , dureri abdominale și insomnie .

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ. Este, de asemenea, contraindicat la subiecții cu insuficiență hepatică severă, la copii cu vârsta sub 6 ani, la sarcină și la femeile care alăptează.

Doze terapeutice

Doza uzuală la adulți și copii cu vârsta peste 12 ani este de 10 mg o dată pe zi. La persoanele cu simptome mai severe decât rinita simplă, o doză de 20 mg o dată pe zi poate avea un beneficiu mai mare. La pacienții cu insuficiență hepatică, se recomandă să nu depășească doza zilnică de 10 mg.

Supradozaj

Studiile experimentale în care au fost administrate doze mari, până la 100 mg o dată pe zi, nu au condus la observarea semnelor sau simptomelor clinice evidente. În orice caz, în caz de supradozaj, se recomandă continuarea măsurilor normale de sprijin ale pacientului, efectuarea spălării gastrice , monitorizarea funcțiilor vitale și electrocardiograma . Tratamentul este simptomatic. Nu există un antidot specific pentru ebastină.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 17.01.2011
  2. ^ DJ. Roberts, O prezentare preclinică a ebastinei. Studii privind proprietățile farmacologice ale unui nou antagonist al receptorului histaminei H1. , în Droguri , 52 Suppl 1, 1996, pp. 8-14, PMID 8828021 .
  3. ^ I. Yakuo, K. Ishii; Y. Seto; K. Imano; K. Takeyama; H. Nakamura; T. Karasawa, [Studiu farmacologic al ebastinei, un nou antagonist al receptorilor histaminei H1]. , în Nihon Yakurigaku Zasshi , vol. 103, nr. 3, mar 1994, pp. 121-35, PMID 7511558 .
  4. ^ I. Tamai, Y. Kido; J. Yamashita; Y. Știi; A. Tsuji, Transportul barierei hematoencefalice a ebastinei antagoniste H1 și a metabolitului său carebastină. , în J Drug Target , vol. 8, nr. 6, 2000, pp. 383-93, DOI : 10.3109 / 10611860008997914 , PMID 11328664 .
  5. ^ J. Rivest, K. Despontin; L. Ghys; JP. Rihoux; JM. Lachapelle, Modulare farmacologică de către cetirizină și ebastină a reactivității cutanate la histamină. , în Dermatologica , vol. 183, nr. 3, 1991, pp. 208-11, PMID 1683840 .
  6. ^ HS. Nelson, B. Bucher; A. Buchmeier; J. Oppenheimer; J. Garcia, Suprimarea reacției cutanate la histamină de către ebastină. , în Ann Allergy Asthma Immunol , vol. 74, nr. 5, mai 1995, pp. 442-7, PMID 7749977 .
  7. ^ DJ. Roberts, J. Gispert, Efectele secundare sistemice non-cardiace ale antihistaminicelor: ebastina. , în Clin Exp Allergy , 29 Suppl 3, Jul 1999, pp. 151-5, PMID 10444230 .
  8. ^ Z. Hindmarch ,. Shamsi, Efectele administrării unice și repetate de ebastină asupra cogniției și performanței psihomotorii în comparație cu triprolidina și placebo la voluntarii sănătoși. , în Curr Med Res Opin , vol. 17, n. 4, 2001, pp. 273-81, PMID 11922401 .
  9. ^ H. Speranțe, GH. Meuret; W. Ungethüm; G. Leopold; H. Wiemann, comparație controlată cu placebo a efectelor acute ale ebastinei și clemastinei asupra performanței și EEG. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 42, n. 1, 1992, pp. 55-9 , PMID 1347267 .
  10. ^ T. Hashizume, M. Mise; Y. Terauchi; L. O; T. Fujii; H. Miyazaki; T. Inaba, N-Dealchilarea și hidroxilarea ebastinei prin citocromul ficatului uman P450. , în Drug Metab Dispos , vol. 26, n. 6, iunie 1998, pp. 566-71, PMID 9616193 .
  11. ^ KH. Liu, MG. Kim; DJ. Lee; YJ. Yoon; MJ. Kim; JH. Shon; CS. Choi; YK. Choi; Z. Desta; JG. Shin, caracterizarea metabolismului ebastinei, hidroxebastinei și carbastinei prin microzomi hepatici umani și enzimele exprimate în citocromul P450: roluri majore pentru CYP2J2 și CYP3A. , în Drug Metab Dispos , vol. 34, nr. 11, noiembrie 2006, pp. 1793-7, DOI : 10.1124 / dmd.106.010488 , PMID 16896065 .
  12. ^ a b J. Vincent, R. Liminana; PA. Meredith; JL. Reid, farmacocinetica, antihistaminica și relația concentrație-efect a ebastinei la subiecți sănătoși. , în Br J Clin Pharmacol , vol. 26, n. 5, noiembrie 1988, pp. 497-502, PMID 2905150 .
  13. ^ P. Chaikin, MS. Gillen; M. Malik; H. Pentikis; NS. Rodos; DJ. Roberts, Administrarea concomitentă de ketoconazol cu ​​antagoniști H1 ebastină și loratadină la subiecți sănătoși: efecte farmacocinetice și farmacodinamice. , în Br J Clin Pharmacol , vol. 59, nr. 3, mar 2005, pp. 346-54, DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2005.02348.x , PMID 15752381 .
  14. ^ T. Yamaguchi, T. Hashizume; M. Matsuda; M. Sakashita; T. Fujii; Y. Sekine; M. Nakashima; T. Uematsu, Farmacocinetica antagonistului receptorului H1 ebastina și metabolitul său activ carebastina la subiecții sănătoși. , în Arzneimittelforschung , vol. 44, nr. 1, ianuarie 1994, pp. 59-64, PMID 7907873 .
  15. ^ KC. Lasseter, SC. Dilzer; R. Vargas; S. Waldman; RJ. Noveck, farmacocinetica și siguranța ebastinei la pacienții cu insuficiență hepatică comparativ cu voluntarii sănătoși: un studiu deschis de fază I. În Clin Pharmacokinet, vol. 43, nr. 2, 2004, pp. 121-9, PMID 14748620 .
  16. ^ RJ. Noveck, RA. Preston; SK. Swan, farmacocinetică și siguranța ebastinei la subiecții sănătoși și la pacienții cu insuficiență renală. În Clin Pharmacokinet, vol. 46, nr. 6, 2007, pp. 525-34, PMID 17518511 .
  17. ^ C. Picado Vallés, A. Cadahia García; A. Cisteró Bahima; L. Cano Cantudo; A. Sanz Amaro; JM. Zayas Sanza, Ebastine în rinita alergică perenă. , în Ann Allergy , vol. 67, nr. 6, Dec 1991, pp. 615-8, PMID 1684273 .
  18. ^ L. Terán Ortíz, G. Flores Sandoval; M. Orea Solano; A. Camarena, [Ebastină vs terfenadină în rinita alergică]. , în Rev Alerg , vol. 40, nr. 4, pp. 82-5, PMID 7908244 .
  19. ^ DA. Ankier, SJ. Warrington, un studiu dublu-orb controlat cu placebo al eficacității și tolerabilității ebastinei împotriva febrei fânului la pacienții de practică generală. , în J Intern Med , vol. 226, nr. 6, Dec 1989, pp. 453-8, PMID 2577377 .
  20. ^ J. Sastre, Ebastine în rinita alergică și urticaria idiopatică cronică. , în Alergie , 63 Suppl 89, Dec 2008, pp. 1-20, DOI : 10.1111 / j.1398-9995.2008.01897.x , PMID 19032340 .
  21. ^ KV. Godse, Ebastine în urticaria cronică spontană în doze mai mari. , în Indian J Dermatol , vol. 56, nr. 5, pp. 597-8, DOI : 10.4103 / 0019-5154.87168 , PMID 22121291 .
  22. ^ B. Kalis, Studiu comparativ multicentric dublu-orb al ebastinei, terfenadinei și placebo în tratamentul urticariei idiopatice cronice la adulți. , în Droguri , 52 Suppl 1, 1996, pp. 30-4, PMID 8828024 .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Ebastina&oldid=100822949 ”