Enzalutamida

Enzalutamida


Numele IUPAC
4- (3- (4-ciano-3- (trifluorometil) fenil) -5,5-dimetil-4-oxo-2-tioxoimidazolidin-1-il) -2-fluor-N-metilbenzamidă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C ₂₁ H ₁₆ F ₄ N ₄ O ₂ S
Masa moleculară ( u )	464,44 g mol-1
numar CAS	915087-33-1
Numărul EINECS	805-022-1
PubChem	15951529
DrugBank	DB08899
ZÂMBETE	`CC1(C(=O)N(C(=S)N1C2=CC(=C(C=C2)C(=O)NC)F)C3=CC(=C(C=C3)C#N)C(F)(F)F)C`
Proprietăți fizico-chimice
Temperatură de topire	° C
Temperatura de fierbere	° C
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Enzalutamida , cunoscută anterior ca MDV3100 , este o moleculă organică cu o structură nesteroidiană capabilă să inhibe receptorul pentru androgeni cu potențială activitate anticancerigenă . MDV3100 inhibă creșterea celulelor canceroase de prostată și, ca o consecință secundară, reduce nivelul de PSA din sânge la persoanele cu cancer de prostată. ^[1]

Este o moleculă studiată de Medivation ^[2] în colaborare cu Astellas Pharma Inc. ^[3] ^[4] ^[5] ^[6]

Farmacologie

S-a demonstrat că această moleculă inhibă creșterea celulelor cancerului de prostată uman prin blocarea receptorului de androgeni cu o afinitate de cinci până la opt ori mai mare decât cea a bicalutamidei , un alt medicament utilizat în tratamentul cancerului de prostată și utilizat în prezent. ^[7] MDV3100, pe lângă activitatea antagonistă, nu posedă acel agonist împotriva receptorului de androgen și s-a demonstrat că reduce inducția genelor reglementate de acest receptor, împiedicând legarea acestuia cu ADN-ul . ^[1] ^[7]

Clinica

Un studiu multicentric de fază I-II a fost efectuat la 140 de pacienți cu o vârstă medie de 68 de ani și cu cancer de prostată metastazat care au primit toți tratament hormonal și poate au primit sau nu tratament de chimioterapie . Sa demonstrat că MDV3100 reduce boala la 22% dintre pacienți și o stabilizează la 49% dintre pacienții cu metastaze viscerale și la 56% dintre pacienții cu metastaze osoase. Timpul mediu înainte de a arăta o creștere a PSA a fost de 27 de săptămâni și 47 de săptămâni înainte ca agravarea bolii să fie evidentă cu metodele radiologice. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost oboseala, greață , constipație , diaree și anorexie . De asemenea, studiul a arătat că doza maximă tolerabilă a fost de 240 mg pe zi. ^[8]

Cercetare în curs

Sunt în curs de desfășurare 7 studii cu molecula ^[9] și dintre acestea există în prezent două studii de fază III cu scopul de a demonstra o superioritate a tratamentului cu MDV3100 la o doză de 160 mg pe zi comparativ cu un tratament cu placebo după tratamentul cu hormon terapie, înainte sau după administrarea chimioterapiei pe bază de docetaxel .

Notă

^ ^a ^b Attard G, Richards J, de Bono JS., Targeting the androgen receptor signaling pathway in metastatic prostate cancer , in Clin Cancer Res. , March 2011, PMID 21372223 .
^ (EN) Medivation, Inc. - MDV3100 al Medivation s-a dovedit a fi eficient într-un model preclinic al cancerului de prostată refractar la hormoni , pe investitori.medivation.com (depus de „Original url 16 septembrie 2007).
^ (RO) Un studiu pentru a testa dacă MDV3100 este sigur și eficient la pacienții cu cancer de prostată care nu au avut niciodată terapie hormonală - Vizualizare text complet - ClinicalTrials.gov ^{[ link rupt ]} , pe clinictrial.gov .
^ (RO) Determinați efectul MDV3100 asupra căii de semnalizare a androgenilor în corelație cu efectele antitumorale ale MDV3100 pentru a identifica potențialii predictori ai răspunsului la terapie sau rezistență - Vizualizare text complet - ClinicalTrials.gov ^{[ link rupt ]} , pe clinictrial.gov .
^ (EN) Un studiu al MDV3100 versus castratul de bicalutamidă la bărbații cu cancer de prostată metastatic - Vizualizare text complet - ClinicalTrials.gov ^{[ link rupt ]} , pe clinictrial.gov .
^ (EN) Un studiu de siguranță și eficacitate al MDV3100 oral la pacienții naivi cu chimioterapie cu cancer de prostată metastatic progresiv - Vizualizare text complet - ClinicalTrials.gov ^{[ link rupt ]} , pe clinictrial.gov .
^ ^a ^b Tran C, Ouk S, Clegg NJ, Chen Y, Watson PA, Arora V, Wongvipat J, Smith-Jones PM, Yoo D, Kwon A, Wasielewska T, Welsbie D, Chen CD, Higano CS, Beer TM, Hung DT, Scher HI, Jung ME , Sawyers CL,Dezvoltarea unui antiandrogen de a doua generație pentru tratamentul cancerului de prostată avansat , în Știința , vol. 324, nr. 5928, mai 2009, pp. 787–90, DOI : 10.1126 / science.1168175 , PMC 2981508 , PMID 19359544 .
^ Activitatea antitumorală a MDV3100 în cancerul de prostată rezistent la castrare: un studiu de fază 1-2 . Scher HI, Beer TM, Higano CS, Anand A, Taplin ME, Efstathiou E, Rathkopf D, Shelkey J, Yu EY, Alumkal J, Hung D, Hirmand M, Seely L, Morris MJ, Danila DC, Humm J, Larson S, Fleisher M, Sawyers CL; Fundația pentru cancerul de prostată / Departamentul Apărării Consorțiul pentru studii clinice asupra cancerului de prostată. - Lancet. 24 aprilie 2010; 375 (9724): 1437-46. Epub 2010 14 aprilie ..
^ (EN) Căutare de: MDV3100 - Rezultate List - ClinicalTrials.gov pe clinicaltrial.gov (depusă de către „URL - ul original 25 februarie 2014).

Elemente conexe

Alte proiecte

Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe MDV3100

linkuri externe

www.cancer.gov , pe cancer.gov .
www.medivation.com , pe medivation.com .
www.astellas.com , pe astellas.com . Adus la 11 martie 2011 (arhivat din original la 1 februarie 2011) .

Portalul chimiei

Portalul Medicinii

[cancer-1] Attard G, Richards J, de Bono JS., Targeting the androgen receptor signaling pathway in metastatic prostate cancer , in Clin Cancer Res. , March 2011, PMID 21372223 .

[urlMedivation,_Inc._-_Medivations_MDV3100_Shown_to_Be_Effective_in_a_Preclinical_Model_of_Hormone-Refractory_Prostate_Cancer-2] (EN) Medivation, Inc. - MDV3100 al Medivation s-a dovedit a fi eficient într-un model preclinic al cancerului de prostată refractar la hormoni , pe investitori.medivation.com (depus de „Original url 16 septembrie 2007).

[urlA_Study_to_Test_if_MDV3100_is_Effective_and_Safe_in_Prostate_Cancer_Patients_Who_Have_Never_Had_Hormone_Therapy_-_Full_Text_View_-_ClinicalTrials.gov-3] (RO) Un studiu pentru a testa dacă MDV3100 este sigur și eficient la pacienții cu cancer de prostată care nu au avut niciodată terapie hormonală - Vizualizare text complet - ClinicalTrials.gov ^{[ link rupt ]} , pe clinictrial.gov .

[urlDetermine_the_Effect_of_MDV3100_on_the_Androgen_Signaling_Pathway_in_Correlation_With_the_Anti-tumor_Effects_of_MDV3100_to_Identify_Potential_Predictors_of_Response_or_Resistance_to_Therapy_-_Full_Text_View_-_ClinicalTrials.gov-4] (RO) Determinați efectul MDV3100 asupra căii de semnalizare a androgenilor în corelație cu efectele antitumorale ale MDV3100 pentru a identifica potențialii predictori ai răspunsului la terapie sau rezistență - Vizualizare text complet - ClinicalTrials.gov ^{[ link rupt ]} , pe clinictrial.gov .

[urlA_Study_of_MDV3100_Versus_Bicalutamide_in_Castrate_Men_With_Metastatic_Prostate_Cancer_-_Full_Text_View_-_ClinicalTrials.gov-5] (EN) Un studiu al MDV3100 versus castratul de bicalutamidă la bărbații cu cancer de prostată metastatic - Vizualizare text complet - ClinicalTrials.gov ^{[ link rupt ]} , pe clinictrial.gov .

[urlA_Safety_and_Efficacy_Study_of_Oral_MDV3100_in_Chemotherapy-Naive_Patients_With_Progressive_Metastatic_Prostate_Cancer_-_Full_Text_View_-_ClinicalTrials.gov-6] (EN) Un studiu de siguranță și eficacitate al MDV3100 oral la pacienții naivi cu chimioterapie cu cancer de prostată metastatic progresiv - Vizualizare text complet - ClinicalTrials.gov ^{[ link rupt ]} , pe clinictrial.gov .

[pmid19359544-7] Tran C, Ouk S, Clegg NJ, Chen Y, Watson PA, Arora V, Wongvipat J, Smith-Jones PM, Yoo D, Kwon A, Wasielewska T, Welsbie D, Chen CD, Higano CS, Beer TM, Hung DT, Scher HI, Jung ME , Sawyers CL,Dezvoltarea unui antiandrogen de a doua generație pentru tratamentul cancerului de prostată avansat , în Știința , vol. 324, nr. 5928, mai 2009, pp. 787–90, DOI : 10.1126 / science.1168175 , PMC 2981508 , PMID 19359544 .

[8] Activitatea antitumorală a MDV3100 în cancerul de prostată rezistent la castrare: un studiu de fază 1-2 . Scher HI, Beer TM, Higano CS, Anand A, Taplin ME, Efstathiou E, Rathkopf D, Shelkey J, Yu EY, Alumkal J, Hung D, Hirmand M, Seely L, Morris MJ, Danila DC, Humm J, Larson S, Fleisher M, Sawyers CL; Fundația pentru cancerul de prostată / Departamentul Apărării Consorțiul pentru studii clinice asupra cancerului de prostată. - Lancet. 24 aprilie 2010; 375 (9724): 1437-46. Epub 2010 14 aprilie ..

[urlSearch_of:_MDV3100_-List_Results_-_ClinicalTrials.gov-9] (EN) Căutare de: MDV3100 - Rezultate List - ClinicalTrials.gov pe clinicaltrial.gov (depusă de către „URL - ul original 25 februarie 2014).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]