Factorul de creștere al epidermei

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Factorul de creștere al epidermei
1a3p egf.png
Factor de creștere epidermică de șoarece ( domeniul N-terminal în albastru, domeniul C-terminal în roșu).
Gene
HUGO EGF
Locus Chr. 4 q25
Proteină
UniProt P01133
Editați datele pe Wikidata · Manual

Factorul de creștere epidermică (EGF, în engleză Epidermal growth factor) este un factor de creștere care joacă un rol important în reglarea creșterii , proliferării și diferențierii celulare , legându-se de receptorul său EGFR . EGF uman este o proteină 6045 dalton , constând din 53 de reziduuri de aminoacizi și trei punți disulfură intramoleculare. [1]

Istorie

Descoperirea EGF i-a adus lui Stanley Cohen Premiul Nobel pentru medicină și fiziologie în 1986 . [2] și a fost brevetat pentru uz cosmetic de către Greg Brown în 1989 [3]

Funcţie

Factorul de creștere epidermică are ca rezultat proliferarea, diferențierea și supraviețuirea celulelor. [4] Este prezent în trombocite , macrofage , urină , salivă , lapte , plasmă .[5]

Mecanism de transducție

Diagrama care prezintă componentele cheie ale căii MAPK / ERK . În grafic, „P” reprezintă gruparea fosfat . Observați FEG de mai sus.

Factorul de creștere epidermică acționează prin legarea cu afinitate ridicată la receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR) de pe membrana celulară și prin stimularea activității intrinseci a tirozin kinazei receptorului. Activitatea tirozin kinazei începe la scurt timp după o cascadă de transducție a semnalului care are ca rezultat o serie întreagă de modificări biochimice în celulă: o creștere a nivelurilor de calciu intracelular, o creștere a glicolizei și a sintezei proteinelor . Acest lucru, combinat cu o creștere a expresiei unor gene , inclusiv gena care codifică EGFR, duce în cele din urmă la replicarea ADN și, prin urmare, la proliferarea celulară. [6]

Familia EGF

Factorul de creștere epidermică este progenitorul familiei de proteine ​​EGF . Toți factorii de creștere care aparțin acestei familii de proteine ​​au caracteristici structurale și funcționale foarte similare. Pe lângă FEG în sine, unii dintre ceilalți membri ai familiei sunt: [7] [8]

Acestea conțin secvența conservată de aminoacizi :

C X 7 C X 4-5 C X 10-13 C X C X 8 G X R C

unde X reprezintă orice aminoacid. [7]

Această secvență conține 6 resturi de cisteină care formează trei punți disulfură intramoleculare. Formarea acestor legături generează trei legături structurale care sunt esențiale pentru afinitatea de legare ridicată dintre membrii familiei EGF și receptorii lor celulari. [9]

Terapie

Deoarece supraexprimarea EGF este un moment cheie pentru inițierea și dezvoltarea unor neoplasme , inhibarea acesteia poate întrerupe cumva carcinogeneza . [4] În acest scop, au fost dezvoltate unele terapii bazate pe medicamente biotehnologice și anticorpi monoclonali ; unele dintre acestea din urmă sunt direcționate către receptorul factorului de creștere epidermic , ducând la inactivarea acestuia și la inhibarea consecventă a proliferării celulare. [10] [11] [12] [13]

Interacțiuni

Factorul de creștere epidermică a fost gasit pentru a interactiona cu factorul de creștere epidermică receptorului [14] [15] și cu PIK3R2 . [16]

Notă

  1. ^ Carpenter G, Cohen S, Factor de creștere epidermică , în Jurnalul de chimie biologică , vol. 265, nr. 14, mai 1990, pp. 7709-12, PMID 2186024 . Adus la 8 august 2009 (arhivat din original la 5 noiembrie 2008) .
  2. ^ Sala K, Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină 1986 - Discurs de prezentare , la nobelprize.org , Fundația Nobel, 1986. Accesat la 8 august 2009 .
  3. ^ Brevetul SUA 5618544 , Metoda de scădere a senescenței cutanate , acordat, acordat „Bays Brown Dermatologics, Inc.”
  4. ^ a b Herbst RS, Review of epidermal growth factor receptor biology , în International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics , vol. 59, 2 Suppl, 2004, pp. 21–6, DOI : 10.1016 / j.ijrobp.2003.11.041 , PMID 15142631 .
  5. ^ Cotran, Ramzi S.; Kumar, Vinay; Fausto, Nelson; Nelso Fausto; Robbins, Stanley L.; Abbas, Abul K., Robbins și Cotran, baza patologică a bolii , Elsevier Saunders, 2005, ISBN 978-0-7216-0187-8 .
  6. ^ Fallon JH, Seroogy KB, Loughlin SE, Morrison RS, Bradshaw RA, Knaver DJ, Cunningham DD, Material imunoreactiv al factorului de creștere epidermică în sistemul nervos central: localizare și dezvoltare , în Science , vol. 224, nr. 4653, iunie 1984, pp. 1107–9, DOI : 10.1126 / science.6144184 , PMID 6144184 .
  7. ^ a b Dreux AC, Lamb DJ, Modjtahedi H, Ferns GA, Receptorii factorului de creștere epidermică și familia lor de liganzi: rolul lor putativ în aterogeneză , în Ateroscleroza , vol. 186, nr. 1, mai 2006, pp. 38-53, DOI : 10.1016 / j.ateroscleroză . 2005.06.038 , PMID 16076471 .
  8. ^ Rakesh Kumar, Ratna K. Vadlamudi, Familia EGF a factorilor de creștere ( PDF ) [ link broken ] , în Journal of Clinical Ligand Assay , vol. 23, 2000, pp. 229-34.
  9. ^ Harris RC, Chung E și Coffey RJ., Liganzi ai receptorului EGF , în Exp. Cell. Res. , Vol. 284, nr. 1, 2003, pp. 2-13, DOI : 10.1016 / S0014-4827 (02) 00105-2 , PMID 12648462 .
  10. ^ AM Petit, J Rak, MC Hung, P Rockwell, N Goldstein, B Fendly și RS Kerbel, Anticorpi neutralizanți împotriva factorului de creștere epidermică și receptorul ErbB-2 / neu tirozin kinaze reglează în jos producția factorului de creștere endotelial vascular de către celulele tumorale in vitro și in vivo: implicații angiogene pentru terapia de transducție a semnalului a tumorilor solide , în American Journal of Pathology , vol. 151, nr. 6, decembrie 1997, pp. 1523-30, PMID 9403702 .
  11. ^ V Lindner, MA Reidy, Proliferarea celulelor musculare netede după leziuni vasculare este inhibată de un anticorp împotriva factorului bazic de creștere a fibroblastelor ( PDF ), în Proc Natl Acad Sci US A. , vol. 88, nr. 9, 1 mai 1991, pp. 3739-43, PMID 2023924 .
  12. ^ Marie C. Prewett, Andrea T. Hooper, Rajiv Bassi, Lee M. Ellis, Harlan W. Waksal și Daniel J. Hicklin, Activitate antitumorală îmbunătățită a receptorului factorului de creștere anti-epidermic Anticorp monoclonal IMC-C225 în combinație cu Irinotecan (CPT -11) împotriva xenografelor tumorale colorectale umane ( PDF ), în Asociația Americană pentru Cercetarea Cancerului , vol. 8, nr. 5, mai 2002, pp. 994-1003, PMID 12006511 .
  13. ^ J. Baselga, D. Pfister, MR Cooper, R. Cohen, B. Burtness, M. Bos, G. D'Andrea, A. Seidman, L. Norton, K. Gunnett, J. Falcey, V. Anderson, H. Waksal, J. Mendelsohn, Studii de fază I ale factorului de creștere anti-epidermică Receptor chimic anticorp chimic C225 singur și în combinație cu cisplatină , în Journal of Clinical Oncology , vol. 18, nr. 4, februarie 2000, pp. 904-14, PMID 10673534 .
  14. ^ Catelijne Stortelers, Souriau Christelle, van Liempt Ellis, van de Poll Monique LM, van Zoelen Everardus JJ, Rolul capătului N-terminal al factorului de creștere epidermică în legarea ErbB-2 / ErbB-3 studiată prin afișarea fagilor , în Biochimie , vol. . 41, nr. 27, iulie 2002, pp. 8732-41, DOI : 10.1021 / bi025878c , PMID 12093292 .
  15. ^ L Wong, Deb TB, Thompson SA, Wells A, Johnson GR, O cerință diferențială pentru regiunea terminală COOH a receptorului factorului de creștere epidermică (EGF) în amfiregulină și semnalizarea mitogenică EGF ( PDF ) [ link rupt ] , în J. Biol. Chem. , vol. 274, nr. 13, martie 1999, pp. 8900-9, PMID 10085134 .
  16. ^ I Gout, Dhand R, Panayotou G, Fry MJ, Hiles I, Otsu M, Waterfield MD, Exprimarea și caracterizarea subunității p85 a complexului fosfatidilinozitol 3-kinază și a unei proteine ​​beta p85 înrudite prin utilizarea sistemului de expresie a baculovirusului , în Biochimie. J. , 288 (Pt 2), decembrie 1992, pp. 395-405, PMID 1334406 .

Bibliografie

Lecturi suplimentare

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Factor_of_crescita_dell%27epidermide&oldid=122235896 ”