Factorul hiperpolarizant al derivării endoteliale
Factorul hiperpolarizant al derivației endoteliale , cu acronimul EDHF (din engleză Endothelium-derived hyperpolarizing factor ), se referă la un compus chimic necunoscut, secretat de celulele endoteliale , care este capabil să determine vasodilatația datorită relaxării mușchiului neted al vasele de sânge . Această vasodilatație nu este nici stimulată, nici corelată cu oxidul nitric sau prostaciclină , cunoscute vasodilatatoare, dar răspunde la acțiunea stimulatoare a agoniștilor endoteliali precum bradichinina și acetilcolina .
Metaboliții endoteliali ai 15- lipoxigenazei (15-LO) par a fi candidați recunoscuți ca factor hiperpolarizant derivat endotelial (EDHF); de asemenea, deoarece hipoxia , hipercolesterolemia , ateroscleroza , anemia , estrogenii , interleukinele și posibil alți hormoni cresc expresia și sinteza 15-LO . [1]
Chimie
Identitatea chimică a factorului (factorilor) nu a fost stabilită, ipotezele sunt diferite, potrivit unora EDHF ar putea fi același ion K + . Potrivit altora, ar putea fi un endo canabinoid ( anandamidă ) care activează receptorul CB1 cu mecanisme non-dependente de endoteliu. [2]
Potrivit altor autori, din nou, EDHF sunt derivați ai acidului arahidonic format prin epoxidarea oricăreia dintre cele patru legături duble ale scheletului carbonic al acidului arahidonic grație enzimelor epoxigenază ale citocromului P450 . [3]
Alți autori indică faptul că H 2 0 2 ( peroxid de hidrogen ) funcționează ca EDHF în unele părți ale corpului. [4]
Fiziologie
În mod normal, secreția de oxid nitric sau prostaciclină de către celulele endoteliale determină relaxarea celulelor musculare ale vaselor de sânge, ceea ce duce la vasodilatație. Cu toate acestea, în experimente în care producția ambelor molecule a fost inhibată experimental, arteriolele au continuat să se dilate în urma stimulării acetilcolinei sau bradikininei , crescând fluxul sanguin . Deoarece această dilatație este inhibată de ionii de potasiu , se presupune că vasodilatația în acest sistem depinde de hiperpolarizarea celulelor musculare. De fapt, se crede că această moleculă necunoscută (sau grup de molecule) (numită ulterior EDHF) este capabilă să deschidă canale ionice . [5]
Îndepărtarea inhibitorilor canalului K + și a inhibitorilor de joncțiune gap din endoteliu ar inhiba semnificativ vasoconstricția dependentă de timp indusă de metoxamină . Modificările acestui factor cauzează disfuncții endoteliale și se dezvoltă odată cu îmbătrânirea. [6]
În plus față de metaboliții 15-LO, au fost identificați și propuși un număr de alte substanțe chimice ca EDHF. [1]
Fiziologic, acțiunea EDHF pare să joace un rol important în perfuzia organelor, rezistența vasculară periferică și tensiunea arterială , în special atunci când mecanismele NO dependente sunt modificate sau compromise. Mai mult, în funcție de tipul tulburărilor cardiovasculare, răspunsurile la EDHF pot contribui la / sau pot compensa anomaliile endoteliale asociate cu patogeneza unor boli. Este acceptat pe scară largă EDHF joacă un rol important mai ales în vasotonicitatea microcirculației, în plus, efectul său variază în funcție de mărimea vasului. [2]
EDHF, sau mai bine zis EDHF, sunt diferite și efectuează acțiuni diferite în funcție de patul vascular în care se află; sunt amândoi inductibili și constitutivi. Mai mult, reglarea expresiei sale se datorează mecanismelor transcripționale , translaționale și epigenetice . [1]
Notă
- ^ a b c WB. Campbell, KM. Gauthier, factor hiperpolarizant derivat din endoteliu inductibil: rolul căii 15-lipoxigenază-EDHF. , în J Cardiovasc Pharmacol , vol. 61, nr. 3, martie 2013, pp. 176-87, DOI : 10.1097 / FJC.0b013e31828165db , PMID 23249676 .
- ^ a b L. Luksha, S. Agewall; K. Kublickiene, factor hiperpolarizant derivat din endoteliu în fiziologia vasculară și bolile cardiovasculare. , în Ateroscleroza , vol. 202, n. 2, februarie 2009, pp. 330-44, DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2008.06.008 , PMID 18656197 .
- ^ J. Tu, EM. Golding; RM. Bryan, metaboliți ai acidului arahidonic, peroxid de hidrogen și EDHF în arterele cerebrale. , în Am J Physiol Heart Circ Physiol , vol. 289, nr. 3, septembrie 2005, pp. H1077-83, DOI : 10.1152 / ajpheart.01046.2004 , PMID 15863454 .
- ^ H. Shimokawa, K. Morikawa, Peroxidul de hidrogen este un factor hiperpolarizant derivat din endoteliu la animale și oameni. , în J Mol Cell Cardiol , voi. 39, nr. 5, noiembrie 2005, pp. 725-32, DOI : 10.1016 / j.yjmcc.2005.07.007 , PMID 16122755 .
- ^ CJ. Garland, CR. Hiley; KA. Dora, EDHF: răspândirea influenței endoteliului. , în Br J Pharmacol , voi. 164, n. 3, octombrie 2011, pp. 839-52, DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2010.01148.x , PMID 21133895 .
- ^ X. Jin, Y. Otonashi-Satoh; Y. Zamami; T. Koyama; P. Soare; Y. Kitamura; H. Kawasaki, Modulația endotelială a vasoconstricției induse de agoniști în microcirculația mezenterică. , în Yakugaku Zasshi , vol. 130, nr. 5, mai 2010, pp. 723-8, PMID 20460871 .
Bibliografie
Texte
- Douglas P. Zipes, Libby Peter, Robert O. Bonow, Eugene Braunwald, Braunwald Heart Diseases , Elsevier srl, 15 iunie 2007, pp. 1108–, ISBN 978-88-214-3213-2 .
- Michel Feletou și Paul Vanhoutte, EDHF: The Complete Story , Taylor & Francis, 2 noiembrie 2005, ISBN 978-0-415-33292-7 .
- Michel Feletou, Endoteliul: Răspunsuri mediate de EDHF „The Classical Pathway” , Morgan & Claypool Publishers, 2011, ISBN 978-1-61504-337-8 .
- Shauna M. Dauphinee și Aly. Karsan, Disfuncție și inflamație endotelială , Springer, 1 ianuarie 2010, pp. 107–, ISBN 978-3-0346-0168-9 .
- David Abraham (Ph. D.), Advances in Vascular Medicine , Springer, 2010, pp. 193–, ISBN 978-1-84882-637-3 .
- Toby L. Simon, Edward L. Snyder, Christopher P. Stowell, Ronald G. Strauss, Bjarte G. Solheim, Marian Petrides, Rossi's Principles of Transfusion Medicine , John Wiley & Sons, 23 septembrie 2011, pp. 2–, ISBN 978-1-4443-5886-5 .
- Christopher D. Byrne și Sarah H. Wild, Sindromul metabolic , John Wiley & Sons, 8 august 2011, pp. 51–, ISBN 978-1-4443-4730-2 .
Reviste
- J. Quilley, D. Fulton; JC. McGiff, factori hiperpolarizanti. , în Biochem Pharmacol , vol. 54, nr. 10, noiembrie 1997, pp. 1059-70, PMID 9464448 .
- A. Coleman, M. Tare; HC. Parkington, curenții K + care stau la baza acțiunii factorului hiperpolarizator derivat din endoteliu la cobai, șobolani și la vasele de sânge umane. , în J Physiol , vol. 531, Pt 2, martie 2001, pp. 359-73, PMID 11230509 .
- CR. Triggle, SM. Samuel; S. Ravishankar; I. Marei; G. Arunachalam; H. Ding, Endoteliul: influențează mușchiul neted vascular în multe feluri. , în Can J Physiol Pharmacol , vol. 90, n. 6, iunie 2012, pp. 713-38, DOI : 10.1139 / y2012-073 , PMID 22625870 .
- AH. Weston, I. Egner; Y. Dong; EL. Porter; A.M. Greutate; G. Edwards, Eliberarea stimulată a unui factor hiperpolarizant (ADHF) din țesutul adipos perivascular al arterei mezenterice; implicarea canalelor miocitelor BKCa și a adiponectinei. , în Br J Pharmacol , martie 2013, DOI : 10.1111 / bph . 12157 , PMID 23488724 .
