Idoxuridină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Idoxuridină
Idoxuridină - Idoxuridin.svg
Numele IUPAC
1 - [(2 R , 4 S , 5 R ) -4-hidroxi-5- (hidroximetil) oxolan-2-il] -5-iodo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-2,4-dionă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 9 H 11 IN 2 O 5
Masa moleculară ( u ) 354,099 g / mol
numar CAS 54-42-2
Numărul EINECS 200-207-8
Codul ATC D06 BB01
PubChem 5905
DrugBank DB00249
ZÂMBETE
C1C(C(OC1N2C=C(C(=O)NC2=O)I)CO)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 topic (cremă și picături pentru ochi)
Date farmacocinetice
Excreţie renal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Idoxuridina (sau hidroxuridina ) este un medicament antiviral utilizat ca remediu topic în dermatologie și oftalmologie pentru tratamentul infecțiilor cu virusul herpes simplex și, în special, a keratitei HSV de tip 1. [1] Molecula este un analog nucleozidic, o formă modificată a deoxiuridinei , care s-a demonstrat in vitro că inhibă replicarea anumitor tipuri de viruși ADN. Molecula a fost sintetizată de farmacologul american William Herman Prusoff la sfârșitul anilor 1950. [2] În trecut, medicamentul a fost administrat sistemic, însă această utilizare a fost abandonată din cauza cardiotoxicității sale. În Italia este vândut de compania farmaceutică Sanofi-Aventis sub denumirea comercială de Idustatin sub formă farmacologică de cremă (care nu este destinată utilizării oftalmice) la o concentrație de 3% din ingredientul activ. De asemenea, este vândut de compania farmaceutică Farmigea sub formă de picături oftalmice și unguent oftalmic la o concentrație de 2%.

Farmacodinamica

Virușii ADN și virusurile herpetice folosesc timidina în sinteza acidului dezoxiribonucleic (ADN). Idoxuridina în structura sa chimică este identică cu timidina, cu singura excepție a grupării 5-metil care a fost înlocuită cu iod . Idoxuridina interferează cu sinteza ADN-ului viral, este utilizată ca substrat pentru ADN-polimeraza virală și duce la formarea ADN-ului „defect”, deoarece molecula este încorporată în catena de ADN înlocuind multe dintre bazele normale de timidină. În interiorul celulelor molecula este transformată în derivatul 5'-monofosfat și ulterior suferă fosforilare suplimentară pentru a da naștere compușilor și trifosfaților. Atomul de iod care a fost adăugat la componenta uracil din moleculă blochează perechea de baze a acidului nucleic, iar rezultatul final este inhibarea sintezei ADN-ului și destabilizarea întregii structuri a catenei ADN, ceea ce determină întreruperea a creșterii lanțului ADN viral. Antiviralul pare să interfereze, de asemenea, cu activitatea enzimei timidin kinazei (TK, enzima fosforilantă codificată cu herpes simplex) și a ADN polimerazei prin intermediul unui mecanism de inhibare a feedback-ului.

Farmacocinetica

Utilitatea medicamentului este sever limitată de slaba sa solubilitate în apă. Prin urmare, utilizarea idoxuridinei este destinată administrării topice, [3] în creme, unguente (în special în unguente oftalmice) și recent și în geluri. [4] Nu există absorbție sistemică după administrarea oculară. Penetrarea prin cornee are loc cu dificultăți extreme și din acest motiv acțiunea compusului este eficientă numai în cazul leziunilor corneene superficiale (epiteliale). Chiar și în cazul unui defect al epiteliului corneean, datorită solubilității slabe a idoxuridinei, numai urme ale moleculei pot fi detectate în umorul apos . Din același motiv, se crede că compusul, în urma aplicării topice, nu poate ajunge la circulația sistemică. În orice caz, la nivel tisular, medicamentul se transformă rapid în iodouracil , uracil și iodură , metaboliți care nu sunt înzestrați cu activitate antivirală. În caz de administrare parenterală, idoxuridina este mai întâi deshalogenată și apoi rapid eliminată din organism. Aproximativ 90% din iodul prezent în moleculă se găsește de fapt în urină în 24 de ore de la administrare.

Toxicologie

S-a dovedit că idoxuridina administrată în doze mari este hepatoxică, provocând, printre altele, icter colestatic. Într-un studiu experimental pe iepuri la unele femele însărcinate, s-au observat și unele efecte teratogene în urma instilației oculare.

Utilizări clinice

Medicamentul este indicat în tratamentul local al leziunilor cutanate și mucoase, precum și al cheratitei cauzate de virusul herpes simplex. [5] [6] [7] Leziunile epiteliale ale corneei, în special leziunile precoce care prezintă un ulcer dendritic, sunt mai sensibile la terapie. [8] [9] Dimpotrivă, infecția care s-a adâncit deja și a afectat stroma tinde să fie mai puțin receptivă. [10] Idoxuridina este ineficientă împotriva virusului herpes simplex tip 2 (HSV2) și virusului varicelo-zosterian (VZV). [11]

Efecte secundare și nedorite

Aplicarea pe piele poate duce la inflamații locale, mâncărime sau edeme . Chiar și administrarea oftalmică poate fi asociată cu apariția iritației locale, modificări ale vederii, fotofobie , edem ușor al pleoapelor. [8] Ocazional se raportează formarea unei cârpe superficiale (opacitatea corneei) și cheratita punctată. Mai puțin frecvent este posibil să apară stenoza sau ocluzia canalelor lacrimale și a conjunctivitei foliculare. [12] [13] [14]

Contraindicații

Idoxuridina este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții utilizați în formularea farmacologică.

Doze terapeutice

În multe țări, idoxuridina este disponibilă atât ca unguent oftalmic, ca soluție oftalmică, cât și ca o cremă cu concentrații variate ale ingredientului activ. [15] În caz de tulburări oculare, doza recomandată pentru unguent este de o singură aplicare pe zona leziunii, la o distanță de 3-4 ore în timpul zilei, la intervale regulate. De asemenea, se recomandă o aplicare înainte de culcare. Dozajul soluției oftalmice este egal cu 1 picătură în sacul conjunctival, la fiecare oră în timpul zilei și la fiecare 2 ore noaptea, până la îmbunătățirea clinică definitivă. Odată ce ameliorarea a fost atinsă, o picătură trebuie instilată la fiecare 2 ore în timpul zilei și la fiecare 4 ore noaptea, continuând timp de 3-4 zile până când se realizează vindecarea completă (demonstrabil prin colorarea ochiului și a corneei cu fluoresceină). [15] În leziunile pielii și ale mucoaselor, este suficient să se aplice o cantitate mică de cremă, în mod regulat, pe zona afectată de leziune, la fiecare 3-4 ore.

Sarcina și alăptarea

Nu au fost efectuate studii controlate adecvat la om. În studiile efectuate pe animale gravide, idoxuridina pare a fi capabilă să depășească bariera placentară provocând malformații chiar și atunci când este administrată local. [16] La iepuri și șobolani au fost raportate malformații fetale și aberații cromoscomice. Nu se știe dacă idoxuridina este excretată în laptele uman. Utilizarea medicamentului la femeile însărcinate sau care alăptează este recomandată numai sub o atentă observație medicală și în cazul în care beneficiile preconizate pentru mamă depășesc riscurile potențiale pentru făt.

Interacțiuni

  • Steroizi: Administrarea simultană de idoxuridină și steroizi ar putea accelera răspândirea unei infecții virale. Din acest motiv, această asociere este în general contraindicată în keratita superficială a virusului herpes simplex. Cu toate acestea, steroizii pot fi necesari la persoanele care au o infecție cu herpes simplex ocular cu leziuni stromale, edem cornean sau irită . În aceste cazuri, se recomandă ca tratamentul cu idoxuridină să continue cel puțin câteva zile după întreruperea steroizilor. [17]

Notă

  1. ^ A. Patterson, BR. Jones, Tratamentul herpesului ocular. , în Trans Ophthalmol Soc UK , voi. 87, 1967, pp. 59-84, PMID 4892489 .
  2. ^ WH. Prusoff, Sinteza și activitățile biologice ale iododeoxiuridinei, un analog al timidinei. , în Biochim Biophys Acta , vol. 32, nr. 1, martie 1959, pp. 295-6, PMID 13628760 .
  3. ^ R. Hamuy, B. Berman, Tratamentul infecțiilor cu virusul Herpes simplex cu agenți antivirali topici. , în Eur J Dermatol , vol. 8, nr. 5, pp. 310-9, PMID 9683881 .
  4. ^ AK. Seth, A. Misra; D. Umrigar, Gel lipozomal topic al idoxuridinei pentru tratamentul herpesului simplex: implicații farmaceutice și clinice. , în Pharm Dev Technol , vol. 9, nr. 3, august 2004, pp. 277-89, PMID 15458233 .
  5. ^ J. Dudgeon, SK. Bhargava; CA. Ross, Tratamentul infecției cu adenovirus a ochiului cu 5-iodo-2'-deoxiuridină. Un proces dublu-orb. , în Br J Ophthalmol , vol. 53, nr. 8 august 1969, pp. 530-3, PMID 4309419 .
  6. ^ J. Babel, P. Leuenberger, [Cheratita herpetică umană: ultrastructură a leziunilor epiteliale înainte și după tratamentul cu IDU]. , în Arch Ophtalmol Rev Gen Ophtalmol , vol. 31, n. 10 octombrie 1971, pp. 717-26, PMID 4256938 .
  7. ^ D. Pavan-Langston, CS. Terapie de adoptare , trifluorotimidină și idoxuridină a herpesului ocular. , în Am J Ophthalmol , vol. 84, nr. 6, Dec 1977, pp. 818-25, PMID 413436 .
  8. ^ a b MJ. Corrigan, MJ. Gilkes; D. ST Clair Roberts, Tratamentul ulceratiei corneene dendritice. , în Br Med J , voi. 2, nr. 5300, august 1962, pp. 304-5, PMID 13881470 .
  9. ^ J. McGill, H. Williams; J. McKinnon; LA. Holt-Wilson; BR. Jones, Reevaluarea terapiei cu idoxuridină a cheratitei herpetice. , în Trans Ophthalmol Soc UK , voi. 94, nr. 2, iul 1974, pp. 542-52, PMID 4619856 .
  10. ^ P. Payrau, CH. Dohlman, IDU In corneal wondhealing , în Am J Ophthalmol , vol. 57, iunie 1964, pp. 999-1002, PMID 14167229 .
  11. ^ MS. Méndez și AC. Martenet, [Activitatea iodo-deoxi-citidinei (IDC) asupra cheratitei herpetice experimentale profunde]. , în Ann Ocul (Paris) , vol. 205, nr. 2, februarie 1972, pp. 199-205, PMID 5042820 .
  12. ^ SK. Angra, toxicitate oculară IDU. , în indianul J Ophthalmol , vol. 25, nr. 2, iul 1977, pp. 38-41, PMID 615149 .
  13. ^ WF. Hughes, Tratamentul keratitei herpes simplex. Un comentariu. , în Am J Ophthalmol , vol. 67, nr. 3, martie 1969, pp. 313-28, PMID 4304464 .
  14. ^ BR. Jones, MK. Al-Hussaini, Considerații terapeutice în vaccinia oculară. , în Trans Ophthalmol Soc UK , voi. 83, 1963, pp. 613-31, PMID 14123177 .
  15. ^ a b SE. Otto, Radiofarmaceutice (Strontium 89) și radiosensibilizatori (idoxuridină). , în J Intraven Nurs , vol. 21, n. 6, pp. 335-7, PMID 10392098 .
  16. ^ M. Itoi, Y. Ishii, [Teratogenicitatea IDU oftalmică]. , în Nihon Ganka Gakkai Zasshi , vol. 76, nr. 1, ianuarie 1972, pp. 52-4, PMID 5062649 .
  17. ^ L. Krejci, H. Krejcová, Efectele IDU și ale corticosteroizilor asupra epiteliului corneean. , în Can J Ophthalmol , vol. 9, nr. 2, aprilie 1974, pp. 221-4 , PMID 4837784 .

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Idoxuridina&oldid=118405748 ”