Lidoflazină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Lidoflazină
Lidoflazine.png
Numele IUPAC
2- [4- [4,4-bis (4-fluorofenil) butil] piperazin-1-il] -N- (2,6-dimetilfenil) acetamidă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 30 H 35 F 2 N 3 O
Masa moleculară ( u ) 491.615
numar CAS 3416-26-0
Numărul EINECS 222-312-8
Codul ATC C08 EX01
PubChem 3926
DrugBank DB13766
ZÂMBETE
CC1=C(C(=CC=C1)C)NC(=O)CN2CCN(CC2)CCCC(C3=CC=C(C=C3)F)C4=CC=C(C=C4)F
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă Aproape complet insolubil
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Lidoflazina , în faza experimentală cunoscută și sub numele de R 7904 , este un blocant al canalelor de calciu cu acțiune vasodilatatoare coronariană , care a fost folosit de mult timp pentru tratamentul anginei pectorale . [1]

Farmacodinamica

În lumina experimentelor efectuate pe animale a arătat că molecula inhibă intrarea ionilor de calciu în celula hipoxică sau într-o stare de deficit de oxigen . Lidoflazina, pe de altă parte, nu intervine în homeostazia calciului din celulă în condiții adecvate de oxigenare. Deși nu pare să perturbe ritmul cardiac normal sau să interfereze cu contractilitatea inimii, administrarea medicamentului poate restabili ritmul sinusal la persoanele cu unele tipuri de aritmii supraventriculare, probabil pentru că poate provoca și o reducere a conducerii atrioventriculare. .
Lidoflazina reduce frecvența cardiacă și scade rezistența vasculară coronariană prin antagonizarea proceselor care duc la creșterea tonusului vasomotor coronarian. [2] Spre deosebire de alți agenți de blocare a canalelor de calciu, medicamentul nu pare să provoace vasodilatație periferică. Activitatea antianginală necesită timp pentru a se manifesta (de obicei, cel puțin 4-6 săptămâni), iar beneficiile terapeutice maxime sunt atinse nu mai devreme de câteva luni de tratament. În virtutea acestui fapt, medicamentul nu poate fi considerat de primă alegere în tratamentul anginei, dar utilizarea sa este limitată la pacienții cu ischemie ușoară care nu răspund în mod adecvat la terapiile convenționale. [3] [4]

Farmacocinetica

Lidoflazina este bine absorbită din tractul gastro-intestinal. Concentrațiile plasmatice maxime de 0,06 µg / ml sunt obținute la o oră după administrarea orală a unei doze de 120 mg. După administrarea orală repetată (120 mg de trei ori pe zi) concentrația plasmatică la starea de echilibru este de 0,12 µg / ml. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 24 de ore. Medicamentul este metabolizat în ficat; cei mai importanți metaboliți sunt acidul bis (4-fluorofenil) butiric și glucuronida bis (4-fluorofenil) butan-1-ol. 40% din doza orală este excretată în urină și încă 40% aproximativ se excretă prin fecale.

Utilizări clinice

Lidoflazina este indicată în tratamentul anginei pectorale [5] [6] [7] [8] [9] și la subiecții care suferă de cardiopatie ischemică . [10] Poate fi folosit și ca tratament profilactic și post-acut al unui infarct miocardic . De asemenea, medicamentul a fost studiat ca potențial antiaritmic. [11] [12] [13] [14]

Efecte secundare și nedorite

Lidoflazina poate provoca tulburări gastro-intestinale, în special dispepsie și greață , precum și amețeli , tinitus și tinitus , cefalee . De asemenea, la unii subiecți au fost descrise tulburări psihiatrice, cum ar fi halucinațiile . Lidoflazina poate provoca sau agrava bradicardie sinusală , bloc atrioventricular și prelungirea intervalului QTc cu aritmii ventriculare consecvente, chiar severe.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmaceutică.
De asemenea, este contraindicat la femeile gravide , la pacienții cu ischemie severă, flutter atrial sau tulburări de fibrilație și conducere în general. Lidoflazina trebuie administrată cu precauție la pacienții care iau blocante β , digoxină sau diuretice care diminuează potasiul (de exemplu, furosemid ) din cauza riscului de apariție a tahicardiei ventriculare .

Doze terapeutice

Dozajul trebuie ajustat individual și început treptat. Un posibil program de dozare recomandat este administrarea inițială de 60 mg în prima săptămână de terapie. Dozele pot fi apoi crescute la intervale săptămânale: în a doua săptămână se pot lua 60 mg (1 comprimat) în fiecare dimineață și seară, până la 60 mg de trei ori pe zi în a treia săptămână. Rezultatul terapeutic trebuie evaluat numai după 6 luni de tratament, deși, în caz de nicio îmbunătățire evidentă în 3 luni, doza poate fi mai mare și treptat crescută până la 6 comprimate pe zi (120 mg de trei ori pe zi) folosind ca ghid răspunsul terapeutic și monitorizarea efectelor secundare și a oricăror modificări ale electrocardiogramei . Se recomandă administrarea comprimatelor de preferință în timpul meselor și pentru a reduce orice tulburări gastro-intestinale.

Notă

  1. ^ M. Batlouni, V. Betolami; R. Duprat, [Lidoflazina în angina pectorală. I. Studiu dublu orb]. , în Arq Bras Cardiol , vol. 21, n. 5 octombrie 1968, pp. 321-6, PMID 4886984 .
  2. ^ FL. Gobel, LA. Nordstrom; RR. Nelson; Y. Wang, Fiziopatologia anginei pectorale și efectul lidoflazinei. , în Circulation , vol. 65, 1 Pt 2, ianuarie 1982, pp. I27-32, PMID 7030519 .
  3. ^ PA. Janssen, [Farmacologie și efectele clinice ale lidoflazinei]. , în Actual Pharmacol (Paris) , vol. 23, 1970, pp. 135-61, PMID 4948983 .
  4. ^ WK. Schaper, R. Xhoneux; AH. Jageneau; PA. Janssen, Farmacologia cardiovasculară a lidoflazinei, un vasodilatator coronarian cu acțiune îndelungată. , în J Pharmacol Exp Ther , voi. 152, nr. 2, mai 1966, pp. 265-74, PMID 5944369 .
  5. ^ LK. Verhaeghe, Tratamentul anginei pectorale cu lidoflazină. , în Arzneimittelforschung , vol. 19, nr. 11, noiembrie 1969, pp. 1842-4, PMID 4984063 .
  6. ^ K. Dziuba, [Un nou medicament pentru terapia anginei pectorale și a insuficienței coronare: Lidoflazina (R 7904)]. , în Med Welt , vol. 14, aprilie 1967, pp. 894-9, PMID 5585086 .
  7. ^ J. Piessens, H. De Geest, Evaluarea pe termen lung a lidoflazinei în angina pectorală pe baza toleranței la efort. , în Cardiologie , vol. 57, nr. 3, 1972, pp. 135-49, PMID 4557527 .
  8. ^ V. Bernstein, DI. Peretz, lidoflazina: un nou medicament în tratamentul anginei pectorale. , în Curr Ther Res Clin Exp , voi. 14, n. 8 august 1972, pp. 483-95, PMID 4404702 .
  9. ^ P. Schlesinger, AB. Benchimol, [Lidoflazină în angina pectorală]. , în Arq Bras Cardiol , vol. 25, nr. 5 octombrie 1972, pp. 397-403, PMID 4651962 .
  10. ^ H. Warembourg, H. Delebecque; JM. Peltier, [Studiu clinic al lidoflazinei la 50 de pacienți cu cardiopatie ischemică]. , în Lille Med , vol. 17, pp. Supliment 5: 1073-7, PMID 4639555 .
  11. ^ M. Miyahara, O. Imura; M. Yokoyama; K. Hoshikawa, lidoflazina ca medicament antiaritmic. , în Tohoku J Exp Med , voi. 97, nr. 1, ianuarie 1969, pp. 95-6, PMID 5771858 .
  12. ^ M. Schlepper, R. Derro, Efectele antifibrilatoare ale lidoflazinei. Un studiu clinic. , în Arzneimittelforschung , vol. 22, n. 5, mai 1972, pp. 923-7, PMID 5068212 .
  13. ^ DL. Bortoluzzi, R. Rodrigues, [Acțiune neașteptată a lidoflazinei în fibrilația atrială. Raport preliminar]. , în Arq Bras Cardiol , vol. 24, n. 5 octombrie 1971, pp. 49-55, PMID 5139773 .
  14. ^ E. Carmeliet, R. Xhonneux, Influența lidoflazinei asupra potențialelor transmembranare cardiace și a aritmiilor experimentale. , în Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmakol , vol. 268, nr. 2, 1971, pp. 210-28, PMID 4250813 .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Lidoflazina&oldid=88115210 ”