Linaclotidă
| Linaclotidă | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| L -Cysteinyl- L -cysteinyl- L -glutamyl- L -tyrosyl- L -cysteinyl- L -cysteinyl- L -asparaginyl- L -prolyl- L -alanyl- L -cysteinyl- L -threonylglycyl- L -cysteinyl- L - tirozin ciclo (1-6), (2-10), (5-13) -tris (disulfură) | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 59 H 79 N 15 O 21 S 6 |
| Masa moleculară ( u ) | 1526,74 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 812-291-9 |
| PubChem | 16158208 |
| DrugBank | DB08890 |
| ZÂMBETE | CC1C(=O)NC2CSSCC3C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)CNC(=O)C(NC2=O)C(C)O)C(=O)NC(CC4=CC=C(C=C4)O)C(=O)O)C(=O)NC(CSSCC(C(=O)N3)N)C(=O)NC(C(=O)N5CCCC5C(=O)N1)CC(=O)N)CC6=CC=C(C=C6)O)CCC(=O)O |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Oral |
| Informații de siguranță | |
Linaclotida este un agonist de guanilat ciclază 2C.
A fost aprobat de FDA în august 2012 , pentru tratamentul constipației cronice sau IBS-C . [1] [2] Este un agonist peptidic de 14 aminoacizi cu guanilat ciclază tip C în studiile clinice, de asemenea, pentru tratamentul durerii abdominale. [3] Medicamentul a fost eficient la majoritatea pacienților cu constipație cronică. [4] [5] Are, de asemenea, indicații de utilizare în boli conexe, cum ar fi gastropareza , pseudo-obstrucția intestinală (CIPO) și inerția coli . [6]
Chimie
Linaclotida este o peptidă formată din 14 aminoacizi. Secvența de aminoacizi este următoarea:
H– Cys 1 –Cys 2 - Glu 3 - Tyr 4 –Cys 5 –Cys 6 - Asn 7 - Pro 8 - Ala 9 –Cys 10 - Thr 11 - Gly 12 –Cys 13– Tyr 14 –OH
În moleculă pot fi identificate trei punți disulfură: între Cys 1 și Cys 6 , între Cys 2 și Cys 10 , între Cys 5 și Cys 13 .
Mecanism de acțiune
Linaclotide este primul medicament anti-constipatie care actioneaza ca un agonist al intestinale guanilat ciclazei de tip C (GC-C) , receptorul și determină o creștere a concentrațiilor intracelulare și extracelulare ale guanozin monofosfat ciclic (cGMP). La rândul său, aceasta determină o creștere a secreției de lichid intestinal cu o accelerare a tranzitului gastrointestinal și, prin urmare, a tranzitului colonic, [7] datorită creșterii frecvenței mișcărilor intestinale ( peristaltism ). [2]
Farmacocinetica
După administrarea orală, linaclotida este absorbită minim din tractul gastro-intestinal. Concentrațiile plasmatice ale medicamentului după dozele orale terapeutice nu sunt măsurabile, rezultă că linaclotida trebuie distribuită minim în țesuturi. Linaclotida se transformă în tractul gastro-intestinal în principalul său metabolit activ prin îndepărtarea tirozinei terminale. Atât linaclotida cât și metabolitul acesteia sunt ulterior degradate în lumenul intestinal în peptide mici și aminoacizi. Medicamentul este eliminat în fecale . [8]
Toxicitate
Linaclotida a cauzat moartea la șoareci tineri (14 zile) după o singură administrare orală la o doză de 100 mcg / kg. [9]
Utilizări clinice
Medicamentul este indicat în tratamentul sindromului intestinului iritabil asociat cu constipație. [4] [5] Are, de asemenea, indicații de utilizare și în afecțiuni precum gastropareza , pseudo-obstrucția intestinală (CIPO) și inerția coli . [6]
Efecte secundare și nedorite
Cel mai frecvent efect secundar este diareea , care începe de obicei în decurs de 2 săptămâni de tratament. Alte reacții adverse constau în: balonare intestinală , flatulență , durere epigastrică abdominală, tensiune abdominală, cefalee , reflux gastroesofagian și vărsături . [9]
Contraindicații
Linaclotida este contraindicată persoanelor care prezintă o obstrucție gastro-intestinală mecanică suspectată. Medicamentul nu trebuie utilizat sub vârsta de 16 ani.
Doze terapeutice
În sindromul intestinului iritabil asociat cu constipație, linaclotida este administrată la o doză de 290 mcg. În constipația idiopatică cronică, doza este de 145 mcg. În ambele cazuri, medicamentul trebuie administrat o dată pe zi pe stomacul gol, cu cel puțin 30 de minute înainte de prima masă a zilei. [9]
Notă
- ^ LA. Harris, MD. Crowell, Linaclotida, o nouă direcție în tratamentul sindromului intestinului iritabil și a constipației cronice. , în Curr Opin Mol Ther , voi. 9, nr. 4, august 2007, pp. 403-10, PMID 17694454 .
- ^ A b (EN) Conectare Medscape , pe medscape.com.
- ^ AE. Bharucha, DR. Linden, Linaclotide - un secretagog și agent antihiperalgezic - ce urmează? , în Neurogastroenterol Motil , vol. 22, n. 3, martie 2010, pp. 227-31, DOI : 10.1111 / j.1365-2982.2009.01465.x , PMID 20377786 .
- ^ a b AJ. Flap, CB. Kurtz; JE. Macdougall; B J. Lavins; MG. Currie; DIN. Fitch; BI. Jeglinski; JM. Johnston, Eficacitatea linaclotidei la pacienții cu constipație cronică. , în Gastroenterologie , vol. 138, nr. 3, martie 2010, pp. 886-95.e1, DOI : 10.1053 / j.gastro.2009.12.050 , PMID 20045700 .
- ^ a b JM. Johnston, CB. Kurtz; DIN. Drossman; AJ. Clapă; BI. Jeglinski; JE. MacDougall; SM. Antonelli; MG. Currie, Studiu pilot privind efectul linaclotidei la pacienții cu constipație cronică. , În Am J Gastroenterol, vol. 104, nr. 1, ianuarie 2009, pp. 125-32, DOI : 10.1038 / ajg.2008.59 , PMID 19098860 .
- ^ a b Tadataka Yamada (eds), Manual de gastroenterologie , John Wiley & Sons, 2011, ISBN 978-1-4443-5941-1 .
- ^ Leonard R. Johnson, Fayez K. Ghishan, Jonathan D. Kaunitz, Juanita L. Merchant, Hamid M. Said, Jackie D. Wood, Physiology of the Gastrointestinal Tract, Two Volume Set , Academic Press, 1 februarie 2012, pp. . 1003–, ISBN 978-0-12-382027-3 .
- ^ N. Lee, A. Wald, Farmacocinetica, farmacodinamica, eficacitatea clinică, siguranța și tolerabilitatea linaclotidei. , în Expert Opin Drug Metab Toxicol , voi. 7, nr. 5, mai 2011, pp. 651-9, DOI : 10.1517 / 17425255.2011.572875 , PMID 21446888 .
- ^ a b c Linzess Legal Policy ( PDF ), la frx.com , Forest Pharmaceuticals, Inc. Accesat la 18 septembrie 2012 ..
Bibliografie
- William Y. Chey, Sindromul intestinului iritabil, o problemă a clinicilor de gastroenterologie - E-Book , Elsevier Health Sciences, 28 martie 2011, pp. 229–, ISBN 978-1-4557-0925-0 .
- Mark Feldman, Lawrence S. Friedman și Lawrence J. Brandt, Sleisenger și Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease- 2 Volume Set E-Book: Pathophysiology, Diagnosis, Management, Expert Consult Premium Edition - Caracteristici online îmbunătățite și E-Book tipărită , Elsevier Health Științe, 3 mai 2010, pp. 1564–, ISBN 978-1-4377-2767-8 .
- CJ Hawkey, Jaime Bosch, Joel E. Richter, Guadalupe Garcia-Tsao, Francis KL Chan, Manual de clinică de gastroenterologie și hepatologie , John Wiley & Sons, 28 februarie 2012, pp. 469–, ISBN 978-1-118-32140-9 .
- accessdate, Mayo Clinic Gastroenterology and Hepatology Board Review , Oxford University Press, 23 iunie 2011, pp. 223–, ISBN 978-0-19-982761-9 .
