MODY
MODY (diabetul cu debut la maturitate al tinerilor sau diabetul cu debut juvenil la adulți) este o formă monogenă a diabetului zaharat datorită defectelor genetice ale celulelor β ale insulelor Langerhans ale pancreasului .
Descriere
MODY este un model de secreție redusă de insulină cu moștenire monogenică autosomală dominantă; poate apărea încă din copilărie, deși incidența sa este mai mare în timpul adolescenței. MODY este cauzată de schimbarea unei singure gene și sunt identificate șase gene. Mutația sau schimbarea uneia dintre aceste 6 gene diferite duce la diferite tipuri de MODY. Genele care cauzează diferitele forme de MODY sunt:
- mutație a genei care codifică glucokinaza care provoacă o formă ușoară de diabet, care nu necesită utilizarea medicamentelor (MODY 2). Glucokinaza este prezentă în concentrații mai mari în celulele β ale pancreasului și în ficat , catalizează transferul unei grupări fosfat din ATP în glucoză generatoare de glucoză-6-fosfat. Această reacție este primul punct de oprire în metabolismul glucozei (glicoliză). În cele din urmă, glucokinaza funcționează ca un senzor de glucoză în celulele β ale pancreasului. Celelalte 5 gene codifică factorii de transcripție și sunt localizați în nucleul celulei β și reglează transcrierea genei insulinei și a genelor care codifică enzimele implicate în transportul și metabolismul glucozei.
- mutația factorului nuclear hepatocitar α4 (MODY 1);
- mutația factorului nuclear hepatocitar α1 (MODY 3);
- mutația factorului nuclear hepatocitar β (MODY 5);
- mutația factorului 1 al promotorului de insulină (MODY 4);
- mutația factorului de transcripție neuro-nucleară D1 sau β2 (MODY 6).
MODY 5-6 sunt cele mai severe forme.
| Tastați [1] | Gene - Cromozom | Simptomatologie | Tratament | Notă |
|---|---|---|---|---|
| MODY 1 | HNF 4α - 20q12-q13.1 [2] | * | Agenți hipoglicemianți orali și insulină | Vârsta de debut 15-25 ani [3] |
| MODY 2 | Glukokinază - 7p15-p13 | * | Dieta echilibrată și exerciții fizice | Constituie forma cea mai benignă posibilă. [4] |
| MODY 3 | HNF 1α - 12q24.2 | Retinopatie , microalbuminurie , complicații cardiace [5] | Agenți hipoglicemianți orali | Printre diferitele forme de Mody este cea mai comună. [6] |
| MODY 4 | IPF-1 13q12.1 | * | Agenți hipoglicemianți orali și insulină | Rar legat de diabetul neonatal. [7] |
| MODY 5 | HNF 1β - 17cen-q12 | Complicații renale | Insulină | Provoacă o malformație în celulele epiteliale pancreatice care se găsește în timpul organogenezei . [8] |
| MODY 6 | NeuroD1 numit și β2 [9] | * | Insulină | * |
Clinica
semne si simptome
Cea mai frecventă prezentare clinică a MODY este hiperglicemia modestă, asimptomatică:> 7 mmol (126 mg / dL) și <10 mmol (180 mg / dL) la un copil neobez cu antecedente familiale de diabet.
Conform celor mai recente date, MODY constituie 1-5% din toate cazurile de diabet în Statele Unite și alte țări industrializate.
Mai multe caracteristici clinice diferențiază pacienții MODY de pacienții cu diabet zaharat de tip 2:
- antecedente familiale semnificative de diabet de peste trei generații;
- prezentarea clinică la o vârstă fragedă;
- absența obezității .
Notă
- ^ Reformularea schemei propuse în Jameson J. Larry, Harrison: Clinical Endocrinology p. 406 , Casarile (Milano), McGraw-Hill, 2007, ISBN 978-88-386-3921-0 .
- ^ Odom, DT și colab. Controlul expresiei genelor pancreatice și hepatice prin factori de transcripție HNF. Ştiinţă. 2004; 303: 1378-1381
- ^ BMJ. 1998 14 februarie; 316 (7131): 618-620. PMCID: PMC1112641 - British Medical Journal - Noua genetică în practica clinică - John Bell,
- ^ Gérard J., tipuri de diabet zaharat MODY , în Rev Med Liege. , vol. 60, mai-iunie 2005, pp. 439-41.
- ^ Tsakiris D, Ioannou K., Un tip de diabet subdiagnosticat: sindroamele MODY. Fiziopatologie, prezentare clinică și progresia bolii renale. , în J Nephrol. , vol. 17, septembrie - octombrie 2004, pp. 637-41.
- ^ Palomo Atance E, Ballester Herrera MJ, Giralt Muiña P, López Garrido P., Diabetul la debutul copilăriei tratat cu sulfoniluree , în An Pediatr (Barc). , vol. 69, 2008, pp. 568-71.
- ^ Michel Polak, Hélène Cavé, Diabetul zaharat neonatal: o boală legată de mecanisme multiple , în Orphanet J Rare Dis , vol. 2, 2007, p. 12.
- ^ Coffinier C, Barra J, Babinet C, Yaniv M., Expresia genei homeoproteinei vHNF1 / HNF1beta în timpul organogenezei șoarecilor. , în Mech Dev. , vol. 89, 1999, pp. 211-3 ..
- ^ Malecki MT, Jhala US, Antonellis A, Fields L, Doria A, Orban T, Saad M, Warram JH, Montminy M, Krolewski AS., Mutațiile din NEUROD1 sunt asociate cu dezvoltarea diabetului zaharat de tip 2. , în Nat Genet. , Noiembrie 1999.
linkuri externe
- Andrew Hattersley Exeter și Oxford grupuri de cercetare , la diabetesgenes.org .
