Boală renală polichistică autosomală dominantă
| Boală renală polichistică autosomală dominantă | |
|---|---|
 | |
| Specialitate | genetică clinică |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-9 -CM | 753.13 |
| ICD-10 | Q61 |
| OMIM | 173900 |
| Plasă | D016891 |
| MedlinePlus | 000502 |
| eMedicină | 376995 |
| Sinonime | |
| ADPKD Boală renală polichistică la adulți Rinichiul polichistic | |
Boala renală polichistică autosomală dominantă , mai scurt numită boală renală polichistică la adult sau pur și simplu rinichi polichistic adult , este una dintre formele bolii renale polichistice . Este o boală ereditară caracterizată prin dezvoltarea progresivă, în ambii rinichi, a numeroase chisturi care, înlocuind țesutul funcțional, provoacă insuficiență renală în câțiva ani. [1]
Chisturile renale simple , care pot fi simple sau multiple, sunt relativ frecvente și nu au un caracter evolutiv, prin urmare trebuie să se distingă de boala polichistică care, pe de altă parte, are un curs inevitabil progresiv.
Această boală afectează aproximativ 1 din 400-1000 de nașteri vii, reprezentând mai mult de 5% din cazurile de CRI care necesită transplant sau dializă.
Moştenire
Boala renală polichistică este moștenită ca o trăsătură autosomală dominantă cu o penetranță de 100%. Prin urmare, este util, la rudele tinere de gradul întâi ale unui pacient cu rinichi polichistic, să efectuați o examinare cu ultrasunete pentru a căuta orice alte cazuri.
Localizarea genei responsabile este cel mai adesea pe cromozomul 16 ( gena PKD1), în apropierea locusului alfa-globinei și acesta este cel mai grav caz cu o speranță de viață de puțin peste 50 de ani, totuși este dovedit că aceeași boală poate să fie legat de modificările cromozomului 4 ( gena PKD2) și, chiar mai rar, de alte modificări cromozomiale. Prin urmare, este posibil diagnosticul prenatal prin markeri ADN . Cu toate acestea, este necesar să știm pe ce cromozom este necesar să se caute analizând în prealabil cel puțin 4 rude afectate. Diagnosticul prenatal nu este recomandat din cauza evoluției foarte dese a bolii. Unele familii cu manifestări severe și precoce ale bolii fac excepție.
Gena PKD1 codifică policistina 1 pentru o proteină. Este o proteină membranară integrală (transmembranară) a marginii primare și are o dimensiune considerabilă, în timp ce PKD2 codifică în schimb policistina 2.
În timp ce policistina 1 are probabil o funcție legată de interacțiunile dintre celule și cu matricea extracelulară, policistina 2 este probabil un canal permeabil la calciu .
La 30% dintre pacienți există și manifestări extrarenale datorate și prezenței chisturilor hepatice și / sau splinei și / sau pancreasului. Chisturile hepatice pot fi locul infecției și pot comprima (în cazuri severe) căile biliare care obstrucționează scurgerea bilei, pot provoca, de asemenea, sindromul de greutate cu dificultăți de respirație, dar nu afectează insuficiența hepatică.
Fiziopatologie
Celulele de căptușeală ale chisturilor sunt celule epiteliale cu activitate proliferativă dezvoltată și secretă lichid care favorizează creșterea chisturilor în sine, facilitată și de o modificare a matricei extracelulare, factori care, dacă sunt asociați, stau la baza extinderii chisturile.
Modificările care apar în această boală sunt probabil legate de funcția calciului ca un al doilea mesager, care în această boală se dovedește a avea concentrații anormale datorate mutațiilor polichistinei 1 (sau 2) care fac parte dintr-un complex care reglează concentrația. de calciu intracelular.
Anatomie patologică
Rinichii sunt foarte mari (până la 4 kg) cu o suprafață externă formată dintr-o masă de chisturi cu un diametru care poate ajunge la 4 cm care provin din diferite secțiuni ale nefronului.
În interiorul chisturilor există un lichid în general tulbure.
Aspecte clinice
În mai multe cazuri (în funcție de unele până la jumătate [2] ) rinichiul polichistic este asimptomatic. În celelalte cazuri, creșterea progresivă a dimensiunii chisturilor duce la o alterare a funcției renale, care evoluează încet către grade crescânde de insuficiență renală . Acest lucru este mai devreme în cazurile de PKD1 decât în cazurile de PKD2 care duc la insuficiență renală în stadiul final , în medie 54 de ani în primul și 74 de ani în al doilea [3] .
De cele mai multe ori pacientul merge la nefrolog pentru că a găsit boala cu o examinare cu ultrasunete, suspectându-se că sunt afectați alți membri ai familiei. Există adesea hematurie (prezență microscopică sau macroscopică a sângelui în urină ), din cauza sângerării din interiorul chisturilor sau a durerii cauzate de dezvoltarea pietrelor (care se formează mai ușor la acești subiecți, deoarece se produc mai puțini citrați, care în mod normal cresc solubilitatea sărurilor în urină) sau infecții renale.
Aproximativ 40% dintre oameni au cel puțin un chist hepatic (de obicei asimptomatic), alții pot dezvolta anevrisme intracraniene de boabe, care sunt o cauză frecventă de deces pentru acești pacienți sau pot avea prolaps al valvei mitrale (de obicei asimptomatice).
Un eveniment dramatic, dar foarte rar, este ruptura unui chist. Dacă acest lucru apare în tractul urinar, există hematurie evidentă, dacă în schimb ruptura apare în adâncitura retoperitoneală există durere și febră și adesea simptome de peritonită . Uneori, rinichii polichistici cu chisturi mari se pot simți dezordinați. Hipertensiunea poate apărea și ea adesea, probabil datorită producției crescute de renină datorită comprimării vaselor de către chisturi, în paralel cu creșterea dimensiunii rinichiului.
Principalele cauze ale decesului sunt asociate cu evenimente cardiovasculare ischemice sau hipertensiune, dar ar trebui luate în considerare și alte cauze ale decesului, cum ar fi infecții sau anevrisme intracerebrale de fructe de pădure.
Diagnostic
În timp ce odată boala putea fi suspectată numai în cazuri avansate, în care palparea abdominală a relevat prezența unui rinichi mărit, astăzi diagnosticul este ușor chiar și în formele timpurii, prin efectuarea unei ultrasunete, care oferă garanții bune de acuratețe și este bine tolerată de către pacient. În cazuri controversate, scanarea CT poate rezolva îndoieli suplimentare.
Terapie
Prevenirea infecțiilor și formarea de calculi poate întârzia cumva evoluția bolii, dar nu poate bloca afectarea rinichilor, care se manifestă ca insuficiență renală cronică și progresivă până la uremie și, ca atare, poate fi tratată cu hemodializă sau transplant de rinichi .
Controlul hipertensiunii arteriale și al dislipidemiei, precum și al celorlalte simptome ale insuficienței renale nu numai că încetinește evoluția bolii, dar evită simptomele mai grave asociate cu progresul afectării renale.
Rinichi polichistic juvenil
Este o variantă mult mai rară și se transmite ca o trăsătură autosomală recesivă .
Notă
- ^Fundația pentru cercetarea bolilor renale polistice
- ^ [Boala renală polichistică reevaluată: un studiu bazat pe populație. Davies F și colab. În QJ Med. 1991 iunie; 79 (290): 459-60.]
- ^ [Compararea fenotipurilor bolilor renale polichistice tipurile 1 și 2. Grupul de studiu european PKD1-PKD2. Hateboer N și colab. Lancet 1999 9 ianuarie; 353 (9147): 103-7.]
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre boala renală polichistică dominantă autosomal
