Megacariocit

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Megacariocit.

Megacariocitară este o măduvă osoasă de celule care descompune pentru a forma sange trombocitele necesare pentru sânge coagulare . Megacariocitele se ridică în mod normal la 1 din 10.000 de celule ale măduvei osoase , dar pot crește în număr de aproximativ 10 ori în anumite boli. [1] În general, megacariocitele sunt de 10 până la 15 ori mai mari decât celulele roșii normale din sânge , având în medie 50-100 µm în diametru. În timpul maturării sale, megacariocitul crește în dimensiune și își reproduce ADN - ul fără citokinezie . Ca urmare, nucleele megacariocitare pot deveni foarte mari și lobulate; pentru aceasta, privindu-le cu un microscop optic , poate părea că există multe nuclee. În unele cazuri, nucleele pot fi poliploide până la 64N, adică au 32 de copii ale conținutului normal de ADN al unei celule umane.

Dezvoltarea megacariocitelor

Linia de celule sanguine

Megacariocitele apar din celulele stem hematopoietice , celule precursoare din măduva osoasă. Aceste celule stem pluripotente se aranjează în medulă lângă sinusoide și sunt capabile să producă toate tipurile de celule sanguine în funcție de semnalul pe care îl primesc. Primul semnal pentru producerea megacariocitelor este trombopoietina sau TPO. TPO este necesar pentru a induce diferențierea celulelor progenitoare în măduva osoasă în megacariocit. Alte semnale moleculare pentru diferențierea megacariocitelor includ GM-CSF , IL-3 , IL-6 , IL-11 și eritropoietină . [2] Dezvoltarea megacariocitelor parcurge următorii pași:

CFU-Me ( celulă stem hematopoietică pluripotentă sau hemocitoblast) -> megacarioblast -> promegacariocit -> megacariocit.

Celulele ajung în cele din urmă la starea de megacarioblast și își pierd capacitatea de divizare . Cu toate acestea, ei sunt încă capabili să-și reproducă ADN-ul și să continue dezvoltarea. [2] . Citoplasma continuă să se extindă și conținutul de ADN poate crește până la 64N.

Eliberarea trombocitelor

Pe măsură ce celula completează diferențierea și devine un megacariocit matur, începe procesul de producere a trombocitelor. Trombopoietina induce megacariocitul să formeze mici pro-trombocite. Trombocitele se află în membrana interioară din citoplasma megacariocitelor.

Au fost propuse două mecanisme pentru eliberarea trombocitelor. În primul scenariu, procesul de formare pro-trombocitelor determină explozia membranei odată cu eliberarea trombocitelor. [3] În al doilea caz, celulele formează un lanț de trombocite în vasele de sânge; lanțul se formează prin pseudopodie capabilă să emită continuu trombocite în circulație. În ambele cazuri, fiecare dintre aceste procese ar duce la formarea a 2000-5000 de trombocite noi. În general, 2/3 din aceste trombocite produse rămân în circulație, în timp ce 1/3 sunt utilizate de splină .

Efectele citokinezei

Citokinele sunt semnale utilizate de sistemul imunitar pentru comunicarea intercelulară . Există multe citokine care afectează megacariocite. Anumite citokine precum IL-3 , IL-6 , IL-11 , LIF , eritropoietină și trombopoietină stimulează maturarea celulelor progenitoare megacariocitare. [4] Alte semnale precum PF4 , CXCL5 , CXCL7 și CCL5 inhibă formarea trombocitelor. [5]

Trombopoietina

Trombopoietina (TPO) este a 353-a proteină localizată pe cromozomul 3p27. TPO este sintetizat în principal în ficat [6], dar poate fi produs de rinichi, testicule, creier și celule stromale ale măduvei osoase. Are o mare omologie cu eritropoietină . Este necesar, dar nu obligatoriu pentru formarea trombocitelor. Șoarecii fără TPO sau receptorii săi (Mpl) au o reducere de 90% a numărului de trombocite în circulație, deși trombocitele sunt normale în morfologie și funcție. [7]

Boli datorate megacariocitelor

Megacariocitele sunt direct responsabile de producerea trombocitelor care sunt necesare în formarea trombozei sau a cheagurilor de sânge. Există multe boli care pot fi atribuite direct funcției anormale a megacariocitelor sau a trombocitelor. [8]

Trombocitemie esențială

Trombocitemia esențială (ET) este o tulburare caracterizată printr-un număr extrem de mare de trombocite în circulație. Boala afectează 1-2 din 100.000 de persoane. Orientările Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) pentru diagnosticarea bolii necesită> 600.000 de trombocite / μL de sânge (de obicei 150.000-400.000) și biopsie a măduvei osoase. Consecințele unui număr atât de mare de trombocite includ tromboza și cheagurile de sânge pe tot corpul. Cheagurile de sânge se formează mai frecvent în artere decât în ​​vene. În mod ironic, a avea mai mult de 1.000.000 de trombocite / μL poate duce la evenimente de sângerare . [9] Studii recente au sugerat că majoritatea cazurilor de ET se datorează unei mutații a proteinei JAK2 , o componentă a ciclului JAK- STAT. [10] Studiile au sugerat că această mutație face ca megacariocitele să fie hipersensibile la trombopoietină și să provoace proliferarea clonelor megacariocitelor. Acesta este un risc, deoarece boala s-ar putea transforma în leucemie . Primul tratament este administrarea de hidroxiuree pentru a reduce numărul de trombocite.

Trombocitopenia congenitală amegacariocitară

Trombocitopenia congenitală amegacariocitară (CAMT) este o boală ereditară rară. Prima manifestare este trombocitopenia și megacariocitopenia sau un număr scăzut de trombocite și megacariocite. Există o absență a megacariocitelor în măduva osoasă fără o anomalie fizică asociată. [11] Cauza acestei tulburări pare a fi o mutație a genei pentru receptorul TPO, c-mpl , în ciuda nivelurilor ridicate de TPO seric. [12] [13] În plus, pot exista anomalii ale sistemului nervos central, inclusiv creierul și cerebelul, care pot provoca simptome. [12] Primul tratament pentru CAMT este transplantul de măduvă osoasă .

Notă

  1. ^ Branehog I, Ridell B, Swolin B, Weinfeld A, cuantificări ale megacariocitelor în raport cu trombocinetica în trombocitemia primară și bolile asociate , în Scand. J. Haematol. , vol. 15, 1975, pp. 321-332.
  2. ^ a b Deutsch VR, Torner A, Dezvoltarea megacariocitelor și producția de trombocite , în Marea Britanie. J. Haem. , vol. 134, nr. 5, 2006 septembrie, pp. 453-466, DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2006.06215.x .
  3. ^ Choi ES, Nichol JL, Hokom MM, și colab., Trombocitele generate in vitro din megacariocite umane care prezintă plachete sunt funcționale , în Blood , vol. 85, nr. 2, 1995, pp. 402-13.
  4. ^ Gordon MS, Hoffman R, Factori de creștere care afectează trombocitopoieza umană: agenți potențiali pentru tratamentul trombocitopeniei , în sânge. , vol. 80, 1992, pp. 302-307.
  5. ^ Pang L, Weiss MJ, Poncz M, Megakaryocyte biology and related related , în J. Clin. Investi. , vol. 115, 2005, pp. 3332-3338, DOI : 10.1172 / JCI26720 .
  6. ^ Jelkmann W, Rolul ficatului în producția de trombopoietină în comparație cu eritropoietina , în Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. , vol. 13, 2001, pp. 791-801.
  7. ^ Murone M, Carpenter DA, de Sauvage FJ, Hematopoietic carences in c-mpl and TPO knockout mouse in Stem Cells. , vol. 16, 1998, pp. 1-6.
  8. ^ Nurden AT, Tulburări calitative ale trombocitelor și megacariocitelor , în J. Thromb. și Haem. , vol. 3, nr. 8, 2005, pp. 1773–1782, DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2005.01428.x .
  9. ^ Michiels JJ, Berneman ZN, Schroyens W, Van Vliet HH, Fiziopatologie și tratamentul tulburărilor microvasculare mediate de trombocite, tromboză majoră și complicații sângerânde în trombocitemia esențială și policitemia vera , în Trombocite , vol. 15, 2004, pp. 67–84.
  10. ^ Kralovics R, Passamonti F, Buser AS, Teo SS, și colab., O mutație a câștigului funcției JAK2 în tulburările mieloproliferative , în N Engl J Med , vol. 352, nr. 17, 28 aprilie 2005, pp. 1779-90.
  11. ^ Freedman MH, Estrov Z, trombocitopenie congenitală amegacariocitară: un defect intrinsec de celule stem hematopoietice , în Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol. , vol. 12, 1990, pp. 225-230.
  12. ^ a b Ihara K, Ishii E, Eguchi M, Takada H, Suminoe A, Good RA, Hara T, Identificarea mutațiilor în gena c-mpl în trombocitopenia congenitală amegacariocitară. , în Proc. Natl. Acad. Știință , vol. 96, 1999, pp. 3133-6.
  13. ^ Ballmaier M, Germeshausen M, Schulze H, Cherkaoui K, Lang S, Gaudig A, Krukemeier S, Eilers M, Strauss G, Welte K, mutațiile C-mpl sunt cauza trombocitopeniei congenitale amegacariocitice , în sânge. , vol. 97, 2001, pp. 139–46.

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Thesaurus BNCF 35454 · LCCN (EN) sh85083275 · GND (DE) 4169265-2 · BNF (FR) cb124849634 (data) · NDL (EN, JA) 00.57635 milioane
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Megacariocita&oldid=113644101 ”