Inelul 18
Inelul 18 este o boală genetică cauzată de ștergerea celor două vârfuri ale cromozomului 18 care are ca rezultat formarea unui cromozom în formă de inel. A fost descris pentru prima dată în 1964. [1]
Nomenclatură
Expresia „inel 18” se referă la forma pe care o iau în mod normal cromozomii liniari când un vârf al cromozomului se conectează la celălalt. Rezultatul este un cromozom în formă de inel. În cazul inelului 18, una dintre cele două copii ale cromozomului 18 a format un inel.
Baza genetică
Persoanele cu inelul 18 au una din cele două copii ale cromozomului 18 care este modificat pentru a forma un inel. Inelul se formează atunci când atât vârful ramurilor lungi (q) cât și cele scurte (p) ale unei copii ale cromozomului 18 se pierd, iar noile capete se reunesc pentru a forma un inel. Deoarece structura inelului implică ștergerea atât a părții lungi a cromozomului 18 (18q-), cât și a părții scurte a cromozomului 18 (18p-), persoanele cu inelul 18 pot avea simptome atât 18p- cât și 18q- distale .
Diagnostic
Suspiciunea unei modificări cromozomiale apare atunci când există o întârziere a dezvoltării sau un defect congenital . Diagnosticul inelului 18 se face de obicei prin analiza sângelui. Pentru a face diagnosticul inițial, se efectuează o analiză normală a cromozomilor sau a cariotipului , deși se poate face și prin analiză folosind metodologia microarray . Analiza microarray este utilizată din ce în ce mai mult pentru a clarifica punctele de întrerupere. Diagnosticul prenatal se poate face folosind amniocenteza sau CVS .
Descrierea clinică
Inelul 18 implică o serie lungă de probleme medicale și de dezvoltare. [2] După cum sa menționat deja, persoanele cu inelul 18 pot avea atât simptome din cauza distal 18q-, cât și probleme din cauza 18p- . Simptomele datorate distal 18q- și 18p- variază foarte mult, datorită variabilității interpersonale a anulării și a punctului de rupere. [3] Deoarece inelul 18 poate provoca deleții simple atât ale ramurii p cât și ale ramurii q ale cromozomului, există de două ori mai multe motive care duc la variabilitatea simptomelor între diferiți indivizi. Această variație este, de asemenea, parțial atribuibilă incidenței mozaicismului , care este relativ frecventă în rândul persoanelor cu inelul 18.
Anomalii congenitale
La unele persoane cu inelul 18 s-a raportat „ holoprosencefalia . [4] Acest lucru se datorează ștergerii, la unele persoane cu inelul 18, a genei TGIF din ramura scurtă a cromozomului 18. [5]
Aproximativ 30-40% dintre persoanele cu inelul 18 au un defect cardiac congenital.
Neurologie
Hipotonia este adesea raportată la populația din ringul 18. Crizele convulsive au fost raportate mai rar.
Anomalii ale RMN-ului
La unii copii care nu au holoprosencefalie clasică, RMN poate prezenta în continuare microforme holoprosencefalice care includ absența tractului olfactiv și a bulbului olfactiv în creier și absența sau hipoplazia corpului calos .
Vedere
Strabismul și nistagmusul sunt adesea raportate la copiii cu inelul 18.
Auz
Este adesea raportată o pierdere a auzului care se poate datora canalului urechii cu atrezie sau stenoză .
Tract gastrointestinal
Hernia ombilicală și hernia inghinală sunt raportate la un număr mic de persoane cu inel18.
Tractul genito-urinar
La unele persoane cu inel au fost raportate hipoplazie și aplazie renală unilaterală. Hidronefroza și pielonefrita sunt, de asemenea, raportate la unele persoane. La bărbați pot apărea cazuri de criptorhidie , hipospadias și micropenie . Au fost raportate cazuri de labii hipoplazice mari și mici la unele femei.
Ortopedie
Cazurile de anomalii ale piciorului sunt destul de frecvente. De asemenea, sunt raportate frecvent cazuri de scolioză și pectus excavatum .
Endocrinologie
Sunt raportate mai multe cazuri de deficit de hormon de creștere și unele de hipotiroidism
Abilități cognitive
Nivelul capacității cognitive este variabil. Conform literaturii medicale, gradul de dizabilitate cognitivă este poziționat în zona dintre lumină și severă.
Dismorfologie
Trăsăturile faciale ale inelului 18 includ căderea urechilor, care pot fi displazice , epicant și hipertelorism .
Tratament
Tratamentele pentru inelul 18 pot fi simptomatice numai în acest moment. Aceasta înseamnă că atenția se concentrează pe tratarea simptomelor pe măsură ce apar. Pentru a asigura diagnosticarea și tratamentul simptomelor în timp util, se recomandă ca inelul 18 pacienți să fie supus testelor de rutină pentru a detecta problemele de auz, vedere și tiroidă.
Statutul cercetării
Cercetările se concentrează în prezent pe identificarea rolului pe care genele 18p și 18q îl pot juca în provocarea semnelor și simptomelor asociate cu ștergerea 18p și / sau 18q. Ceea ce ne va conduce la posibilitatea genotipării predictive. Până în prezent unele gene de pe cromozomul 18 au fost corelate cu efecte fenotipice .
TGIF - Mutațiile și delețiile acestei gene, localizate la 18p, au fost asociate cu holoprosencefalie. Penetrarea este incompletă, ceea ce înseamnă că ștergerea unei copii a acestei gene nu este suficientă în sine pentru a provoca holoprosencefalie. Între 10% și 15% dintre persoanele cu 18p- au holoprosencefalie, ceea ce implică existența altor factori genetici și de mediu care joacă un rol major în etiologia holoprosencefaliei la acești indivizi.
TCF4 - În 2007, delețiile sau mutațiile punctuale au fost identificate în această genă, poziționată pe 18q, care poate provoca sindromul Pitt-Hopkins . Aceasta este prima genă care, dacă a fost eliminată, a fost identificată ca fiind direct responsabilă pentru un fenotip clinic. Dacă deleția include gena TCF4, situată la 52,889,562-52,946,887, pot fi prezente caracteristici ale sindromului Pitt-Hopkins, inclusiv anomalii ale corpului calos , nas scurt, penis mic, mameloane suplimentare și la distanță mare, degete largi și gropiță sacrală. Persoanele cu anulare inclusiv a TCF4 au fenotipul cu cele mai severe deficiențe cognitive.
TSHZ1 - Mutațiile punctuale și delețiile acestei gene, poziționate la 18q, sunt legate de atrezia auriculară congenitală [6]. Persoanele cu deleție inclusivă a acestei gene au șanse de 70% să prezinte atrezie auriculară.
Regiuni critice - Cercetări recente au restrâns regiunile critice pentru patru caracteristici ale fenotipului 18q- distal până la un segment mic al 18q- distal, deși gena responsabilă pentru aceste caracteristici nu a fost încă identificată cu precizie.
| Caracteristică | Regiune critică | banda cromozomială | Pătrunderea |
|---|---|---|---|
| Malformații renale | 70.079.559-73.287.604 | 18q22.3-q23 | 25% |
| Dismelinizare | 71.669.548-73.287.604 | 18q22.3-q23 | 100% |
| Deficitul hormonului de creștere | 71.669.548-73.287.604 | 18q22.3-q23 | 90% |
Regiuni Haplo letale - Există două regiuni pe cromozomul 18 care nu au prezentat niciodată deleții. Sunt între centromer și 22.826.284 bp (18q11.2) și între 43.832.732 și 45.297.446 bp (18q21.1). Se presupune că există, în aceste regiuni, gene letale dacă sunt absente.
Notă
- ^ Gropp și colab. (1964). Anomalii congenitale multiple asociate cu un cromozom parțial în formă de inel derivat probabil din cromozomul nr. 18 în h. Natura 202: 829-30.
- ^ http://www.chromosome18.org/TheConditions/Ring18/tabid/128/Default.aspx [ link rupt ]
- ^ Heard PL, Carter EM, Crandall AC, Sebold C, Hale DE, Cody JD (iulie 2009). "Analiza genomică de înaltă rezoluție a 18q- utilizând hibridizarea genomică comparativă oligo-microarray (aCGH)". Am. J. Med. Genet. A 149A (7): 1431–7.
- ^ Yanoff și colab. (1970). Anomalii oculare și cerebrale în defectul de deleție al cromozomului 18. Am J Oftalmol 70 (3): 391-340.
- ^ Solomon și colab. (2010). Analiza corelațiilor genotip-fenotip în holoprosencefalia umană. Am J Med Genet C Semin Med Genet 154C: 133–41.
- ^ Feenstra și colab. (2011). Întreruperea teashirtului homeobox 1 cu degetul de zinc este asociată cu atrezia auditivă congenitală la om. Am J Hum Genet 89 (6): 813-9.
