Romano - sindrom Ward

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Sindromul Romano-Ward este cea mai comună formă de sindrom QT congenital lung , o afecțiune genetică care afectează proprietățile electrice ale celulelor musculare ale inimii [1] [2] . Această afecțiune îi face pe cei afectați cu risc de aritmii cardiace care pot duce la sincopă , convulsii sau moarte subită [3] [4] .

Sindromul Romano-Ward poate fi distins clinic de alte forme de QT lung deoarece, spre deosebire de acesta din urmă, afectează doar proprietățile electrice ale inimii, în timp ce alte forme de QT lung pot implica și regiuni extracardiace. Condiția poate fi tratată folosind medicamente precum beta-blocante , un defibrilator implantabil sau o intervenție chirurgicală pentru a perturba sistemul nervos simpatic [5] .

semne si simptome

Sindromul Romano-Ward crește riscul unor ritmuri cardiace anormale sau aritmii . Aritmiile sunt de obicei o formă de tahicardie ventriculară polimorfă cunoscută sub numele de torsade de vârfuri care poate provoca leșin , convulsii sau chiar moarte subită [6] . De asemenea, pot apărea aritmii mai puțin periculoase, cum ar fi fibrilația atrială, care provoacă palpitații . Cu toate acestea, mulți purtători ai sindromului Romano-Ward vor rămâne asimptomatici. Unele situații sunt mai susceptibile de a precipita aritmii, cum ar fi exercițiul fizic sau stresul mental în subtipul LQT1, zgomot puternic brusc în subtipul LQT2 și în timpul somnului sau imediat după trezire în subtipul LQT3. [7]

Sindromul Romano-Ward poate fi diferențiat de alte forme de sindrom QT lung prin faptul că, în timp ce alte forme de sindrom QT lung sunt asociate cu surditate (sindrom Jervell și Lange-Nielsen), slăbiciune intermitentă, anomalii osoase (LQT7, sindrom Andersen-Tawil ) și tulburarea spectrului autist (LQT8, sindromul Timothy), aceste manifestări extra-cardiace nu sunt vizibile în Romano-Ward [5] .

Cauze

Sindromul Romano-Ward este un termen descriptiv pentru un grup de subtipuri de sindrom QT lung, în special subtipurile LQT1-6 și LQT9-16. [5] Au fost descrise mai multe subtipuri de sindrom Romano-Ward pe baza variantei genetice de bază. [2] Aceste subtipuri diferă prin prezentarea clinică și răspunsul la tratament. Există dovezi solide că variantele genetice asociate cu cele mai frecvente trei subtipuri (LQT1, LQT2 și LQT3) sunt într-adevăr cauzatoare ale sindromului. Cu toate acestea, nu există nicio incertitudine cu privire la faptul că unele dintre celelalte subtipuri mai rare provoacă de fapt boala pe cont propriu sau, în schimb, fac oamenii mai sensibili la prelungirea intervalului QT ca răspuns la alți factori, cum ar fi medicamente sau niveluri scăzute de potasiu din sânge ( hipokaliemie ). [8]

LQT1

LQT1 este cel mai frecvent subtip al sindromului Romano-Ward, responsabil de 30 până la 35% din toate cazurile. [2] Gena responsabilă, KCNQ1, a fost izolată din cromozomul 11p 15.5 și codifică subunitatea alfa a canalului de potasiu KvLQT1. Această subunitate interacționează cu alte proteine ​​(în special subunitatea beta minK) pentru a crea canalul, care transportă curentul întârziat I Ks al redresorului de potasiu responsabil pentru faza de repolarizare a potențialului de acțiune cardiacă.

Variantele din KCNQ1 cauzează subtipul LQT1 al sindromului Romano-Ward atunci când se moștenește o singură copie a variantei (moștenire heterozigotă, dominantă autosomală). Când se moștenesc două copii ale variantei (moștenire homozigotă, autosomal recesiv), se constată sindromul Jervell și Lange-Nielsen mai sever, asociat cu o prelungire a QT mai accentuată, surditate congenitală senzorială și un risc crescut de aritmii. [2]

LQT1 este asociat cu un risc mai mare de leșin, dar un risc mai mic de deces subit decât LQT2. LQT1 poate afecta, de asemenea, reglarea glucozei. După ingerarea glucozei, cei cu LQT1 produc mai multă insulină decât se aștepta, urmată de o perioadă de rezistență la insulină. Când rezistența scade, se observă uneori niveluri anormal de scăzute de zahăr din sânge (hipoglicemie). [9]

LQT2

Subtipul LQT2 este a doua formă cea mai frecventă a sindromului Romano-Ward, responsabil pentru 25-30% din toate cazurile. [2] Această formă de sindrom Romano-Ward este cauzată de variantele genei KCNH2 de pe cromozomul 7. KCNH2 (cunoscut și sub numele de hERG ) codifică canalul de potasiu care transportă curentul redresor rapid spre interior I Kr . Acest curent contribuie la faza de repolarizare terminală a potențialului de acțiune cardiacă și, astfel, la lungimea intervalului QT.

LQT3

Subtipul LQT3 al sindromului Romano-Ward este cauzat de variante ale genei SCN5A localizate pe cromozomul 3p21-24. SCN5A codifică subunitatea alfa a canalului cardiac de sodiu, Na V 1,5, responsabil pentru curentul de sodiu I Na care depolarizează celulele cardiace la începutul potențialului de acțiune. [2] Canalele cardiace de sodiu se inactivează în mod rapid, dar mutațiile implicate în LQT3 încetinesc inactivarea acestora ducând la un mic curent de sodiu „târziu” prelungit. Acest curent intern continuu prelungește potențialul de acțiune și, astfel, intervalul QT.

Un număr mare de mutații au fost caracterizate ca purtători sau predispuse la LQT3. Calciul a fost sugerat ca un regulator al proteinei SCN5A , iar efectele calciului asupra SCN5A pot începe să explice mecanismul prin care unele dintre aceste mutații provoacă LQT3. Mai mult, mutațiile SCN5A pot provoca sindromul Brugada , boli de conducere cardiacă și cardiomiopatie dilatată . În situații rare, unii indivizi afectați pot avea combinații ale acestor boli.

Alte subtipuri

Subtipul LQT5 este cauzat de variante ale genei KCNE1 . Această genă este responsabilă de subunitatea beta a canalului de potasiu MinK care, împreună cu subunitatea alfa codificată de KCNQ1, este responsabilă de curentul de potasiu I Ks și variantele asociate cu intervale QT prelungite reduc acest curent. [2] Aceleași variante din KCNE1 pot provoca sindromul Jervell și Lange-Nielsen mai sever atunci când se moștenesc două copii (moștenire homozigotă) și subtipul LQT5 mai ușor al sindromului Romano-Ward atunci când se moștenește o singură copie a variantei (moștenire heterozigotă) ). [10]

Subtipul LQT6 este cauzat de variante ale genei KCNE2 . [2] Această genă este responsabilă pentru subunitatea beta a canalului de potasiu MiRP1 care generează curentul de potasiu I Kr și varianta care scade acest curent a fost asociată cu prelungirea intervalului QT. [10] Cu toate acestea, dovezi ulterioare, cum ar fi descoperirea relativ comună a variantelor genetice la cei fără sindrom QT lung și necesitatea generală pentru un al doilea factor de stres, cum ar fi hipokaliemia, să prezinte prelungirea QT au sugerat că această genă reprezintă în schimb un modificator al susceptibilității la prelungire a intervalului QT. Unii contestă dacă variantele genetice sunt suficiente pentru a provoca sindromul Romano-Ward pe cont propriu. [11]

LQT9 este cauzat de variantele din proteina structurală a membranei, caveolin -3. [2] Caveolinele formează domenii specifice de membrană numite caveolae în care canalele de sodiu sunt în tensiune. Similar cu LQT3, aceste variante de caolin cresc întârzierea curentului de sodiu, ceea ce afectează repolarizarea celulară.

LQT10 este un subtip extrem de rar cauzat de variante ale genei SCN4B . Produsul acestei gene este o subunitate beta auxiliară (Na V β4) care formează canale de sodiu cardiac, variante în care curentul de sodiu susținut crește târziu. [2] LQT13 este cauzată de variante în GIRK4, o proteină implicată în modulația parasimpatică a inimii. Din punct de vedere clinic, pacienții se caracterizează doar prin prelungirea modestă a intervalului QT, dar printr-o înclinație mai mare pentru aritmii atriale. LQT14, LQT15 și LQT16 sunt cauzate de variante ale genelor responsabile de calmodulină ( CALM1, CALM2 și , respectiv, CALM3 ). Calmodulina interacționează cu mai multe canale ionice și rolurile sale includ modularea curentului de calciu de tip L ca răspuns la concentrațiile de calciu și la traficul de proteine ​​produse de KCNQ1 și influențând astfel curenții de potasiu. Mecanismele precise prin care aceste variante genetice prelungesc intervalul QT rămân incerte.

Tabelul genelor cauzale

tip OMIM Gene Note
LQT1 192500 KCNQ1 Codifică subunitatea α a redresorului întârziat al canalului de potasiu K V 7.1 care transportă curentul de potasiu I Ks . [8]
LQT2 152427 KCNH2 Cunoscut și sub numele de hERG. Codifică subunitatea α a redresorului cu retard rapid, canalul de potasiu K V 11.1 care transportă curentul de potasiu I Kr .
LQT3 603830 SCN5A Codifică subunitatea α a canalului de sodiu cardiac Na V 1,5 care transportă curentul de sodiu I Na .
LQT4 600919 ANK2 Codificare Ankyrin B care fixează canalele ionice din celulă. Asocierea adevărată a disputelor cu prelungirea intervalului QT.
LQT5 176261 KCNE1 Codificare MinK, o subunitate β a canalului de potasiu.
LQT6 603796 KCNE2 Codifică MiRP1, o subunitate β a canalului de potasiu.
LQT9 611818 CAV3 Codificare Caveolin-3 responsabilă pentru formarea pungilor cu membrană cunoscute sub numele de caveolae. Mutațiile din această genă pot crește sodiu tardiv I Na .
LQT10 611819 SCN4B Codifică subunitatea β4 a canalului cardiac de sodiu.
LQT11 611820 AKAP9 Codifică proteina asociată A-kinazei care interacționează cu K V 7.1.
LQT12 601017 SNTA1 Codifică sintrofina-α1. Mutațiile acestei gene pot crește curentul tardiv de sodiu I Na .
LQT13 600734 KCNJ5 De asemenea, cunoscut sub numele de GIRK4, codifică canalele radicale de potasiu sensibile la interior pentru proteinele G (K ir 3.4) care transportă curentul de potasiu I K (ACh) .
LQT14 616247 CALM1 Codificare pentru calmodulin-1, o proteină mesager care leagă calciul care interacționează cu curentul de calciu I Ca (L) .
LQT15 616249 CALM2 Codificare pentru calmodulin-2, o proteină mesager care leagă calciul, care interacționează cu curentul de calciu I Ca (L) .
LQT16 114183 CALM3 Codificare pentru calmodulin-3, o proteină mesager care leagă calciul care interacționează cu curentul de calciu I Ca (L) .

Mecanism

KCNE2

In varianta moștenită Romano-Ward de sindrom QT lung, mutatii genetice afecta modul în care ionii încărcați pozitiv , cum ar fi potasiu, sodiu, calciu și ioni , sunt transportate în și în afara celulelor cardiace. Multe dintre aceste gene codifică proteinele care formează sau interacționează cu canale ionice . În mușchiul inimii, aceste canale ionice joacă un rol vital în menținerea ritmului normal al inimii. Mutațiile dintr-una dintre aceste gene modifică structura sau funcția canalelor, care schimbă fluxul de ioni între celule, o întrerupere a transportului de ioni modifică modul în care bate inima, ducând la un ritm cardiac anormal caracteristic sindromului. [12] [13] [14] [15]

Proteina produsă de gena ANK2 asigură faptul că alte proteine, în special canalele ionice, sunt inserate corespunzător în membrana celulară . O mutație a genei ANK2 modifică probabil fluxul de ioni între celulele inimii, perturbând ritmul normal al inimii și provocând caracteristicile sindromului Romano-Ward.

Diagnostic

În ceea ce privește diagnosticarea sindromului Romano-Ward, se iau următorii pași pentru a stabili starea ( scorul Schwartz ajută la acest lucru): [16]

  • Test de stres
  • ECG
  • Istorie de familie

Tratament

propranolol

Tratamentul pentru sindromul Romano-Ward poate afecta sistemul nervos simpatic care joacă un rol în cauza acestui sindrom. Dezechilibrul poate fi eliminat temporar cu un bloc ganglionar stelat stâng, ceea ce determină scurtarea intervalului QT. Dacă acest lucru are succes, ganglionectomia chirurgicală poate fi efectuată ca tratament permanent. [17] Disritmia ventriculară poate fi gestionată prin blocarea beta-adrenergică, oferită de propranolol . [18] [12]

Epidemiologie

Sindromul Romano-Ward este cea mai frecventă formă de sindrom QT lung moștenit, afectând aproximativ 1 din 7.000 de oameni din întreaga lume.

Notă

  1. ^ Mariëlle Alders și Imke Christiaans, Long QT Syndrome , în Pagon (ed.), GeneReviews , Seattle (WA), Universitatea din Washington, Seattle, 1 ianuarie 1993. actualizare 2015
  2. ^ a b c d e f g h i j Fiziopatologia moleculară a sindromului congenital QT lung , în Physiol. Rev. , vol. 97, nr. 1, ianuarie 2017, pp. 89-134, DOI : 10.1152 / physrev.00008.2016 , PMID 27807201 .
  3. ^ (EN) Sindrom QT lung 1 | Centrul de informații despre boli genetice și rare (GARD) - un program NCATS , la rarediseases.info.nih.gov . Adus la 17 aprilie 2018 .
  4. ^ (EN) Genetics Home Reference, sindromul Romano-Ward , despre Genetics Home Reference. Adus la 1 aprilie 2017 .
  5. ^ a b c ( EN ) SG Priori, C. Blomström-Lundqvist și A. Mazzanti, 2015 Ghidul ESC pentru managementul pacienților cu aritmii ventriculare și prevenirea morții subite cardiace , în Europace , vol. 17, n. 11, 29 august 2015, pp. 1601-87, DOI : 10.1093 / europace / euv319 , ISSN 1099-5129 ( WC ACNP ) , PMID 26318695 .
  6. ^ (EN) David J. Tester, Peter J. Schwartz și Michael J. Ackerman, Sindromul congenital lung QT, în Gussak (eds), Boli electrice ale inimii: volumul 1: Fundamente de bază și boli electrice primare, Springer Londra, 2013 , pp. 439-468, DOI : 10.1007 / 978-1-4471-4881-4_27 , ISBN 9781447148814 .
  7. ^ Dezvăluirea factorilor declanșatori specifici și a factorilor precipitanți pentru evenimente cardiace fatale în sindroamele aritmice moștenite , în Jurnalul de circulație , vol. 79, nr. 6, 2015, pp. 1185-92, DOI : 10.1253 / circj.CJ-15-0322 , PMID 25925977 .
  8. ^ a b John R. Giudicessi, Arthur AM Wilde și Michael J. Ackerman, Arhitectura genetică a sindromului QT lung: o reevaluare critică , în Trends in Cardiovascular Medicine , vol. 28, nr. 7, octombrie 2018, pp. 453-464, DOI : 10.1016 / j.tcm.2018.03.003 , ISSN 1873-2615 ( WC ACNP ) , PMID 29661707 .
  9. ^ Transportatori de ioni, Channelopathies și tulburări de glucoză , în Int J Mol Sci , vol. 20, nr. 10, mai 2019, p. 2590, DOI : 10.3390 / ijms20102590 , PMID 31137773 .
  10. ^ a b Managementul ghidat de genotip și fenotip al sindromului congenital QT lung , în Curr Probl Cardiol. , vol. 38, nr. 10, 2013, pp. 417-455, DOI :10.1016 / j.cpcardiol.2013.08.001 , PMID 24093767 .
  11. ^ Arhitectura genetică a sindromului QT lung: o reevaluare critică , în Trends in Cardiovascular Medicine , vol. 28, nr. 7, octombrie 2018, pp. 453-464, DOI : 10.1016 / j.tcm.2018.03.003 , PMID 29661707 .
  12. ^ a b ( EN ) INSERM US14 - TOATE DREPTURILE REZERVATE, Orphanet: sindromul Romano Ward , pe www.orpha.net . Adus la 1 aprilie 2017 .
  13. ^ ANK2 ankyrin 2 [Homo sapiens (uman)] - Gene - NCBI , la www.ncbi.nlm.nih.gov . Adus la 6 aprilie 2017 .
  14. ^ KCNE1 subfamilie de reglare a canalului de tensiune de potasiu subfamilie E 1 [Homo sapiens (uman)] - Gene - NCBI , la www.ncbi.nlm.nih.gov . Adus la 6 aprilie 2017 .
  15. ^ KCNE2 subfamilie de reglare a canalului cu tensiune de potasiu subfamilie E 2 [Homo sapiens (uman)] - Gene - NCBI , la www.ncbi.nlm.nih.gov . Adus la 6 aprilie 2017 .
  16. ^ Yuka Mizusawa, Minoru Horie și Arthur AM Wilde, Genetic and Clinical Advances in Congenital Long QT Syndrome , in Circulation Journal , vol. 78, nr. 12, 1 ianuarie 2014, pp. 2827-2833, DOI : 10.1253 / circj.CJ-14-0905 , PMID 25274057 .
  17. ^ Ediția a 4-a ..
  18. ^ (EN) Intrare OMIM - # 192500 - SINDROM QT LUNG 1; LQT1 , pe omim.org . Adus la 1 aprilie 2017 .

Bibliografie

Elemente conexe

Medicament Portalul Medicinii : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de Medicină
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Sindrome_di_Romano–Ward&oldid=121933863 ”