Complex ADN polimerază α-primază
| Complex ADN polimerază α: primază | |
|---|---|
 Model tridimensional al enzimei | |
| Numărul CE | 2.7.7.7 |
| Clasă | Transferasis |
| Alte nume | |
| ADN polimerază complex alfa: primază; holoenzima heterotetramerică alfa polimerazică; pol-prim; primozom; Complex alfa-primază Pol; | |
| Baze de date | BRENDA , EXPASY , GTD , PPB ( RCSB PPB PDBe PDBj PDBsum ) |
| Sursa: IUBMB | |
| Complex Dna Pol α: primază | |
|---|---|
| Gene | |
| Entrez | 5422 |
| Proteină | |
| OMIM | 312040 |
| UniProt | P09884 |
ADN polimeraza α / primaza este un complex proteic eucariot compus din patru subunități (p49, p58, p70 și p180) care prin sintetizarea unui primer (primer, din nimic) de ARN, permite inițierea replicării ADN-ului. De fapt, fără prezența unui declanșator , ADN polimerazele nu ar putea funcționa.
Funcțiile subunităților
Subunitățile p70-p180 posedă activitate ADN polimerază , subunitățile p49-p58, strâns legate între ele, posedă activitate primazică . În special:
- p49, subunitate mică a ADN primazei, (49 kDa , 420 AA, gena umană PRIM1). Recunoaște și leagă ADNs printr-un model de deget de zinc (articulația de zinc).
- p58, subunitate mare de ADN primază, (58 kDa , 509 AA, gena PRIM2 umană). Mediază legătura dintre p49 și p180;
- p180, subunitate catalitică (A) a polimerazei alfa, (180 kDa , 1462 AA, gena POLA1 umană). Are activitate ADN polimerază;
- p70, subunitate polimerază alfa B, (70 kDa , 598 AA, gena POLA2 umană). Mediază legătura dintre p180 și Cdc45 .
Mecanism de replicare
Complexul ADN Pol α / primază este recrutat pe unicul fir după Pol ε și Pol δ prin interacțiune directă cu MCM10 și WDHD1 . Interacțiunea cu RPA1 crește gradul de fidelitate al procesului. Complexul se leagă de șablonul monocatenar pentru a iniția replicarea ADN-ului și cu un proces lent, primaza sintetizează primerul ARN ( primer ) de aproximativ zece baze, iar subunitatea catalitică prelungește primerul cu d-NTP până la un total de aproximativ 50-100 bp . Noua catenă hibridă ADN-ARN este recunoscută de PCNA (antigenul nuclear celular proliferant) și, împreună cu factorul RF-C , poziționează clema de alunecare . Complexul ADN Pol α / primază se detașează și Pol ε și Pol δ se leagă de ADN ( comutarea polimerazei ), procesând catena principală și respectiv catena lagată . În acest moment, sinteza ADN-ului poate continua cu celelalte două ADN-polimeraze ε și δ, foarte procesive și cu posibilitatea de corectare a erorilor ( activitate de exonuclează 3 ' ). La sfârșitul acestui proces, primerul ARN trebuie înlocuit cu ADN. Acest lucru este realizat de o RNază H și, în cele din urmă, de o ligază .
Complexul ADN polimerază α / primază interacționează, de asemenea, cu antigenul mare T al virusului SV40 , permițând replicarea genomului viral și cu proteina de legare a originii replicării UL9 a virusului herpes simplex tip 1 (HHV-1).
Bibliografie
- (RO) James D. Watson, Baker Tania A; Bell, Stephen P.; Gann Alexander; Levine Micheal; Losick Richard;, Biologia moleculară a genei , al 5-lea, Benjamin Cummings la Pearson Education, Inc.
- ( EN ) Frick DN, Richardson CC, ADN primaze ( abstract ), în Revista anuală a biochimiei , 2001, ISSN 1545-4509 .
- (EN) Copeland WC, Wang TS, Caracterizarea enzimatică a subunităților primazei mamifere individuale relevă un mecanism bifazic pentru inițierea replicării ADN-ului. , în Jurnalul de chimie biologică , 1993, ISSN 1083-351X .
- ( EN ) Cavanaugh NA, Kuchta RD, Inițierea de noi fire ADN de complexul herpes simplex virus-1 primază-helicază și fie ADN polimerază herpes, fie ADN polimerază umană alfa. , în Jurnalul de chimie biologică , ianuarie 2009, ISSN 1083-351X .
