Bromură de glicopironiu
| Bromură de glicopironiu | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 3- (2-ciclopentil-2-hidroxi-2-fenilacetoxi) -1,1-dimetilpirolidiniu | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 19 H 28 NO 3 + |
| Masa moleculară ( u ) | 318,431 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 209-887-0 |
| Codul ATC | A03 |
| PubChem | 3494 CID 3494 |
| ZÂMBETE | C[N+]1(CCC(C1)OC(=O)C(C2CCCC2)(C3=CC=CC=C3)O)C.[Br-] |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Oral, intravenos, prin inhalare |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | Aproximativ 45% |
| Legarea proteinelor | 38% până la 41% |
| Jumătate de viață | 0,6 -1,2 ore |
| Excreţie | Renale (85%) și biliare (5%) |
| Informații de siguranță | |
Bromura de glicopironiu este un medicament anticolinergic aparținând familiei compușilor antimuscarinici. Molecula nu traversează bariera hematoencefalică și are în consecință puține efecte centrale. Este o amină cuaternară disponibilă pentru forme orale, intravenoase și de inhalare.
Dezvoltat de Sosei, este comercializat de Novartis din 2005. Cationul se numește glicopirolat și este forma activă a medicamentului. În Uniunea Europeană este utilizat pentru ameliorarea simptomelor asociate cu boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) la adulți. [1] În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Novartis sub denumirea comercială de Seebri breezhaler sau de firma Alfasigma sub denumirea comercială de Tovanor breezhaler sub formă farmaceutică de capsule dure care conțin pulbere pentru inhalare.
Farmacodinamica
Bromura de glicopironiu este un antagonist al receptorilor muscarinici cu acțiune îndelungată. Medicamentul funcționează prin blocarea acțiunii bronhoconstrictoare mediată de sistemul parasimpatic și de fibrele nervoase care eliberează acetilcolina în celulele musculare netede ale căilor respiratorii. Glicopironiul prezintă o selectivitate semnificativ mai mare (aproximativ de 4 ori) pentru receptorii M3 umani decât pentru receptorii M2 . Receptorii muscarinici M3 sunt localizați în mod diferit în organism, dar concentrația lor în plămâni este deosebit de mare. Stimularea acestor receptori, inhibată de glicopironiu, determină bronhospasm.
Medicamentul este, de asemenea, caracterizat printr-un debut rapid de acțiune.
Farmacocinetica
După inhalare, glicopironiul este absorbit rapid și concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în 5 minute (T max ) de la administrare. Plămânul este responsabil pentru aproximativ 90% din absorbție, în timp ce restul de 10% se datorează sistemului gastro - intestinal . Biodisponibilitatea absolută a medicamentului este de aproximativ 45% din doza administrată. Legarea in vitro a proteinelor plasmatice variază între 38% și 41%.
În organism, bromura de glicopironiu este biotransformată prin oxidare datorită implicării mai multor izoenzime CYP . Aproximativ 85% din moleculă este eliminată prin rinichi și alte 5% pot fi găsite în bilă . Până la 23% din doza administrată poate fi recuperată ca medicament nemodificat în urină.
Utilizări clinice
Medicamentul este indicat în tratamentul bronhodilatator de întreținere pentru ameliorarea simptomelor subiecților adulți care suferă deboli pulmonare obstructive cronice (BPOC). [2] Această boală respiratorie cronică se caracterizează prin deteriorarea căilor respiratorii și a alveolelor pulmonare , ceea ce duce la dificultăți considerabile în respirație. Bromura de glicopironiu utilizată la intervale regulate reduce simptomele asociate bolii de bază.
Efecte secundare și nedorite
La pacienții tratați cu bromură de glicopironiu, pot apărea tulburări de tip anticolinergic, cum ar fi senzația de uscăciune a gurii , tulburări de acomodare vizuală, tendință de retenție urinară , palpitații . Alte simptome, cum ar fi insomnie , cefalee , dispepsie , diaree și, uneori, constipație au fost, de asemenea, relativ frecvente. De asemenea, au fost raportate efecte adverse locale, inclusiv iritarea gâtului, nazofaringita, rinita și sinuzita .
Doze terapeutice
La adulți, doza recomandată este de 55 micrograme de bromură de glicopironiu (o capsulă), o dată pe zi, de preferință dimineața și în același timp. Inhalarea implică utilizarea unui inhalator specific brevetat ( Breezhaler ). Dacă se omite o doză, trebuie luată cât mai curând posibil.
Notă
- ^ Agenția Europeană pentru Medicamente, Seebri Breezhaler - bromură de glicopironiu ( PDF ), pe ema.europa.eu , EMEA, 17.08.2012 . Adus la 30 mai 2013 .
- ^ G. Tzelepis, S. Komanapolli; D. Tyler; D. Vega; A. Fulambarker, Comparația glicopirolatului nebulizat și a metaproterenolului în boala pulmonară obstructivă cronică. , în Eur Respir J , vol. 9, nr. 1, ianuarie 1996, pp. 100-3, PMID 8834341 .
