Inhibitori de dipeptidil-peptidază IV

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Schiță
Această intrare pe tema drogurilor este doar o schiță .
Contribuiți la îmbunătățirea acestuia în conformitate cu convențiile Wikipedia .
Sitagliptin, un inhibitor al DPP-4

Inhibitorii dipeptidil-peptidazei IV (inhibitori DPP-4) sau gliptinele sunt o clasă de medicamente antidiabetice orale care pot fi utilizate pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2 .

Glucagonul crește nivelul glicemiei, iar inhibitorii DPP-4 reduc nivelul glicagonului și glucozei din sânge. Scopul inhibitorilor DPP-4 este de a crește nivelurile de incretină (GLP-1 și GIP), [1] [2] [3] care inhibă eliberarea glucagonului, care la rândul său crește secreția de insulină, reduce golirea gastrică și scade nivelul glicemiei.

O meta-analiză din 2018 nu a găsit niciun efect favorabil al inhibitorilor DPP-4 asupra infarctului miocardic sau a accidentului vascular cerebral la pacienții cu diabet de tip 2. La pacienții cu diabet de tip 2, utilizarea inhibitorilor SGLT. 2 sau agoniști GLP-1 este asociată cu o mai bună rezultatele mortalității decât inhibitorii DPP-4. [4]

Principii active

Acestea aparțin acestei clase de medicamente:

De asemenea, pentru alte molecule, neclasificate ca medicamente, s-a demonstrat o activitate de inhibare a DPP-4:

  • berberina , un supliment alimentar de origine vegetală, poate exercita o acțiune hipoglicemiantă prin inhibarea enzimei [11]
  • lupeolul , o moleculă prezentă în mango , în arin din specia „Alnus rubra” și în extracte de păpădie .

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor DDP-4

Prin inhibarea DPP-4, cresc nivelurile circulante ale incretinelor GLP-1 și GIP [12] [13] care, la rândul lor, inhibă secreția de glucagon , cu consecința scăderii glicemiei , creșterea secreției de insulină și scăderea nivelului gastric golire.

Efecte adverse

La cei care iau și sulfoniluree , există un risc crescut de hipoglicemie . [14]

Efecte secundare, inclusiv nazofaringită, cefalee , greață, insuficiență cardiacă, hipersensibilitate și reacții cutanate. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) avertizează că medicamentele pentru diabetul de tip 2, cum ar fi sitagliptin, saxagliptin, linagliptin și alogliptin, pot provoca dureri articulare care pot fi severe și invalidante. FDA a adăugat un nou avertisment cu privire la acest risc la pliantele tuturor medicamentelor inhibitoare ale dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4). Cu toate acestea, studiile de evaluare a riscului de poliartrită reumatoidă în rândul utilizatorilor de inhibitori DPP-4 au fost neconcludente. [15]

O revizuire din 2014 a constatat un risc crescut de insuficiență cardiacă cu saxagliptin și alogliptin, determinând FDA în 2016 să adauge avertismente pe etichetele relevante ale medicamentelor [16] .

O meta-analiză din 2018 a arătat că utilizarea inhibitorilor DPP-4 a fost asociată cu un risc crescut de 58% de a dezvolta pancreatită acută comparativ cu placebo sau fără tratament. [4]

Un studiu observațional din 2018 a sugerat un risc ridicat de a dezvolta boli inflamatorii intestinale (în special, colită ulcerativă), atingând vârful după 3-4 ani de utilizare și scăzând după mai mult de patru ani de utilizare. [17]

Posibil risc de cancer

Un studiu in vitro a evidențiat posibilitatea ca aceste medicamente să favorizeze transformarea celulelor intestinale normale în celule canceroase. [18]

În teorie, inhibitorii DPP-4 pot promova dezvoltarea unor forme de cancer, deoarece DPP-4 pare să funcționeze ca un supresor în dezvoltarea cancerului și a tumorilor. [18] [19] [20]

FDA din SUA și Agenția Europeană pentru Medicamente au întreprins separat o revizuire independentă a tuturor datelor clinice și preclinice referitoare la posibila asociere a inhibitorilor DPP-4 cu cancerul pancreatic . Într-o scrisoare comună către New England Journal of Medicine , agențiile au spus că nu au ajuns încă la o concluzie fermă cu privire la o posibilă relație de cauzalitate. [21]

Notă

  1. ^ Christopher HS McIntosh, Hans-Ulrich Demuth și J. Andrew Pospisilik, inhibitori ai Dipeptidil peptidazei IV: cum funcționează ca noi agenți antidiabetici? , în Regulatory Peptides , vol. 128, nr. 2, 15 iunie 2005, pp. 159–165, DOI : 10.1016 / j.regpep.2004.06.001 . Adus pe 27 noiembrie 2019 .
  2. ^ Margaret T Behme, John Dupré și Thomas J McDonald,Glucagon-like peptide 1 au îmbunătățit controlul glicemic în diabetul de tip 1 , în BMC Endocrine Disorders , vol. 3, 10 aprilie 2003, p. 3, DOI : 10.1186 / 1472-6823-3-3 . Adus pe 27 noiembrie 2019 .
  3. ^ (EN) Dupre J, Behme Mt, Hramiak Im, McFarlane P, Williamson Mp, Zabel P, Glucagon-like Peptide I Reduce Postprandial Glycemic Excursions in IDDM [ link rupt ] , în Diabet , 1995-06. Adus pe 27 noiembrie 2019 .
  4. ^ a b Sean L. Zheng, Alistair J. Roddick și Rochan Aghar-Jaffar, Asociația între utilizarea inhibitorilor de cotransportor 2 de glucoză de sodiu, agoniști ai peptidei de tip glucagon 1 și inhibitori ai dipeptidil peptidazei 4 cu mortalitate totală la pacienții cu tip 2 Diabet , în JAMA , vol. 319, nr. 15, 17 aprilie 2018, pp. 1580–1591, DOI : 10.1001 / jama.2018.3024 . Adus pe 27 noiembrie 2019 .
  5. ^ FDA aprobă un nou tratament pentru diabetul de tip 2 , pe fda.gov . Adus la 15 aprilie 2013 .
  6. ^ Fișă informativă Linagliptin pe site-ul web al Agenției Europene pentru Medicamente ( PDF ), la ema.europa.eu . Adus la 8 octombrie 2016 .
  7. ^ LG Life Science , la lgls.com . Adus la 15 aprilie 2013 (arhivat din original la 6 septembrie 2013) .
  8. ^ Joanne Bronson, Amelia Black, TG, Murali Dhar, Bruce A. Ellsworth și J. Robert Merritt,Teneligliptin (antidiabetic). To Market, To Market , în rapoartele anuale în chimie medicamentoasă , vol. 48, 2012, pp. 523-524, DOI : 10.1016 / b978-0-12-417150-3.00028-4 .
  9. ^ Inhibitor Merck MARIZEV o dată pe săptămână DPP-4 pentru diabetul de tip 2 aprobat în Japonia , nasdaq.com , NASDAQ, 28 septembrie 2015. Accesat pe 29 septembrie 2015 .
  10. ^ Siguranța și eficacitatea Omarigliptinului (MK-3102), un nou inhibitor săptămânal DPP-4 pentru tratamentul pacienților cu diabet de tip 2 , la care.diabetesjournals.org . Adus la 18 septembrie 2015 .
  11. ^ Ihab M. Al-Masri, Mohammad K. Mohammad și Mutasem O. Tahaa, Inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) este unul dintre mecanismele care explică efectul hipoglicemiant al berberinei , în Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry , vol. 24, n. 5, 2009, pp. 1061-6, DOI : 10.1080 / 14756360802610761 , PMID 19640223 .
  12. ^ McIntosh CH, Demuth HU, Pospisilik JA, Pederson R, inhibitori ai Dipeptidil peptidazei IV: cum funcționează ca agenți antidiabetici noi? , în Regul. Pept. , vol. 128, nr. 2, iunie 2005, pp. 159–65, DOI : 10.1016 / j.regpep.2004.06.001 , PMID 15780435 .
  13. ^ Behme MT, Dupré J, McDonald TJ, Glucagon-like peptide 1 a îmbunătățit controlul glicemic în diabetul de tip 1 , în BMC Endocr Disord , vol. 3, nr. 1, aprilie 2003, p. 3, DOI : 10.1186 / 1472-6823-3-3 , PMC 154101 , PMID 12697069 .
  14. ^ Francesco Salvo, Nicholas Moore și Mickael Arnaud, Adăugarea inhibitorilor dipeptidil peptidazei-4 la sulfoniluree și riscul de hipoglicemie: revizuire sistematică și meta-analiză , în BMJ , vol. 353, 3 mai 2016, DOI : 10.1136 / bmj.i2231 . Adus pe 27 noiembrie 2019 .
  15. ^ Niranjan Kathe, Anuj Shah și Qayyim Said, artrita reumatoidă indusă de inhibitori DPP-4 printre diabetici: un studiu imbricat - studiu de control , în terapia cu diabet , vol. 9, nr. 1, 2018-2, pp. 141–151, DOI : 10.1007 / s13300-017-0353-5 . Adus pe 27 noiembrie 2019 .
  16. ^ http://www.pharmacypracticenews.com/Policy/Article/04-16/Diabetes-Meds-Containing-Saxagliptin-and-Alogliptin-Linked-to-Increased-HF/35964/ses=ogst , la www.pharmacypracticenews. com . Adus pe 27 noiembrie 2019 .
  17. ^ (EN) Devin Abrahami, Antonios Douros și Hui Yin, inhibitori ai Dipeptidil peptidazei-4 și incidența bolii inflamatorii intestinale la pacienții cu diabet de tip 2: studiu de cohortă bazat pe populație , în BMJ, vol. 360, 21 martie 2018, DOI : 10.1136 / bmj.k872 . Adus pe 27 noiembrie 2019 .
  18. ^ a b Masur K, Schwartz F, Entschladen F, Niggemann B, Zaenker KS, inhibitorii DPPIV extind tumorile mediate de GLP-2 care promovează efectele asupra celulelor canceroase intestinale , în Regul. Pept. , vol. 137, nr. 3, decembrie 2006, pp. 147–55, DOI : 10.1016 / j.regpep.2006.07.003 , PMID 16908079 .
  19. ^ Pro B, Dang NH, CD26 / dipeptidil peptidaza IV și rolul său în cancer , în Histol. Histopatol. , vol. 19, nr. 4, octombrie 2004, pp. 1345–51, PMID 15375776 .
  20. ^ Wesley UV, McGroarty M, Homoyouni A, Dipeptidil peptidaza inhibă fenotipul malign al celulelor canceroase de prostată prin blocarea căii de semnalizare a factorului de creștere a fibroblastilor de bază , în Cancer Res. , Vol. 65, nr. 4, februarie 2005, pp. 1325–34, DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1852 , PMID 15735018 .
  21. ^ (EN) Amy G. Egan, Eberhard Blind, Kristina Dunder, Pieter A. de Graeff, Timothy B. Hummer, Todd Bourcier, Pancreatic Safety of Incretin-Based Drugs - FDA and EMA Assessment on http: //dx.doi. org / 10.1056 / NEJMp1314078 , 26 februarie 2014. Adus pe 27 noiembrie 2019 .

Elemente conexe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Inhibitori_de_dipeptidil-peptidază_IV&oldid=115442121 ”