Incretină

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Incretinele sunt hormoni produși în tractul gastro-intestinal și sunt în principal:

GLP-1 ( Glucagon-like peptide 1 ), produs de celulele L ale ileonului / colonului ;
GIP ( peptidă inhibitoare gastrică ), produsă de celulele K ale duodenului .

Acești hormoni , secretați după mese, în special GLP-1, au funcția de a controla glicemia în diferite moduri:

prin creșterea secreției de insulină de către celulele beta ale pancreasului ;
prin scăderea secreției de glucagon (antagonist al insulinei) prin inhibarea celulelor alfa ale pancreasului;
încetinirea motilității și, prin urmare, golirea gastrică (făcând curba glicemică postprandială „mai moale”) și scăderea apetitului;
îmbunătățește sensibilitatea la insulină;
crește masa celulei β și îmbunătățește funcția celulei β (aceste efecte pe termen lung nu au fost niciodată demonstrate la om).

GLP-1 este degradat rapid (1-2 minute) într-o peptidă inactivă (adică dezactivată) de către enzima DPP-4 (dipeptidil-peptidaza IV). Deoarece producția de GLP-1 scade odată cu scăderea zahărului din sânge și permanența sa activă este de doar 1-2 minute, controlul său glicemic este calibrat și „după cum este necesar”, evitând astfel situațiile de hipersecreție de insulină și, prin urmare, de hipoglicemie periculoasă. ^[1] ^[2] ^[3]

În câteva minute, DPP4 inactivează GLP-1, atașându-se la resturile de alanină și glutamat ale GLP-1 (responsabil pentru acțiunea GLP-1), spargând lanțul de aminoacizi. Acest mecanism este responsabil pentru inactivarea a 80% din GLP-1 produs, în timp ce alte 10% sunt metabolizate de ficat. Astfel, din toate GLP-1 produse, doar 10% își exercită acțiunea asupra pancreasului. Motivul pentru care nu toate actele GLP-1 produse asupra pancreasului rămâne necunoscut: unii autori au emis ipoteza că GLP-1, la nivel intestinal și portal, poate induce stimulări nervoase care, prin vag, pot stimula secreția de insulină. Prin urmare, se crede că există un mecanism indirect de activare a secreției de insulină.

"Mulți factori stimulează secreția de insulină, dar principalul este zahărul din sânge: Cretinele, în special GIP și GLP-1 secretate de celulele K și respectiv L din intestin, sunt de asemenea importante." ^[4]

GLP-1 nu este foarte util pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2, deoarece trebuie administrat prin perfuzie subcutanată continuă. Au fost dezvoltați mai mulți analogi cu acțiune îndelungată cu activitate insulinotropă și trei, exenatidă (Byetta) și liraglutidă (Victoza), precum și exenatidă cu eliberare prelungită (Bydureon), au fost aprobate pentru utilizare în Statele Unite. Principalul dezavantaj al acestor analogi GLP-1 este că aceștia trebuie administrați prin injecție subcutanată.

Dozarea săptămânală a agoniștilor receptorilor GLP-1 este, de asemenea, o modalitate aprobată în tratamentul diabetului de tip 2.

Medicamente active pe sistemul incretin

Același subiect în detaliu: Exenatida și inhibitorii Dipeptidil-peptidazei IV .

Unele medicamente utilizate în terapia orală a diabetului zaharat de tip 2 (DM2) acționează asupra sistemului incretin prin simularea acțiunii GLP-1 sau prin blocarea enzimei responsabile de degradarea acestuia, dipeptidil-peptidaza IV.

Primului grup aparțin substanțe analoage GLP-1, dar rezistente la degradarea de către DPP-4, cu persistența consecventă a GLP-1-analog în circulație chiar și la pacienții care produc mai puțin din acesta. Printre acești analogi, Exendin-4, extrasă din saliva unei șopârle mari, Heloderma suspectum și numită comercial Exenatide, a fost testată și, prin urmare, aprobată de Food and Drug Administration (FDA).

Gliptine

Al doilea grup de medicamente este format din medicamente care inhibă DPP-4 evitând astfel degradarea GLP-1. Această clasă de medicamente este cunoscută sub numele de inhibitori ai Dipeptidil-peptidazei IV sau, de asemenea, gliptine , din sufixul numelor ingredientelor active. Progenitorul clasei este sitagliptin (comercializat ca Januvia / Tesavel / Xelevia), aprobat pentru prima dată de FDA în 2006 . Alte substanțe cu un mecanism de acțiune similar sunt SAXAGLIPTIN (comercializat ca Onglyza), VILDAGLIPTIN (Galvus) și ALOGLIPTIN (Vipidia).