Liraglutidă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Liraglutidă
Desene animate Liraglutide 4APD.png
Liraglutidă mingea și stick 4APD.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 172 H 265 N 43 O 51
numar CAS 204656-20-2
Numărul EINECS 810-818-7
PubChem 16134956
DrugBank DB06655
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Subcutanat
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Liraglutidul (NN2211) este un medicament hipoglicemiant, un analog sintetic al GLP-1 (peptidă de tip glucagon-1) și acționează ca un agonist la acțiunea îndelungată a receptorului său. [1] Vândut sub marca Victoza în Europa, Canada, Statele Unite și Japonia. Utilizarea acestui medicament a fost aprobată în 2009 de EMA ( Agenția Europeană a Medicamentelor ) și în 2010 de FDA pentru tratamentul diabetului de tip 2 controlat necorespunzător de metformină , sulfoniluree sau tiazolidindione (singur sau în combinație). [2] Liraglutida reprezintă al doilea agonist al GLP-1, celălalt omolog al GLP-1 este versiunea sintetică a exendin-4, adică exenatida (Byetta). [3] Liraglutida are o capacitate semnificativă de a pierde în greutate și a fost recent înregistrată (2015) în Europa ca preparat (Saxenda) o dată și zilnic pentru tratamentul cronic al obezității . [2]

Mecanism de acțiune

GLP-1 (Glucagon-like peptide 1) este o peptidă produsă de celulele L care promovează secreția de insulină de către celulele β ale pancreasului. Cu toate acestea, este rapid degradat de DPP-4. Peptida în sine nu poate fi administrată ca atare, astfel încât au fost studiați derivați similari, rezistenți la acțiunea degradativă a acestor enzime. [2]

Liraglutida este un agonist al receptorului GLP-1 și este 97% structural identică cu peptida endogenă [4] : Lys 34 a fost înlocuit cu un Arg și un distanțier constând din acid α-glutamic, cuplat cu un reziduu de acid gras. Acest lucru permite medicamentului să se lege de albumină , deci o permanență mai lungă în circulație, cu o creștere consecventă a timpului de înjumătățire plasmatică al medicamentului. [3]

Legarea la sondele receptorilor GLP-1 la activarea proteinei G s cuplat la el, cu activarea consecutivă a " adenilat ciclazei și , prin urmare , o creștere a cAMP . [3] Efectul final va fi o stimulare a secreției și producției de insulină de către celulele β. [3]

Liraglutida reglează, de asemenea, secreția de glucagon :

  • în condiții de hiperglicemie, stimularea insulinei este promovată, în timp ce cea a glucagonului este inhibată;
  • în condiții de hipoglicemie reduce secreția de insulină și nu împiedică cea a glucagonului. [4]

Receptorii GLP-1 se găsesc nu numai în pancreas, ci și în celulele SNC , SNP , inimă, vase de sânge, rinichi, plămâni și mucoasa tractului gastro-intestinal. [3]

Utilizări clinice

Liraglutida este un medicament utilizat pentru tratarea diabetului de tip 2 sau a obezității. [5]

Diabetul de tip 2

Liraglutida îmbunătățește controlul glicemiei. [6] Pe baza unei meta-analize din 2017, nu este clar dacă acestea afectează riscul de deces al unei persoane. [7]

Poate fi utilizat în cazul în care metformina și alte medicamente antidiabetice, cum ar fi sulfonilurea, nu sunt suficiente. [8]

Obezitatea

GLP-1 este un regulator fiziologic al apetitului și al consumului de alimente, dar mecanismul exact de acțiune nu este pe deplin clar. În studiile la animale, administrarea periferică a liraglutidei a indus absorbția acesteia în regiuni specifice ale creierului responsabile de reglarea apetitului. [4]

În aceste zone, liraglutida, prin activarea specifică a GLP-1R, reglează pofta de mâncare prin creșterea senzațiilor de plenitudine și sațietate și, în același timp, scăderea senzațiilor de foame și dorință de consum alimentar; prin urmare, induce o reducere a aportului de alimente și, în consecință, o reducere a greutății corporale. [1] Doza inițială pentru tratamentul obezității este de 0,6 mg până la doza recomandată de 3 mg o dată pe zi. [1]

Controlul greutății prin administrarea liraglutidei, pe lângă o dietă hipocalorică și o activitate fizică crescută [1] , se efectuează la pacienții adulți cu un indice de masă corporală inițial ( IMC sau IMC ):

  • ≥30 kg / m² (obezitate) [2]
  • ≥27 kg / m² până la <30 kg / m2 (supraponderal) în prezența unei comorbidități legate de greutate, cum ar fi hipertensiune, dislipidemie , diabet sau apnee obstructivă în somn. [2]

Liraglutida este unul dintre noile medicamente anti-obezitate, alături de dulaglutidă și semaglutidă , aprobate de FDA și EMA . Administrarea acestui medicament este, de asemenea, asociată cu o reducere a trigliceridelor serice și a nivelului colesterolului total și cu o creștere a colesterolului HDL . [1] Liraglutida reduce greutatea corporală la om în principal prin pierderea masei grase, cu scăderi relative ale grăsimii viscerale mai mari decât pierderea grăsimii subcutanate. [1] Dacă nu s-a realizat o pierdere în greutate de 4% sau mai mult în decurs de 16 săptămâni de la începerea tratamentului, liraglutid 3 mg / zi trebuie întrerupt. [2]

Farmacocinetica

Absorbţie

Absorbția liraglutidei după injecția subcutanată este lentă, iar concentrațiile maxime sunt atinse la 8-12 ore după administrare. [3] Sa demonstrat că expunerea la medicament crește proporțional cu doza, de exemplu: după administrarea unei doze unice de 0,6 mg liraglutidă, concentrația maximă este de 9,4 nmol / L, în timp ce după injectarea unei doze unice de 1,8 mg liraglutidă concentrația medie este de aproximativ 34 nmol / L. [4] Biodisponibilitatea absolută a liraglutidei după administrarea subcutanată este de aproximativ 55%. [1]

Distribuție

Pentru a fi distribuit la diferite țesuturi, acest medicament este legat de peste 98% de proteinele plasmatice , iar volumul său aparent de distribuție este de 11-25 L după administrarea subcutanată. [1]

Biotransformare

Studiile efectuate la subiecți sănătoși în decurs de 24 de ore după administrare au arătat că componenta principală din plasmă a fost liraglutida intactă [4] , deși au fost identificați doi metaboliți plasmatici minori. [1] Liraglutida este metabolizată în mod similar cu proteinele mari, prin urmare nu a fost identificat un organ responsabil în primul rând de eliminarea acesteia. [4]

Eliminare

Excreția renală și hepatică a liraglutidei este minimă, iar eliminarea are loc în principal prin căile metabolice ale proteinelor plasmatice mari. [3] Timpul de înjumătățire prin eliminare este de 12-14 ore, ceea ce permite o singură administrare zilnică [9] . Liraglutida intactă nu a fost detectată în urină sau fecale, doar o mică parte a fost excretată ca metaboliți legați de liraglutidă în urină sau fecale. [1] Clearance-ul mediu după administrarea subcutanată cu doză unică este de aproximativ 0,9-1,4 l / oră. [4]

Căi de administrare și posologie

Liraglutida este comercializată ca injector stilou care furnizează 0,6 până la 1,2 sau 1,8 mg de medicament [3] și este concepută pentru a fi utilizată cu ace de unică folosință NovoFine și NovoTwist, care nu sunt incluse în pachet. [4] Se administrează exclusiv subcutanat (niciodată intravenos sau intramuscular), în abdomen, coapsă sau brațul superior. În general, după ce ați ales ora preferată a zilei, indiferent de mese, este convenabil să injectați medicamentul la aproximativ aceeași oră în fiecare zi. [4]

Tratamentul cu liraglutidă începe la doze mici, apoi doza este crescută în funcție de răspunsul clinic. De fapt, de asemenea, pentru a îmbunătăți tolerabilitatea gastro-intestinală [4] , doza inițială este de 0,6 mg pe zi, după o săptămână este crescută la 1,2 mg pe zi. Dacă este necesar, pentru a îmbunătăți și mai mult controlul glicemic, o doză de 1,8 mg pe zi este modificată în cazul specific al Victoza, deoarece nu sunt recomandate doze mai mari [4] , în timp ce în cazul Saxenda este posibil să se ajungă la o doză de întreținere egal cu 3 mg pe zi. [4]

În cazul tratamentului cu liraglutidă în monoterapie, nu este necesară auto-monitorizarea glicemiei pentru ajustarea dozei, ci este necesară dacă liraglutidă se adaugă la o terapie cu sulfoniluree sau insulină , pentru a corecta dozele acesteia din urmă. Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă (deși siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copii și adolescenți sub vârsta majoratului) sau la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (chiar ridicată) și hepatică. [4]

Efecte secundare

Cele mai frecvente reacții după tratamentul cu liraglutidă se referă la patologii gastro-intestinale, cum ar fi greață (28%), diaree (12%), vărsături (10%), dar și constipație și dureri abdominale. Acest tip de efecte secundare se dezvoltă mai frecvent la pacienții cu vârsta peste 70 de ani. Cu toate acestea, cele mai multe dintre acestea dispar în câteva zile de la începerea terapiei, motiv pentru care este foarte bine tolerat de către pacienți. Multe dintre efectele secundare apar atunci când medicamentul este combinat cu sulfoniluree pentru a spori acțiunea acestora din urmă. [4]

Cele mai frecvente reacții adverse sunt:

  • greaţă
  • A repetat
  • întârziere de golire gastrică, care trebuie luată în considerare dacă liraglutida este combinată cu medicamente cu același efect. Din acest motiv, modifică și proprietățile farmacocinetice ale medicamentelor care necesită absorbție gastro-intestinală rapidă, cum ar fi contraceptivele și antibioticele. [3]

Mai puțin frecvente sunt:

Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Liraglutida nu trebuie utilizată la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 sau pentru tratamentul cetoacidozei diabetice. Liraglutida nu este un substitut pentru insulină.

Patologia tiroidiană

Evenimente adverse tiroidiene, inclusiv calcitonină plasmatică crescută, gușă și neoplazie tiroidiană, au fost raportate în studiile clinice, în special la pacienții cu boală tiroidiană preexistentă. Prin urmare, liraglutida trebuie utilizată cu precauție.

La expuneri de opt ori mai mari decât cele utilizate la om, liraglutida a provocat o creștere semnificativă statistic a tumorilor tiroidiene la șobolani. Nu se cunoaște relevanța clinică a acestor constatări. [10] În studiile clinice, rata tumorilor tiroidiene la pacienții tratați cu liraglutidă a fost de 1,3 la 1000 de pacienți (4 persoane) comparativ cu 1,0 la 1000 de pacienți (1 persoană) în grupurile de comparație. Singura persoană din grupul de comparație și patru din cele cinci persoane din grupul cu liraglutidă au avut markeri serici (calcitonină crescută) care indică boala preexistentă la începutul studiului.

Patologii cardiovasculare

Experiența clinică la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă NYHA (New York Heart Association) clasa I-II este limitată și, prin urmare, liraglutida trebuie utilizată cu precauție. Nu există experiență clinică la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă clasa III-IV NYHA și, prin urmare, liraglutida nu este recomandată la acești pacienți.

Pancreatită

În 2013, o echipă John Hopkins a raportat o asociere semnificativă statistic între spitalizarea pentru pancreatită acută și tratamentul anterior cu derivați GLP-1 (cum ar fi exenatida ) și inhibitori DPP-4 (cum ar fi sitagliptin ). [11] Ca răspuns, FDA din SUA și Agenția Europeană pentru Medicamente au efectuat o revizuire a tuturor datelor disponibile cu privire la posibila conexiune între incretină sintetică și pancreatită sau cancer pancreatic. Într-o scrisoare comună din 2014 către New England Journal of Medicine , agențiile au concluzionat că „O analiză combinată a datelor de la 14.611 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 din 25 de studii clinice din baza de date sitagliptin nu a furnizat dovezi convingătoare ale unui risc crescut de pancreatită sau pancreatic cancer ". Ambele agenții sunt de acord că afirmațiile referitoare la o asociere cauzală între medicamentele pentru incretină și pancreatită sau cancer pancreatic, astfel cum sunt exprimate în literatura științifică și în mass-media, sunt incompatibile cu datele lor. FDA și EMA nu au ajuns încă la o poziție finală cu privire la o astfel de relație cauzală. Deși totalitatea datelor care au fost revizuite oferă asigurare, pancreatita va continua să fie considerată un risc asociat cu aceste medicamente până când sunt disponibile date suplimentare; ambele agenții continuă să investigheze profilul de siguranță al acestui tip de medicament. [12]

Interacțiuni cu alte medicamente

Acestea sunt în principal interacțiuni farmacodinamice: toate medicamentele capabile să inducă hiperglicemie pot antagoniza acțiunea agenților hipoglicemici orali. [13]

Deoarece activarea receptorului GLP-1 întârzie golirea gastrică, agoniștii GLP-1 pot modifica farmacocinetica medicamentelor care necesită absorbție rapidă a GI, cum ar fi contraceptivele orale și antibioticele. [3] Cu toate acestea, deoarece studiile de interacțiune nu au arătat nicio întârziere relevantă clinic în absorbția concomitentă a medicamentelor orale, nu este necesară ajustarea dozei. [4] Puțini pacienți tratați cu liraglutidă care au raportat cel puțin un episod de diaree, care poate afecta absorbția, sunt excepții. [4]

În urma studiilor in vitro, liraglutida a demonstrat un potențial foarte scăzut de implicare în interacțiunile farmacocinetice cu alte substanțe active legate de citocrom. [4] Dintre interacțiunile farmacocinetice: posibilitatea inducției (barbiturice, fenitoină, carbamazepină, rifamicină) și inhibarea enzimatică (antifungice azolice, cimetidină, cloramfenicol etc.) către compuși supuși biotransformării hepatice; deplasarea proteinelor plasmatice de către anticoagulante orale și medicamente antiinflamatoare; posibilitatea ca acarboză să reducă biodisponibilitatea orală a digoxinei . [13]

Deși nu au fost efectuate studii de interacțiune, nu poate fi exclusă o interacțiune relevantă clinic cu substanțe active cu solubilitate scăzută sau cu indice terapeutic limitat, cum ar fi warfarina . [4] Se recomandă monitorizarea mai frecventă a raportului internațional normalizat la inițierea terapiei cu liraglutidă la pacienții tratați cu acest medicament sau alți derivați cumarinici. [4] În cazul paracetamolului , liraglutida nu își modifică expunerea totală după o singură doză de 1000 mg, prin urmare nu este necesară ajustarea dozei pentru utilizarea concomitentă a paracetamolului. [4] Același lucru este valabil și pentru atorvastină (40 mg), griseofulvină (500 mg), lisinopril . [4]

Nu s-a observat nicio interacțiune farmacocinetică sau farmacodinamică între liraglutidă și insulină detemir când s-a administrat o doză unică de 0,5 U / kg de insulină detemir și 1,8 mg liraglutidă la starea de echilibru la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. [4]

Tratamentul cu liraglutidă trebuie întrerupt în timpul sarcinii și alăptării. [4]

Notă

  1. ^ a b c d e f g h i j F. Rossi, V. Cuomo și C. Riccardi, Farmacologie: Principii de bază și aplicații terapeutice , ed. a III-a, Ediții Minerva Medica, 2016, p. 970, ISBN 978-88-7711-881-3 .
  2. ^ a b c d e f BG Katzung și AJ Trevor, Farmacologie generală și clinică , ediția a X-a, Piccin, 2017, p. 821, ISBN 978-88-299-2847-7 .
  3. ^ a b c d e f g h i j Goodman & Gilman, Baza farmacologică a terapiei. Manualul. , Ediția a II-a, Zanichelli, 2015, p. 784, ISBN 978-88-08-17904-3 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y Drug | Baza de date AIFA despre medicamente , articolul Liraglutidă , pe medicine.agenziafarmaco.gov.it . Adus la 15 noiembrie 2018 .
  5. ^ (EN) Monografia Liraglutide pentru profesioniști , pe Drugs.com. Adus de 28 noiembrie 2019.
  6. ^ (EN) Daniel J. DeNoon, New Diabetes Drug Liraglutide Works , pe WebMD. Adus de 28 noiembrie 2019.
  7. ^ Jiali Liu, Ling Li și Ke Deng, Tratamente și mortalitate pe bază de incretină la pacienții cu diabet de tip 2: revizuire sistematică și meta-analiză , în The BMJ , vol. 357, 8 iunie 2017, DOI : 10.1136 / bmj.j2499 . Adus de 28 noiembrie 2019.
  8. ^ (EN) Shyangdan D, E și Cummins Royle P, liraglutidă pentru tratamentul diabetului de tip 2 , în Health Technology Assessment, vol. 15, Suppl 1 Articolul 9, 14 iunie 2011, DOI : 10.3310 / hta15Suppl1 / 09 . Adus de 28 noiembrie 2019.
  9. ^ Furlanut, Mario., Farmacologie: principii și aplicații , ediția a II-a, Piccin, 2013, p. 362, ISBN 978-88-299-2165-2 ,OCLC 849109280 . Adus la 23 noiembrie 2018 .
  10. ^ Aceste elemente esențiale nu includ toate informațiile necesare pentru a utiliza Victoza în siguranță și eficient. Consultați informațiile complete de prescriere pentru Victoza. ( PDF ).
  11. ^ (EN) Sonal Singh, Hsien-Yen Chang și Thomas M. Richards, terapii pe bază de peptide glucagonlike 1 și riscul de spitalizare pentru pancreatită acută în diabetul zaharat de tip 2: un studiu de caz-control asociat populației în medicina internă JAMA , vol. 173, nr. 7, 8 aprilie 2013, pp. 534-539, DOI :10.1001 / jamainternmed.2013.2720 . Adus de 28 noiembrie 2019.
  12. ^ (EN) Amy G. Egan, Eberhard Blind, Kristina Dunder, Pieter A. de Graeff, Timothy B. Hummer, Todd Bourcier, Pancreatic Safety of Incretin-Based Drugs - FDA and EMA Assessment on http: //dx.doi. org / 10.1056 / NEJMp1314078 , 26 februarie 2014. Adus pe 28 noiembrie 2019 .
  13. ^ a b HP Rang, JM Ritter, RJ Flowe și G. Henderson, RANG & DALE Pharmacology , ediția a VIII-a, Edra, 2016, p. 363, ISBN 978-88-214-4039-7 .

Bibliografie

  • Goodman și Gilman, Baza farmacologică a terapiei: manualul , în Zanichelli , ediția a II-a, 2015.
  • Katzung și Bertram G., Farmacologie de bază și clinică , ediția a XIV-a ..
  • Rossi, Francesco, Farmacologie: principii de bază și aplicații terapeutice , ediția a III-a ..
  • Farmacologia HP Rang, Rang & Dale , ediția a VIII-a ..

Elemente conexe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Liraglutide&oldid=121418941 ”