Exenatida
| Exenatida | |
|---|---|
 | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 184 H 282 N 50 O 60 S |
| Masa moleculară ( u ) | 4186,6 g mol-1 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 686-356-3 |
| Codul ATC | A10 |
| PubChem | 45588096 |
| DrugBank | DB01276 |
| ZÂMBETE | O=C(O)CCC(N=C(O)CN=C(O)C(N)CC1=CN=CN1)C(O)=NCC(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NCC(O)=NCC(=O)N2CCCC2C(O)=NC(C(O)=NC(C(O)=NCC(O)=NC(C(=O)N3CCCC3C(=O)N4CCCC4C(=O)N5CCCC5C(O)=NC(C(=N)O)CO)C)CO)CO)CC(=N)O)CCCCN)CC(C)C)CC6=CNC=7C=CC=CC76)CCC(=O)O)C(C)CC)CC=8C=CC=CC8)CC(C)C)CCCNC(=N)N)C(C)C)C)CCC(=O)O)CCC(=O)O)CCC(=O)O)CCSC)CCC(=N)O)CCCCN)CO)CC(C)C)CC(=O)O)CO)C(O)C)CC=9C=CC=CC9)C(O)C |
| Date farmacocinetice | |
| Jumătate de viață | 2,4 ore |
| Informații de siguranță | |
Exenatida este un medicament incretinimetic utilizat în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 produs de Amylin Pharmaceuticals și comercializat în Italia de AstraZeneca . Este un agonist al receptorului de glucagon al peptidei-1 (GLP-1), categorie căreia îi aparține și dulaglutida .
Se administrează săptămânal prin injecție subcutanată la nivelul coapsei, abdomenului sau brațelor superioare; Cu 60 de minute înainte de prima și ultima masă a zilei, cu cel puțin 6 ore între cele două administrații.
Rețeta medicamentului este supusă obligației planului terapeutic.
fundal
Exenatida a fost descoperită prin serendipitate în saliva monstrului Gila . De fapt, derivă dintr-un hormon din acesta numit exendin-4. Nu se cunosc motivele prezenței acestui analog al GLP-1 la animal, unde nu are funcție hipoglicemiantă, și nici nu se știe de ce are un efect agonist față de receptorul GLP-1, având în vedere că cele două molecule au o corespondența aminoacizilor.egală cu aproximativ 57%.
În 2008, în SUA, Eli Lilly a trebuit să răspundă la acuzația de vătămare corporală pentru un caz de pancreatită , deoarece, potrivit acuzării, Eli Lilly nu a reușit să verifice în mod adecvat efectele secundare ale medicamentului. Modificarea prospectului cu informații despre medicament ar fi avut loc după 30 de cazuri de pancreatită acută, dintre care două au fost fatale. FDA a deschis o investigație în această chestiune încă din octombrie 2007. [1]
Mecanism de acțiune
Exenatida este un agonist al receptorului GLP-1 și, prin urmare, prezintă acțiune hipoglicemiantă. Exenatida in vitro se leagă de receptorul GLP-1 uman, activându-l cu un mecanism de acțiune mediat de AMP ciclic și / sau alte căi de semnalizare intracelulare. Crește secreția de insulină de către celulele β ale pancreasului . Mai mult, exenatida suprimă secreția de glucagon , despre care se știe că este crescută la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și reduce din nou absorbția glucozei prin încetinirea golirii intestinale. [2]
Farmacocinetica
După administrarea subcutanată, exenatida atinge concentrația plasmatică maximă (C max ) în decurs de 2 ore. Volumul aparent mediu de distribuție este de 28 de litri. Medicamentul este eliminat din organism în principal prin emunctoriul renal prin filtrare glomerulară . Timpul mediu de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 2,4 ore; concentrațiile medicamentelor sunt măsurabile în plasmă la aproximativ 10 ore după administrarea unei doze.
Studiile farmacocinetice la pacienți cu insuficiență renală ușoară ( clearance-ul creatininei mai mic de 80 ml / min) până la moderat (clearance-ul creatininei 30-50 ml / min) au arătat că expunerea la exenatidă este substanțial similară cu cea a pacienților cu funcție renală normală și, prin urmare, fără doză este necesară ajustarea.
Utilizări clinice
Indicațiile aprobate oficial în Italia sunt: [2]
Medicamentul este indicat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 în combinație cu metformină și / sau o sulfoniluree la pacienții care nu au realizat un control glicemic adecvat cu doza maximă tolerată a acestor terapii orale.
Efecte secundare
Medicamentul [2] poate crește frecvent riscul de hipoglicemie indusă de sulfoniluree. Alte reacții adverse asociate frecvent cu utilizarea medicamentului sunt:
Mai rar poate determina:
- scăderea poftei de mâncare,
- astenie ,
- scăderea greutății corporale,
- dureri de cap ,
- vertij ,
- dispepsie ,
- durere abdominală,
- hiperhidroză ,
- nervozitate e
- boala de reflux gastroesofagian .
Riscul de pancreatită și cancer pancreatic
Au fost raportate cazuri spontane de pancreatită acută ( pancreatită necrozantă cu hemoragie și / sau deces) după administrarea medicamentului, prin urmare, subiecții tratați trebuie informați în mod adecvat cu privire la simptomele pancreatitei. [3]
FDA și- a exprimat îngrijorarea că exenatida provoacă un risc crescut de cancer tiroidian . [4] Eli Lilly, ca răspuns, a raportat că acest risc nu a fost găsit în studiile pe oameni, însă acest risc nu poate fi exclus. Eli Lilly a recunoscut doar că medicamentul provoacă doar probleme crescute ale tiroidei la șobolanii tratați la doze mari. [5] [6]
Cercetările din 2011 indică faptul că:
«... datele disponibile, cu medicamente peptid-1 asemănătoare glucagonului , sunt în concordanță cu rapoartele de caz și studiile pe animale care indică un risc crescut de pancreatită. Constatările cu aceste medicamente ridică, de asemenea, necesitatea de a folosi precauție pentru activitățile lor pe termen lung în promovarea cancerului pancreatic . " |
| ( Elashoff M și colab. [7] ) |
Avertizări
Medicamentul [2] nu trebuie administrat după mese. Medicamentul trebuie păstrat la frigider (2 ° C - 8 ° C). Nu se cunoaște siguranța utilizării medicamentului la subiecții cu vârsta sub 18 ani. Nu trebuie utilizat la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 sau pentru tratamentul cetoacidozei diabetice. La pacienții cu diabet de tip 2 supuși terapiei cu insulină , din cauza funcției insuficiente a celulelor beta, nu trebuie utilizat.
Interacțiuni
Exenatida determină o încetinire a tranzitului intestinal al medicamentelor, din acest motiv au fost raportate interacțiuni cu medicamentele care necesită tranzit intestinal normal, cum ar fi: [2]
- Etinilestradiol și levonorgestrel
- Digoxină , lisinopril și warfarină
- Inhibitori ai HMG CoA reductazei
- Paracetamol
Sarcina și alăptarea
Medicamentul [2] nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, de fapt, există riscuri de toxicitate asupra funcției de reproducere la animale. În timpul alăptării, nu se știe dacă medicamentul este excretat în laptele matern, prin urmare nu trebuie utilizat.
Notă
- ^ Amylin Pharmaceuticals Diabetes Drug Byetta (R) Focus of California Proces . Business Wire (2008-08-20). Adus la 16.04.2011.
- ^ a b c d e f Byetta 5 Mcg , pe torrinomedica.it . Adus la 10 octombrie 2011 (arhivat din original la 12 octombrie 2011) .
- ^ (EN) www.ema.europa.eu (PDF), pe ema.europa.eu. Adus la 10 octombrie 2011 .
- ^ Amylin, Byetta Lilly poate avea risc de cancer, FDA spune (Update4) . Săptămâna de lucru. Adus la 16.04.2011.
- ^ JJ. Neumiller, TE. Sonnett; LD. Lemn; SM. Setter; RK. Campbell, Farmacologie, eficacitatea și siguranța liraglutidei în tratamentul diabetului de tip 2. , în Diabetes Metab Syndr Obes , vol. 3, 2010, pp. 215-26, PMID 21437090 .
- ^ C. Yamada, Y. Yamada; K. Tsukiyama; K. Yamada; N. Udagawa; N. Takahashi; K. Tanaka; DJ. Drucker; Y. Seino; N. Inagaki, Receptorul peptidei-1 de tip glucagon murin este esențial pentru controlul resorbției osoase. , în Endocrinologie , vol. 149, nr. 2, februarie 2008, pp. 574-9, DOI : 10.1210 / ro . 2007-1292 , PMID 18039776 .
- ^ M. Elashoff, AV. Matveyenko; B. Gier; R. Elashoff; PC. Butler, pancreatită, cancer pancreatic și tiroidian cu terapii pe bază de peptide-1 asemănătoare glucagonului. , în Gastroenterologie , vol. 141, n. 1, iulie 2011, pp. 150-6, DOI : 10.1053 / j.gastro.2011.02.018 , PMID 21334333 .
Bibliografie
- ( EN ) EMEA, www.ema.europa.eu - Raport de evaluare pentru Exenatide; Procedura nr. EMEA / H / C / 002020 ( PDF ), pe ema.europa.eu , 2011, 67.