Levonorgestrel

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Levonorgestrel
Levonorgestrel.svg
Bilă de molecule Levonorgestrel.png
Numele IUPAC
(-) - 3-etil-17-etinil-17-hidroxi- 1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17- tetradecahidrociclopenta fenantren-3-onă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 21 H 28 O 2
Masa moleculară ( u ) 312.446 g / mol
numar CAS 797-63-7
Numărul EINECS 212-349-8
Codul ATC G03 AC03
PubChem 13109
DrugBank DB00367
ZÂMBETE
CCC12CCC3C(C1CCC2(C#C)O)CCC4=CC(=O)CCC34
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate ~ 100%
Legarea proteinelor 55%
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 36 ± 13 ore
Excreţie Renal : 45%; Fecale : 32%
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxic pe termen lung iritant
Pericol
Fraze H 312 - 332 - 351 - 360
Sfaturi P 201 - 280 - 308 + 313 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Levonorgestrelul este izomerul levorotator al norgestrelului , un agonist progestinic de a doua generație [2] derivat din nandrolonă . [3] Levonorgestrel este utilizat în scopuri contraceptive , ca ingredient activ în pilula de dimineață sau în terapia de substituție hormonală postmenopauză . De-a lungul anului 2013, în Italia , sunt disponibile pe piață mai multe pastile contraceptive combinate care conțin levonorgestrel, diferite între ele pentru raportul cantitativ cu estrogen ( etinilestradiol ). Între acestea:

  • Egogyn ® , Bayer: levonorgestrel 0,150 mg, etinestradiol 0,030 mg
  • Lestronette ® , TEVA Italia: levonorgestrel 0,10 mg, etinilestradiol 0,020 mg
  • Loette ® , Pfizer Italia: levonorgestrel 0,10 mg, etinilestradiol 0,020 mg
  • Microgynon ® , Bayer: levonorgestrel 0,125 mg, etinilestradiol 0,050 mg
  • Miranova ® , Bayer: levonorgestrel 0,10 mg, etinilestradiol 0,020 mg
  • Naomi ® , Sandoz: levonorgestrel 0,10 mg, etinilestradiol 0,020 mg

Levonorgestrelul este, de asemenea, utilizat în sistemele de livrare intrauterină în scopuri contraceptive, în menoragie sau în prevenirea hiperplaziei endometriale în timpul terapiei de substituție estrogenică.

Farmacocinetica

Datorită naturii lipidice a levonorgestrelului, administrarea orală garantează biodisponibilitatea 100%, cu un vârf plasmatic care apare în câteva ore de la ingestie. [4]

Farmacodinamica

Afinitatea receptorilor testați in vitro pentru receptorii hormonilor steroizi este după cum urmează: [5]

Utilizare clinică

Contraceptive orale

În doze mici, levonorgestrelul este utilizat în pastile orale monofazice (100-250 µg) și trifazice (50 µg / 75 µg / 125 µg). În alte cazuri, o doză de 30 µg de levonorgestrel este utilizată în unele formulări de pastile numai pentru terapia cu progestogen.

Contracepție de urgență

Levonorgestrel este utilizat pentru contracepția de urgență atât în ​​asociere cu estrogen , cât și ca formulare unică. În cazul unei formulări unice, levonorgestrelul este utilizat într-o singură doză de 1.500 mg sau în două doze de 750 µg la fiecare 12 ore.

Avertizări

Vânzarea contraceptivului de urgență care conține levonorgestrel, denumită în mod obișnuit „ pilula de dimineață ” este condiționată de prezentarea unei rețete medicale nerepetabile pentru pacienții minori, în timp ce pentru adulți nu este necesară prezentarea prescripției medicale (la prezentarea document de identitate). Conform celor mai recente studii, nu are niciun efect asupra implantului și, prin urmare, nu este în niciun caz avortant [6] .

Riscul cardiovascular și tumoral

Administrarea prelungită de levonorgestrel are ca rezultat o creștere a potențialului de hipercoagulare [7] ; contraceptivele orale estrogen-progestogen cresc riscul evenimentelor tromboembolice (ocluzia vaselor de sânge cauzate de trombi sau emboli ). Riscul apariției evenimentelor tromboembolice asociate cu utilizarea contraceptivului oral este de aproximativ dublu sau triplu față de neutilizarea contraceptivului, dar este totuși mai mic (810 evenimente la 10.000 femei-ani) decât cel al sarcinii sau al perioadei postpartum. [8] . Dintre diferitele contraceptive estrogen-progestagen, cele care conțin desogestrel , în unele studii observaționale, au fost asociate cu rate ușor mai mari de tromboembolism venos decât cele care conțin levonorgestrel [9] [10] ; pe de altă parte, potrivit unui studiu prospectiv amplu, riscul de evenimente tromboembolice ar fi comparabil pentru diferiții progestogeni considerați (inclusiv levonorgestrel, drospirenonă , desogestrel și gestoden ). Riscul apariției fenomenelor tromboembolice crește odată cu vârsta, la fumătorii, obezi (IMC> 30 kg / m²), cu membrii familiei care au suferit deja de tromboembolism, care au modificări ale metabolismului lipidic (dislipoproteinemie) sau boli cardiovasculare ( hipertensiune arterială , defecte ale inimii) valvele, fibrilație atrială), cu stări trombofile confirmate (hipercoagulabilitate), afectate de lupus eritematos sistemic , în timp ce nu este clar dacă varicele cresc incidența fenomenelor tromboembolice. Alți factori de risc pentru evenimente circulatorii adverse sunt reprezentați de: diabetul zaharat , sindromul uremico-hemolitic (boala caracterizată prin anemie , trombocitopenie și insuficiență renală acută), boala Crohn și colita ulcerativă (boala inflamatorie cronică a intestinului), anemia seceră celulară . Rezistență la proteina C-reactivă (proteină care promovează dizolvarea cheagurilor), hiperhomocisteinemie (niveluri plasmatice ridicate de homocisteină , un aminoacid dăunător endoteliului vascular), deficit de antitrombină III , proteine ​​C și S (proteine ​​implicate în procesul de coagulare a sângelui ), prezența anticorpilor antifosfolipidici (cresc tendința de coagulare) sunt, de asemenea, factori predispozanți pentru dezvoltarea trombozei . Deoarece riscul de evenimente tromboembolice poate fi crescut momentan chiar și în cazul imobilizării de lungă durată datorită traumatismului sau intervențiilor chirurgicale severe, în cazul imobilizării prelungite este recomandabil să încetați administrarea de estrogeni-progestini până când pacientul este capabil să se miște din nou. (în cazul unei intervenții ortopedice agreate, suspendarea pilulei trebuie să aibă loc cu câteva săptămâni înainte). Dacă apare un accident tromboembolic în timpul terapiei hormonale, întrerupeți tratamentul. Semnele și / sau simptomele trombozei în curs de desfășurare sunt reprezentate de: durere unilaterală și / sau umflare la nivelul membrelor inferioare, durere bruscă severă în piept care se extinde sau nu spre brațul stâng, dificultate bruscă la respirație, tuse bruscă, neobișnuită, severă sau dureri de cap prelungite, pierderea bruscă completă sau parțială a vederii, vedere dublă, dificultăți de vorbire, amețeli , colaps cu sau fără convulsii , slăbiciune bruscă sau amorțeală vizibilă a unei părți sau părți a corpului, tulburări de mișcare, abdomen acut (o afecțiune caracterizată prin durere și tensiune abdominală, greață, vărsături, peristaltism modificat, paloare, tahicardie ). Contraceptivele orale cresc, de asemenea, riscul relativ de accident vascular cerebral ischemic la femeile tinere care le folosesc de trei ori; cu toate acestea, deoarece riscul absolut de accident vascular cerebral la această categorie de pacienți, în absența altor factori de risc, este foarte scăzut, creșterea riscului indus de contraceptive nu este semnificativă. Nu se cunoaște riscul de accident vascular cerebral asociat cu diferiți progestativi [11] .

Utilizarea contraceptivelor orale estrogen-progestogen poate induce o ușoară creștere a tensiunii arteriale , în medie 5 mmHg în presiunea sistolică și 3 mmHg în presiunea diastolică [12] ; această creștere este rareori semnificativă din punct de vedere clinic și hipertensiunea arterială severă apare doar la 1% dintre femei [13] . În caz de hipertensiune simptomatică, este necesar să întrerupeți administrarea medicamentului și să tratați hipertensiunea. La majoritatea pacienților, suspendarea tratamentului contraceptiv oral determină normalizarea tensiunii arteriale [14] ; în unele cazuri acest lucru poate dura mult (chiar mai mult de un an). Dacă tensiunea arterială nu scade nici după o perioadă rezonabilă de timp după terminarea tratamentului, este posibil ca hipertensiunea să nu fi fost cauzată de hormonii sexuali. Contraceptivele orale numai cu progestogen par să nu afecteze tensiunea arterială [15] .

Utilizarea cronică a contraceptivelor orale poate duce la un risc ușor crescut de cancer la sân, col uterin și ficat [16]. HRT a fost asociată cu un risc crescut de cancer ovarian [17] .


Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 22.02.2013
  2. ^ Contracepție de urgență: mărci de pastile, doze și instrucțiuni
  3. ^ Edgren RA, Stanczyk FZ, Nomenclatura progestinelor gonane , în Contracepție , vol. 60, n. 6, 1999, p. 313, DOI : 10.1016 / S0010-7824 (99) 00101-8 , PMID 10715364 .
  4. ^ Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, p. 670, ISBN 88-299-1804-0 .
  5. ^ Sitruk-Ware R, New progestagens for contraceptive use , în Hum Reprod Update , vol. 12, nr. 2, 2006, pp. 169–78, DOI : 10.1093 / humupd / dmi046 , PMID 16291771 .
  6. ^ Articol despre documentul comun elaborat de Societatea italiană de contracepție (Sic) și Societatea medicală italiană pentru contracepție (Smic). [ link rupt ] , pe libero-news.it . Adus pe 21 august 2011 .
  7. ^ Singh K. și colab., Contracepție, 1989, 39, 155
  8. ^ Heit JA și colab., Ann. Intern. Med., 2005, 143, 697
  9. ^ van Hylckama Vlieg A. și colab., BMJ, 2009, 339, b2921
  10. ^ Lidegaard O. și colab., BMJ, 2009, 339, b2890
  11. ^ Poulter NR și colab., Lancet, 1999, 354, 301
  12. ^ Weir RJ, Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1994, 904
  13. ^ Lubianca JN și colab., Contracepție, 2003, 67, 19
  14. ^ Lubianca JN și colab., J. Hum. Hypert., 2005, 19, 451
  15. ^ Bullettin de reacție adversă la medicamente, 2006, 172, 689
  16. ^ Burkman R. și colab., Am. J. Obstet. Gynecol., 2004, 190 (4 Suppl), S5
  17. ^ Zhou B. și colab., Gynecol. Oncol., 2008, 108 (3), 641

Bibliografie

  • Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Bazele farmacologice ale terapiei 11 / ed. , McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1 .
  • Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .
  • British National Formulary, Ghid pentru utilizarea medicamentelor ediția a IV-a , Lavis, Agenția italiană pentru medicamente, 2007.

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Tezaur BNCF 25136
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Levonorgestrel&oldid=121931589 ”